УДК 615.322
DOI 10.64831/2619-0001.2022.1.174451
О.О. Новиков¹, ⁵, д.фарм.н., профессор, Е.И. Саканян², д.фарм.н., профессор, Д.И. Писарев¹, д.фарм.н., профессор, Е.Т. Жилякова³, д.фарм.н., профессор, К.М. Саканян⁴, М.Ю. Новикова⁵, к.фарм.н., доцент, А.Ю. Малютина³, к.фарм.н., доцент, С. Лазар¹, к.фарм.н.
¹ ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», г. Москва, Россия
² АО «НПО “Микроген”», г. Москва, Россия
³ ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», г. Белгород, Россия
⁴ Департамент государственного регулирования обращения лекарственных средств Министерства здравоохранения РФ, г. Москва, Россия
⁵ ЧУОО ВО «Медицинский университет “Реавиз”», московский филиал, г. Москва, Россия
РЕЗЮМЕ. Для мирового фармацевтического рынка характерна тенденция к росту потребления лекарственных препаратов и биологически активных добавок (БАД) растительного происхождения. В работе представлены примеры упущенных возможностей рационального использования лекарственных средств (ЛС), произрастающих на территории нашей страны и имеющих достаточную сырьевую базу, а также обширные сведения, почерпнутые из источников народной и традиционной медицины, дореволюционных официальных изданий. Проведен анализ современного состояния рационального применения лекарственных растений (ЛР) на государственном уровне.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ФАРМАКОГНОЗИЯ, ФАРМАКОПЕЯ, ОФИЦИНАЛЬНАЯ ПРАКТИКА
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Новиков О.О., Саканян Е.И., Писарев Д.И. и соавт. Современные вопросы фармакогнозии: возвращение «забытых» лекарственных растений. Медицинский оппонент. 2022; 1 (17): 44—51.
UDC 615.322
Modern Issues of Pharmacognosy: the Return of «Forgotten» Medicinal Plants
О.О. Novikov¹, ⁵, E.I. Sakanyan², D.I. Pisarev¹, E.T. Zhilyakova³, K.M. Sakanyan⁴, M.Yu. Novikova⁵, A.Yu. Maliutina³, S. Lazar¹
SUMMARY The global pharmaceutical market is characterized by a growing trend in the consumption of medicines and biologically active additives (BAAs) of plant origin. The work presents examples of missed opportunities of rational use of medicines (PIL), growing on the territory of our country in sufficient quantity, as well as extensive information taken from sources of folk and traditional medicine, pre-revolutionary official publications. The analysis of the current state of rational use of medicinal plants at the state level was carried out.
KEYWORDS: MEDICINAL PLANTS, HERBAL MEDICINES, PHARMACOGNOSY, PHARMACOPOEIA, OFFICIAL PRACTICE
FOR CITATION: Novikov O.O., Sakanyan E.I., Pisarev D.I. et al. Modern issues of pharmacognosy: the return of «forgotten» medicinal plants. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2022; 1 (17): 44—51.
В настоящее время в качестве лекарственных используют около 21 тыс. видов растений. В народной медицине применяется наибольшее количество ЛР. Лекарственные растения, химический состав и фармакологическое действие которых изучено экспериментально и проверено клинически, вошли в область медицинской науки. Под официальными понимают ЛР, используемые для лечения и разрешенные уполномоченными на то органами соответствующих стран. Многие из них включены в государственные фармакопеи, следовательно, в этом случае называются фармакопейными.
В целом для мирового фармацевтического рынка характерна тенденция к росту потребления лекарственных препаратов и биологически активных добавок растительного происхождения. Это обусловлено рядом причин: ценовой доступностью, безрецептурным отпуском большинства таких лекарственных средств, традиционным мнением широких слоев населения о низкой токсичности ЛР, лекарств и БАД на их основе. В то же время доля данной категории лекарственных препаратов в общем объеме отечественного фармацевтического рынка составляет 0,5–1,5%. В странах Евросоюза аналогичная продукция занимает до 10% от общего объема фармрынка. В Японии и странах Юго-Восточной Азии этот показатель достигает 40% [1].
В последнее время отмечается стабильный рост глобального рынка лекарственных препаратов растительного происхождения. По данным компании ВВС Research, в ближайшем будущем ожидается его рост на 6,6% ежегодно.
Российский рынок лекарств растительного происхождения последние несколько лет остается примерно на одном уровне и колеблется в пределах 5–6 млрд рублей (0,095 млрд долларов) [2].
На сегодняшний день в Государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС) РФ представлено около 1 000 лекарственных растительных препаратов. Для производства ЛС растительного происхождения используется примерно 260 видов соответствующего сырья различного спектра фармакологического действия [3].
