Результаты доклинических исследований, опубликованные в журнале Neuron, показывают, что гипертония может вызывать ранние изменения экспрессии генов в отдельных клетках мозга, которые могут нарушать мышление и память.
У пациентов с гипертонией риск развития когнитивных расстройств в 1,2–1,5 раза выше, чем у людей без этого заболевания, но точная причина неясна. Хотя многие современные препараты от гипертонии успешно снижают повышенное артериальное давление, они часто оказывают незначительное или вовсе не влияют на функцию мозга. Это говорит о том, что изменения кровеносных сосудов могут вызывать повреждения независимо от повышенного давления, связанного с гипертонией.
Авторы работы отмечают, что основные клетки, ответственные за когнитивные нарушения, в ходе исследования были затронуты всего через три дня после того, как у мышей была вызвана гипертензия, — до того, как повысилось артериальное давление. Чтобы вызвать гипертонию у мышей, исследователи вводили гормон ангиотензин, повышающий артериальное давление, имитируя процессы, происходящие у людей. Затем они наблюдали, как различные типы клеток мозга подвергались воздействию через три дня (до повышения артериального давления) и через 42 дня (когда артериальное давление было высоким, а когнитивные функции нарушены).
На третий день экспрессия генов резко изменилась в трёх типах клеток: эндотелиальных клетках, интернейронах и олигодендроцитах. Эндотелиальные клетки, выстилающие внутреннюю поверхность кровеносных сосудов, преждевременно старели, демонстрируя более низкий энергетический метаболизм и более высокие показатели старения. Исследователи также наблюдали ранние признаки ослабления гематоэнцефалического барьера, который регулирует приток питательных веществ в мозг и препятствует проникновению вредных молекул. Вставочные нейроны – клетки мозга, регулирующие баланс возбуждающих и тормозных нервных сигналов – были повреждены, что привело к дисбалансу между торможением и возбуждением, подобному наблюдаемому при болезни Альцгеймера.
Кроме того, олигодендроциты, покрывающие нервные волокна миелином, не экспрессировали должным образом гены, отвечающие за их поддержание и обновление. Без достаточного количества олигодендроцитов для поддержания здоровья миелиновой оболочки нейроны в конечном итоге теряют способность взаимодействовать друг с другом, что критически важно для когнитивных функций. Ещё более выраженные изменения экспрессии генов наблюдались на 42-й день, что совпало с ухудшением когнитивных функций.
Команда учёных сейчас сосредоточилась на изучении того, как преждевременное старение мелких кровеносных сосудов, вызванное гипертонией, может привести к дефектам интернейронов и олигодендроцитов. Со временем исследователи надеются найти наилучший способ предотвратить или обратить вспять разрушительное воздействие гипертонии на когнитивные функции.
By