В России использование лекарственных растений как с профилактической, так и с лечебной целью имеет многовековую историю. Семейные школы «лечцов» существовали еще в IX веке. История сохранила имена первых врачей, среди них были Агапит, Иоанн Смер, Петр Сиранин. Печатная литература по фитотерапии в России существует с XVI века. Вначале это были переводы зарубежных медицинских книг, русские травники и вертограды. В XVII веке при Аптекарском приказе создали целую библиотеку, в которой имелось более 500 рукописей по лечебному применению растений [4].
Травники, содержащие рецепты на основе ЛС, являлись очень популярными в Средние века в странах Европы. Именно эти прописи были положены в основу первых европейских фармакопей.
Аналогичная ситуация складывалась и в России. Первое издание государственной фармакопеи, вышедшее в 1765 году на латинском языке, содержало описание ЛС, представленных в аптечке военного врача, и включала статьи преимущественно о лекарственном растительном сырье (ЛРС) (82 наименования) и получаемых из него галеновых средствах (88 наименований) (рис. 1) [4].
В царской России еще с петровских времен существовало фабричное производство «сложных фармацевтических препаратов», содержащих извлечения из сладкого апельсина, корицы, лимона, клюквы, вишни и др. Это являлось аналогом популярного в Европе изготовления галеновых средств. Оно было нормативно закреплено в соответствующих актах Российской империи. Данные лекарственные формы включили в «Список фармацевтических препаратов, разрешаемых к фабричному производству и оптовой продаже на фабриках, в лабораторных и особых отделениях химических заводов, устраиваемых на основании ст. 398–407 Уст. врач. изд. 1905 г., утв. 1 ноября 1908 г. и изд. М-ством вн. дел по соглашению с М-ством торг. и промышл. (Собр. указ. 1909 г. № 8, ст. 29)» (рис. 2).
В последующих изданиях российских фармакопей, в том числе предназначенных уже для гражданских лиц, вплоть до середины XX века среди фармакопейных статей преобладали те, которые регламентируют качество ЛРС и лекарственных препаратов растительного происхождения. Необходимо отметить тот факт, что на протяжении более чем 250-летнего периода перечень как лекарственных растений и средств на их основе, так и лекарственных форм постоянно менялся. Причем от издания к изданию можно было проследить популярность тех или иных растительных объектов, многие из которых, к сожалению, навсегда покинули официальную практику. Пожалуй, к числу наиболее хорошо сохранившихся и дошедших до наших дней растений следует отнести валериану лекарственную, ромашку аптечную, красавку и некоторые др. Их общее число — чуть более 10 объектов. К растениям, широко использовавшимся ранее и в настоящее время перешедшим в разряд народных или традиционных растительных средств, следует отнести вербену лекарственную, исландский мох, кипрей узколистный и др. Их исчезновение из арсенала официальной медицинской практики не только необъяснимо, но и недопустимо. Например, можжевельник казачий — Juniperus sabina L. — входил в первые российские фармакопеи (1765, 1778, 1798) как противоглистное и регулирующее менструальный цикл средство, но в настоящее время не применяется в аллопатической медицине [4].
Если взглянуть на прейскурант галеновых и фармацевтических препаратов предприятий Русского общества торговли аптекарскими товарами 1911 года, сразу бросается в глаза обилие по определению значимых для медицины лекарств растительного происхождения (рис. 4), которые в последующем были исключены из арсенала официальных ЛС.
Мероприятия, проводимые Петром I по развертыванию в России аптек и закладке аптекарских огородов, способствовали активному развитию фармации и ее неотъемлемой на сегодняшний день составляющей — фармакогнозии.
В России, так же как и в других европейских странах, это понятие до XIX века была составной частью комплексной дисциплины Materia medica. После публикации К.Э. Зайдлера в 1815 году Analecta Pharmacognostica термин «фармакогнозия» закрепился окончательно [4].
Это фармацевтическая наука, изучающая ЛС, лекарственное и растительное сырье, некоторые виды сырья животного происхождения, а также продукты и вещества, получаемые из них. В область ее интересов одновременно входят вопросы морфологии и фитохимии растений, ресурсоведения, а также заготовки ЛРС и его хранения. В свете бурного роста инструментальных возможностей в профильных исследованиях фармакогнозия особо нуждается в новых методологических решениях, согласующихся с реалиями нашего времени.
В связи с этим представляется целесообразным проведение глубокого анализа ранее обретенных предметных знаний, в том числе эмпирически полученных данных, рецептов народной медицины. Отдельно необходимо рассмотреть вопросы «реанимации» прежде используемых в аллопатической медицине действенных прописей и источников биологически активных веществ (БАВ), приведенных, например, в пятитомном научном издании «Руководство к фармацевтической и медико-химической практике» Г.Г. Хагера (рис. 5), со всеми возможными поправками на современное промышленное производство.
Предлагаемые научные изыскания гармонично укладываются в ранее предложенное научное направление «Фармацевтический ремейк», охватывающее «весь комплекс традиционных и инновационных технологических, аналитических и фармакологических операций (моделей), приводящих к возрождению ранее известных и ныне не используемых лекарственных составов и форм». Данный путь расширения номенклатуры лекарственных средств, по мнению разработчиков научного направления, «выглядит достаточно рациональным и малозатратным, т.к. нет необходимости заниматься полномасштабным научным поиском. В ситуации дефицита оригинальных отечественных лекарственных средств и синтетических биологически активных молекул этот исследовательский подход представляется своевременным» [5].
Для подтверждения важности развития обозначенного научного направления приведем некоторые примеры и исторические справки. И оттолкнемся от целевой фармакологической активности.
Сегодняшней медицине известно, что оксидативный стресс является предтечей многих заболеваний. В этой связи антиоксидантной активности природных соединений в настоящее время уделяется пристальное внимание. Огромное количество растительных объектов ассоциировано с присутствием действенных природных антиокислителей [6–10]. Многие из этих растений эмпирически найдены и приняты в обиход человечеством, веками используются знахарями и травниками, достаточно изучены по своему составу и даже являются составляющими нашего рациона, в т.ч. компонентами биологически активных добавок, однако до сих пор не считаются официальными. Например, это все виды смородины, вишня, черешня и пр.
Конечно же, необходима полномасштабная оценка представителей флоры, вводимых в официальный статус. Так, антиоксидантная активность растительных биологически активных веществ может быть неодинаковой и требует предметной оценки [11, 12]. Например, у геннестиена (изофлавона) она выше, чем у его изомера — апигенина [13].
Вспомним, что генистеин (изофлакон) впервые был выделен из дрока красильного в 1899 году. Получил свое название в честь него — Genista tinctoria L. [14]. Позже он был обнаружен вместе с родственными соединениями в фитокомплексе других растений. Причем часто из семейства бобовых [15, 16].
Несмотря на то что растение ядовито (при этом народы Кавказа используют молодые побеги и бутоны цветков в приготовлении блюд [17]) из-за присутствия алкалоидов (особенно в семенах), в народной медицине исторически применялась надземная часть дрока красильного при мигрени, заболеваниях печени, рахите, отеках, гипертонической болезни и др. Его корень использовался в виде отваров при желтухе, нефрите, малярии, маточных кровотечениях и пр. Настой из зеленых частей этого растения эффективен при лечении заболеваний щитовидной железы, что сегодня уже подтверждено клинически. Кроме того, у него научно доказано сосудорасширяющее и антибактериальное действие [18].
Конечно же, такая фармакологическая поливалентность ЛРС не может быть объяснена присутствием одного класса биологически активных соединений, что лишь подтверждает важность его углубленного изучения.
Лекарственные препараты, полученные на основе дрока красильного, в официальной медицине нашей страны практически не применяются. Но в США средства на основе его цветков и семян используют в комплексной терапии при лечении злокачественных образований, в частности опухоли желудочно-кишечного тракта [19].
Существуют еще и другие фитохимически и клинически малоизученные виды дрока — испанский, желтый, колючий и др.
Доказана позитивная роль полифенолов в профилактике атеросклероза и ишемической болезни сердца [20–22].
Наиболее ярким представителем полифенолсодержащих растений является виноград культурный — Vitis vinifera L. Лечение им известно с глубокой древности. V. vinifera L. оказывает тонизирующее, бактерицидное, мочегонное, слабительное действие, повышает мышечный тонус, особенно сердечной мышцы. Он эффективен при хронических заболеваниях желудка, кишечника, печени, желчевыводящих путей, легких и др. [23].
Сегодня существует целое лечебное направление — ампелотерапия, подразумевающее непосредственное лечение приоритетно темными сортами винограда [24, 25]. В рыночном обращении находится широкий набор действенных биологически активных добавок, разработанных с использованием виноградного сырья [26–29]. На основе семян винограда за рубежом созданы лекарственные препараты для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, известные под различными торговыми названиями и представленные на российском рынке. Это, например, средства «Эндотелон», «Пикногенол» и др. [30]. Поэтому, на наш взгляд, парадоксальным является факт отсутствия винограда культурного в списке отечественного официального ЛРС.
Существуют и другие источники полифенольных соединений, систематический прием которых уменьшает вероятность возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы на 68% [31].
М.В. Рытов — русский ученый-агробиолог, основоположник русского научного овощеводства, член-корреспондент Ученого комитета Министерства земледелия и государственных имуществ — во втором томе своего труда «Русские лекарственные растения» в части «Фармацевтические препараты» подробно описал получение ряда целевых лекарственных продуктов из пищевых и огородных растений (рис. 6).
Весомое фармакологическое значение имеют антоцианы как активные агенты для укрепления органов зрения, лечения различных заболеваний глаз [32, 33].
Антоцианы, содержащиеся в различных ягодах (черной и красной смородине, чернике и др.), на фоне общего антиоксидантного действия укрепляют соединительные ткани, обладают коллаген-стабилизирующим эффектом, снижают ломкость капилляров. Они способны накапливаться практически во всех тканях глаза [34].
Фармакопейными источниками антоцианинов в России являются плоды черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.) и плоды аронии черноплодной (Aronia melanocarpa (Michx.) Elliott)) [35]. Существуют и другое антоциансодержащее сырье, фигурирующее в государственной фармакопее, но в иных категориях по действующим веществам: плоды черной смородины (Ribes nigrum L.), плоды калины обыкновенной (Viburnum opulus L.), плоды лимонника китайского (Schizandra chinensis (Turcz.) Baill). Однако не всегда эта группа биологически активных соединений (БАС) указывается в фармакопейной статье, где перечислены виды ЛРС. Так, плоды смородины черной включены в фармакопею как витаминсодержащее сырье.
Профилактика и лечение ряда воспалительных заболеваний напрямую ассоциированы с использованием эфиромасличного ЛРС. Спектр разрешенных к использованию ароматных растений наиболее широк, но не следует его ограничивать. Тем более что сумма биологически активных веществ каждого отдельно взятого объекта добавляет ему возможных точек нозологического приложения. И в этой связи не стоит отказываться от известных, но неофициальных эфиромасличных растительных объектов.
В издании «Руководство к фармацевтической и медико-химической практике» Г.Г. Хагера, например, в качестве источника эфирных масел предложена центалла азиатская — Centella asiatica (L.) Urb. (рис. 7). В восточных странах ее применяют как тонизирующее средство, улучшающее обмен веществ, при бронхитах, бронхиальной астме, туберкулезе [36]. Данное растение включено в индийскую фармакопею.
Представленные примеры упущенных возможностей рационального использования ЛС, произрастающих на территории нашей страны и имеющих достаточную сырьевую базу, а также обширные сведения, почерпнутые из источников народной и традиционной медицины, дореволюционных официальных изданий, позволяют ставить перед фармакогнозией новые задачи по углубленному изучению наиболее перспективных объектов с целью возвращения их в современную медицинскую практику.
Современное состояние фитохимического анализа и фитохимических производств, обилие лекарственных форм, обеспечивающих необходимую биодоступность лекарственных препаратов растительного происхождения, создают реальные перспективы перспективы для развития этого направления фармакогностических исследований.
Проведенный анализ современного состояния рационального использования лекарственных растений на государственном уровне (со времен Российской империи и до наших дней) свидетельствует о целесообразности изучения вопроса включения в современную медицинскую практику ЛР и препаратов на их основе, широко применяемых ранее.
Данный подход позволит не только расширить ассортимент лекарственных средств отечественного происхождения и производства, но и дать вторую жизнь незаслуженно забытым ЛР.
Вклад авторов. О.О. Новиков, Е.И. Саканян, Д.И. Писарев, Е.Т. Жилякова, К.М. Саканян, М.Ю. Новикова, А.Ю. Малютина, С. Лазар: разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Authors contributions. O.O. Novikov, E.I. Sakanyan, D.I. Pisarev, E.T. Zhilyakova, K.M. Sakanyan, M.Y. Novikova, A.Yu. Maliutina, S. Lazar: developing of research design, obtaining data for analysis, reviewing publications on the topic of the article, statistical analysis of the obtained data, article writing.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Financing. The study was performed without external funding.
Статья поступила: 19.01.2022.
Принята к публикации: 21.02.2022.
Article received: 19.01.2022.
Accepted for publication: 21.02.2022.
Миронов А.Н., Сакаева И.В., Саканян Е.И. и др. Современные подходы к вопросу стандартизации лекарственного растительного сырья. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013; 2: 52–51. [Mironov A.N., Sakaeva I.V., Sakanyan E.I. et al. Modern approaches to the issue of standardization of medicinal plant raw materials. Bulletin of the Scientific Center for Expertise of Medicinal Products. 2013; 2: 52–51. (In Russ.)].
Объем рынка фитопрепаратов за пять лет вырастет до $35,4 млрд [Электронный ресурс]. URL: https://vademec.ru/news/2015/10/30/obem_rynka_fitopreparatov_za_pyat_let_vyrastet_do_35_4_mlrd/ (дата обращения: 04.11.2015). [The volume of the phytopreparation market will grow to $35.4 billion in five years [Electronic resource]. URL: https://vademec.ru/news/2015/10/30/obem_rynka_fitopreparatov_za_pyat_let_vyrastet_do_35_4_mlrd/ (access date: 04.11.2015). (In Russ.)].
Карпеев А.А., Коршикова Ю.И., Лесиовская Е.Е., Саканян Е.И. Фитотерапия: методические рекомендации МЗ РФ № 2000/63. М., 2006: 9–42. [Karpeev A.A., Korshikova U.I., Lesiovskaya E.E. et al. Phytotherapy: Methodological Recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation № 2000/63. М., 2006: 9–42. (In Russ.)].
Саканян Е.И., Бунятян Н.Д., Сакаева И.В. К вопросу о разработке общих и частных фармакопейных статей для Государственной фармакопеи Российской Федерации XII издания. Ведомости НЦ ЭСМП. 2012; 1: 50–52. [Sakanyan E.I., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V. On the development of common and individual pharmacopoeia articles for the State Pharmacopoeia of the Russian Federation XII edition. Vedomosti NTs ESMP. 2012; 1: 50–52. (In Russ.)].
Pisarev D.I., Novikov O.O., Malyutina A.Y. et al. Studying the polyphenolic structure of Laurus nobilis L. leaves. Indo American Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017, 4 (9): 3066–3074.
Shouqin Z., Jun X., Changzheng W. Note: effect of high hydrostatic pressure on extraction of flavonoids in propolis. Food Sci. Technol. Intern. 2005; 11: 213–216.
Sancez-Moreno C. Review: methods used to evaluate the free radical scavenging activity in food and biological systems. Food Sci. Tech. Int. 2002; 8: 121–137.
Schleisier K., Harwat M., Bohm V., Bitsch R. Assessment of antioxidant activity by using different in vitro methods. Free Radic. Res. 2002; 36: 177–187.
Huang D., Ou B., Prior R.L. The chemistry behind antioxidant capacity assays. J. Agric. Food Chem. 2005; 53: 1841–1856.
Хасанов В.В., Рыжова Г.Л., Мальцева Е.В. Методы исследования антиоксидантов. Химия растительного сырья. 2004; 3: 63–75. [Khasanov V.V., Ryzhova G.L., Maltseva E.V. Methods for the study of antioxidants. Chemistry of Plant Raw Materials. 2004; 3: 63–75 (In Russ.)].
Kähkönen M.P., Heinonen M. Antioxidant activity of anthocyanins and their aglycons. J. Agric. Food Chem. 2003; 51: 628–633.
Jung H.-G., Jung M.-A., Song D.-U. et al. Comparison of antioxidant activities of some flavonoids. Chonnan Med. J. 2002; 36: 159–166.
Jeong J.-M., Kang S.-K., Lee I.-H. et al Antioxidant and chemosensitizing effect of flavonoids with hydroxyl and/or methoxy groups and structure-activity relationship. J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 2007; 10: 537–546.
Walter E.D. Genistin (an isoflavone glucoside) and its aglucone, genistein, from soybeans. J. Am. Chem. Soc. 1941; 62 (12): 3273–3276.
Coward L., Barnes N.C., Setchell K.D.R., Barnes S. Genistein, daidzein, and their β-glycoside conjugates: antitumor isoflavones in soybean foods from American and Asian diets. J. Agric. Food Chem. 1993; 41 (11): 1961–1967.
Kaufman P.B., Duke J.A., Brielmann H. et al. A comparative survey of leguminous plants as sources of the isoflavones, genistein and daidzein: implications for human nutrition and health. J. Altern. Complement. Med. 1997; 3 (1): 7–12.
Кустарник дрок красильный. Целебные свойства дрока и его применение в медицине [Электронный ресурс]. URL: https://phys-portal.ru/kustarnik-drok-krasilnyi-celebnye-svoistva-droka-i-ego-primenenie-v-medicine.html (дата обращения: 31.05.2021). [The shrub Dyer’s broom. Healing properties of the broom and its use in medicine [Electronic resource]. URL: https://phys-portal.ru/kustarnik-drok-krasilnyi-celebnye-svoistva-droka-i-ego-primenenie-v-medicine.html (accessed 31.05.2021). (In Russ.)].
Дудченко Л.Г., Козьяков А.С., Кривенко В.В. Пряно-ароматические и пряно-вкусовые растения: справочник. В кн.: Сытник К.М., ред. К.: Наукова думка, 1989. 304 с. [Dudchenko L.G., Koziakov A.S., Krivenko V.V. Spicy-aromatic and spicy-tasting plants: a handbook. In the book: Sytnik K.M., ed. Kiev: Naukova Dumka, 1989. 304 p. (In Russ.)].
Дрок красильный (Genista tinctoria L.) [Электронный ресурс]. URL: https://lektrava.ru/encyclopedia/drok-krasilnyy/ (дата обращения: 31.05.2021). [Dyer’s broom (Genista tinctoria L.) [Electronic resource]. URL: https://lektrava.ru/encyclopedia/drok-krasilnyy/ (accessed 31.05.2021). (In Russ.)].
Farkas O., Jakus J., Herberg K. Quantitative structure — antioxidant activity relationships of flavonoid compounds. Molecules. 2004; 9: 1079–1088.
Meskin M.S., Bidlack W.R., Davies A.J., Omaye S.T. Phytochemicals: their role in nutrition and health. CRC PRESS Boca Raton, London, New York, Washington, D.C. 2002. 224 p.
Peters U., Poole C., Arab L. Does tea affect cardiovascular disease? A metaanalysis. Am. J. Epidemiol. 2001; 154: 495–503.
Фармакогностическое изучение и стандартизация винограда культурного (Vitis vinifera L.) листьев красных и сухого экстракта на их основе [Электронный ресурс]. URL: http://medical-diss.com/medicina/farmakognosticheskoe-izuchenie-i-standartizatsiya-vinograda-kulturnogo-vitis-vinifera-l-listiev-krasnyh-i-suhogo-ekstrakt#ixzz6onCwhw8J (дата обращения: 11.03.2021). [Pharmacognostic study and standardization of cultivated grapes (Vitis vinifera L.) red leaves and dry extract based on them [Electronic resource]. URL: http://medical-diss.com/medicina/farmakognosticheskoe-izuchenie-i-standartizatsiya-vinograda-kulturnogo-vitis-vinifera-l-listiev-krasnyh-i-suhogo-ekstrakt#ixzz6onCwhw8J (date of reference: 11.03.2021). (In Russ.)].
Ампелотерапия или лечение виноградом [Электронный ресурс]. URL: http://ampel-nord.ru/o-vinograde/zdorovie-vinograd/lechenie-vinogradom-celebnye-svojstva-vinograda-i-ego-proizvodnyx/ (дата обращения: 11.05.2021). [Ampelotherapy or treatment with grapes [Electronic resource]. URL: http://ampel-nord.ru/o-vinograde/zdorovie-vinograd/lechenie-vinogradom-celebnye-svojstva-vinograda-i-ego-proizvodnyx/ (date of reference: 11.05.2021). (In Russ.)].
Ампелотерапия и энотерапия [Электронный ресурс]. URL: https://sankurtur.ru/methods/577 (дата обращения: 11.05.2021). [Ampelotherapy and enotherapy [Electronic resource]. URL: https://sankurtur.ru/methods/577 (date of reference: 11.05.2021). (In Russ.)].
Экстракт красных листьев винограда [Электронный ресурс]. URL: https://apteka-april.ru/deystvuyushchee_veshchestvo/2136-ekstrakt_krasnyh_listev_vinograda (дата обращения: 11.05.2021). [Extract of red leaves of grapes [Electronic resource]. URL: https://apteka-april.ru/deystvuyushchee_veshchestvo/2136-ekstrakt_krasnyh_listev_vinograda (date of reference: 11.05.2021). (In Russ.)].
Solgar Ресвератрол, капсулы БАД, 100 мг, № 60 [Электронный ресурс]. URL: google.com/search?q=ресвератрол+бад&rlz=1C1GCEU_enRU823RU823&biw=1920&bih=912&ei=BrK0YMPCBsu5rgTb8raADA&oq=ресвератрол+бад&gs_lcp=Cgdnd3Mtd2l6EAMyAggAMgIIADIGCAAQFhAeOhEILhCxAxCDARDHARCjAhCTAjoICAAQsQMQgwE6DgguELEDEIMBEMcBEKMCOggILhCxAxCDAToLCC4QsQMQxwEQowI6BAgAEEM6BQgAELEDOgoILhDHARCvARBDOgcIABCxAxBDUIr3jgJYgqCPAmCXo48CaABwAngAgAHfAYgB8A-SAQYyLjEyLjKYAQCgAQGqAQdnd3Mtd2l6wAEB&sclient=gws-wiz&ved=0ahUKEwjD3baL0_PwAhXLnIsKHVu5DcA4ChDh1QMIDg&uact=5 (дата обращения: 11.05.2021). [Solgar Resveratrol, 100 mg dietary supplement capsules, № 60 [Electronic resource]. URL: google.com/search?q=ресвератрол+бад&rlz=1C1GCEU_enRU823RU823&biw=1920&bih=912&ei=BrK0YMPCBsu5rgTb8raADA&oq=ресвератрол+бад&gs_lcp=Cgdnd3Mtd2l6EAMyAggAMgIIADIGCAAQFhAeOhEILhCxAxCDARDHARCjAhCTAjoICAAQsQMQgwE6DgguELEDEIMBEMcBEKMCOggILhCxAxCDAToLCC4QsQMQxwEQowI6BAgAEEM6BQgAELEDOgoILhDHARCvARBDOgcIABCxAxBDUIr3jgJYgqCPAmCXo48CaABwAngAgAHfAYgB8A-SAQYyLjEyLjKYAQCgAQGqAQdnd3Mtd2l6wAEB&sclient=gws-wiz&ved=0ahUKEwjD3baL0_PwAhXLnIsKHVu5DcA4ChDh1QMIDg&uact=5 (date of reference: 11.05.2021). (In Russ.)].
Экстракт виноградных косточек [Электронный ресурс]. URL: https://solgarvitamin.ru/product/%D1%8D%D0%BA%D1%81%D1%82%D1%80%D0%B0%D0%BA%D1%82-%D0%B2%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D1%80%D0%B0%D0%B4%D0%BD%D1%8B%D1%85-%D0%BA%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%BE%D1%87%D0%B5%D0%BA/1355 (дата обращения: 11.05.2021). [Grape seed extract [Electronic resource]. URL: https://solgarvitamin.ru/product/%D1%8D%D0%BA%D1%81%D1%82%D1%80%D0%B0%D0%BA%D1%82-%D0%B2%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D1%80%D0%B0%D0%B4%D0%BD%D1%8B%D1%85-%D0%BA%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%BE%D1%87%D0%B5%D0%BA/1355 (дата обращения: 11.05.2021). (In Russ.)].
Виноградных гребней сухой экстракт [Электронный ресурс]. URL: http://www.abioteh.ru/catalog/1/297/ (дата обращения: 11.05.2021). [Dry extract of grape combs [Electronic resource]. URL: http://www.abioteh.ru/catalog/1/297/ (date of reference: 11.05.2021). (In Russ.)].
Фитохимическое изучение и стандартизация лекарственных средств и биологически активных добавок из продуктов переработки винограда культурного (Vitis vinifera L.) [Электронный ресурс]. URL: https://www.dissercat.com/content/fitokhimicheskoe-izuchenie-i-standartizatsiya-lekarstvennykh-sredstv-i-biologicheski-aktivny (дата обращения: 11.05.2021). [Phytochemical study and standardization of medicines and biologically active additives from processed products of cultural grapes (Vitis vinifera L.) [Electronic resource]. URL: https://www.dissercat.com/content/fitokhimicheskoe-izuchenie-i-standartizatsiya-lekarstvennykh-sredstv-i-biologicheski-aktivny (date of reference: 11.05.2021).
Manach C., Mazur A., Scalbert A. Polyphenols and prevention of cardiovascular diseases. Current Opinion in Lipidology. 2005; 16: 1–8. (In Russ.)].
Астахов Ю.С., Скоробогатов Ю.В. Новые возможности нейропротекции в комплексном лечении глаукомы препаратами растительного происхождения (по данным литературы). Российский медицинский журнал. 2007; 3 (8): 130. [Astakhov Y.S., Skorobogatov Y.V. New opportunities of neuroprotection in complex treatment of glaucoma by plant preparations (according to the literature). Russian Medical Journal. 2007; 3 (8): 130. (In Russ.)].
Инновационные технологии в фармации [Электронный ресурс]. URL: https://www.ismu.baikal.ru/src/downloads/10e27b39_sbornik_innovatsionnye_tehnologii_v_farmatsii_2015.pdf (дата обращения: 01.06.2021). [Innovative technologies in pharmacy [Electronic resource]. URL: https://www.ismu.baikal.ru/src/downloads/10e27b39_sbornik_innovatsionnye_tehnologii_v_farmatsii_2015.pdf (date of reference: 01.06.2021). (In Russ.)].
Полезные свойства и вред красной смородины [Электронный ресурс]. URL: https://dachamechty.ru/smorodina/krasnaya-polza-i-vred-dlya-zdorovya.html (дата обращения: 01.06.2021). [Useful properties and harms of red currant [Electronic resource]. URL: https://dachamechty.ru/smorodina/krasnaya-polza-i-vred-dlya-zdorovya.html (date of reference: 01.06.2021). (In Russ.)].
Исследование содержания и специфического профиля антоцианинов лекарственного растительного сырья [Электронный ресурс]. URL: https://sechenov.ru/upload/333304.pdf (дата обращения: 01.06.2021). [Study of the content and specific profile of anthocyanins of medicinal plant raw materials [Electronic resource]. URL: https://sechenov.ru/upload/333304.pdf (date of reference: 01.06.2021). (In Russ.)].
Яковлев Г.П., Блинова К.Ф. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения. 2-е изд., испр. и доп. СПб.: СпецЛит; Издательство СПХФА, 2002: 296–297. [Yakovlev G.P., Blinova K.F. Encyclopedic dictionary of medicinal plants and products of animal origin. 2nd edition, revised and updated. St. Petersburg: SpetsLit; Publishing house SPKhFA, 2002: 296–297. (In Russ.)].
Новиков Олег Олегович, д.фарм.н., профессор, заместитель директора по научной работе НОРЦ «Фармация» РУДН*. Заведующий кафедрой фармации Медицинского университета «Реавиз». ORCID: 0000-0002-7038-9803.
Саканян Елена Ивановна, д.фарм.н., профессор, директор по науке АО «НПО “Микроген”». Адрес: 127473, г. Москва, 2-й Волконский переулок, д. 10. Телефон: +7 (495) 790-77-73. E-mail: info@relatox.ru. ORCID: 0000-0002-1693-2422.
Писарев Дмитрий Иванович, д.фарм.н., профессор, профессор Аграрно-технологического института агробиотехнологического департамента РУДН, заведующий лабораторией гибридных методов анализа и электронной микроскопии НОРЦ «Фармация» РУДН*. ORCID: 0000-0002-2996-7712.
Жилякова Елена Теодоровна, д.фарм.н., профессор, заведующая кафедрой фармацевтической технологии Белгородского государственного национального исследовательского университета. Адрес: 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85. Телефон: +7 (4722) 30-14-27. E-mail: Info@bsu.edu.ru. ORCID: 0000-0002-8685-1601.
Саканян Карен Маисович, заместитель директора Департамента государственного регулирования обращения лекарственных средств Министерства здравоохранения РФ. Адрес: 127994, г. Москва, Рахмановский пер., д. 3. Телефон: +7 (495) 627-24-00. E-mail: sakanyankm@minzdrav.gov.ru. ORCID: 0000-0002-2028-2776.
Новикова Марина Юрьевна, к.фарм.н., доцент, декан фармацевтического факультета, доцент кафедры фармации Медицинского университета «Реавиз». Адрес: 107564, г. Москва, ул. Краснобогатырская, д. 2, стр. 2, подъезд 22. Телефон: +7 (800) 600-24-00. E-mail: msk@reaviz.ru. ORCID: 0000-0002-1804-6619.
Малютина Анастасия Юрьевна, к.фарм.н., доцент, доцент кафедры фармацевтической технологии Белгородского государственного национального исследовательского университета. Адрес: 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85. Телефон: +7 (4722) 30-14-27. E-mail: malyutina_a@bsu.edu.ru. ORCID: 0000-0001-6170-2151.
Лазар Симон, к.фарм.н., заведующий лабораторией фармацевтических разработок НОРЦ «Фармация» РУДН*. ORCID: 0000-0002-9339-1180.
Адрес: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, к. 2. Телефон: +7 (499) 936-87-87. E-mail: information@rudn.ru.
Novikov Oleg Olegovich, PharmDr., Professor, Deputy Director for scientific work of RUDN Scientific and Research Center «Pharmacy». Head of the Department of Pharmacy, Medical University «Reaviz». ORCID: 0000-0002-7038-9803.
Sakanyan Elena Ivanovna, PharmDr., Professor, Director of Science at JSC «NPO “Microgen”». Address: 127473, Moscow, 10, 2nd Volkonsky alley. Phone: +7 (495) 790-77-73. E-mail: info@relatox.ru. ORCID: 0000-0002-1693-2422.
Pisarev Dmitry Ivanovich, PharmDr., Professor, Professor of the Agrotechnological Institute of the Agrobiotechnical Department, RUDN, head of the Laboratory of Hybrid Analysis Methods and Electron Microscopy at RUDN Scientific and Research Center «Pharmacy». ORCID: 0000-0002-2996-7712.
Zhilyakova Elena Theodorovna, PharmDr., Professor, Head of the Department of Pharmaceutical Technology, Belgorod National Research University. Address: 85 Pobedy St., Belgorod, 308015. Phone: +7 (4722) 30-14-27. E-mail: Info@bsu.edu.ru. ORCID: 0000-0002-8685-1601.
Sakanyan Karen Maisovich, Deputy Director of the Department of State Regulation of Circulation of Medicines of the Ministry of Health of the Russian Federation. Address: 3, Rakhmanovsky alley, Moscow, 127994. Phone: +7 (495) 627-24-00. E-mail: sakanyankm@minzdrav.gov.ru. ORCID: 0000-0002-2028-2776.
Novikova Marina Yurievna, Candidate of Pharmacy, Associate Professor, Dean of the Faculty of Pharmacy, Associate Professor of the Department of Pharmacy at Medical University «Reaviz». Address: 2, Krasnobogatyrskaya, bld. 2, entrance 22, Moscow, 107564. Phone: +7 (800) 600-24-00. E-mail: msk@reaviz.ru. ORCID: 0000-0002-1804-6619.
Maliutina Anastasiya Yurievna, Candidate of Pharmacy, Associate Professor of the Department of Pharmaceutical Technology at the Belgorod National Research University. Address: 85, Pobedy St., Belgorod, 308015. Phone: +7 (4722) 30-14-27. E-mail: malyutina_a@bsu.edu.ru. ORCID: 0000-0001-6170-2151.
Lazar Simon, Candidate of Pharmacy, Head of Laboratory of Pharmaceutical Developments of RUDN Scientific and Research Center «Pharmacy». ORCID: 0000-0002-9339-1180.
Address: 8, Miklukho-Maklaya St., bld. 2, Moscow, 117198. Phone: +7 (499) 936-87-87. E-mail: information@rudn.ru.