ISSN: 2619-0001
EISSN: 2713-0444
Издатель: ООО «Оппонент»
УДК 618.15-007-271.3.1.4
DOI: 10.64831/2619-0001.2025.3.313137
Рубрика: Доказано и показано / Научное обоснование медицинских вмешательств
Effectiveness and Safety of a Non-hormonal Remedy for Genitourinary Menopausal Syndrome
Авторы:
Е.А. Межевитинова, д.м.н., в.н.с.; М.А. Кепша, к.м.н.; Л.А. Нестерова, к.м.н., с.н.с.; Э.Р. Довлетханова, д.м.н., с.н.с.; В.Н. Прилепская, д.м.н., профессор
Аффилиация:
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Россия
Коллекция: 2025
Номер: 3 (31) август — сентябрь 2025
Страницы: 31–37
Генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС) представляет собой совокупность симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов в постменопаузе и затрагивающих слизистые оболочки нижних мочевых путей и гениталий. Несмотря на эффективность локальной эстрогенотерапии, существует потребность в альтернативных негормональных средствах, особенно у женщин с противопоказаниями к гормональному лечению. Цель исследования — оценка клинической эффективности и влияния на микробиоценоз влагалища негормонального крема Триофемин®, содержащего гиалуронат натрия, пантенол, лактобациллы двух живых штаммов и фитокомпоненты, у женщин с ГУМС. Установлено, что Триофемин® является эффективным и безопасным негормональным средством для лечения ГУМС, обеспечивая улучшение клинических симптомов, восстановление слизистой влагалища и нормализацию микробиоты. Средство представляет собой перспективную альтернативу гормональной терапии для женщин в постменопаузе.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ГЕНИТОУРИНАРНЫЙ МЕНОПАУЗАЛЬНЫЙ СИНДРОМ, ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНАЯ АТРОФИЯ, ВАГИНАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА, НЕГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ, ГИАЛУРОНОВАЯ КИСЛОТА, ПРОБИОТИКИ, СЕКСУАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ, ТРИОФЕМИН®
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ / FOR CITATION: Межевитинова Е.А., Кепша М.А., Нестерова Л.А. и соавт. Эффективность и безопасность негормонального средства. Медицинский оппонент. 2025; 3 (31): 31–37. [Mezhevitinova E.A., Kepsha M.A., Nesterova L.A. et al. Effectiveness and safety of a non-hormonal remedy for genitourinary menopausal syndrome. Meditsinsky Opponent = Medical Opponent. 2025; 3 (31): 31–37. (In Russ.)]. DOI: 10.64831/2619-0001-2025-3-31-37
Genitourinary menopausal syndrome (GMS) is a collection of symptoms caused by estrogen deficiency in postmenopause and affecting the mucous membranes of the lower urinary tract and genitals. Despite the effectiveness of local estrogen therapy, there is a need for alternative non-hormonal treatments, especially in women with contraindications to hormonal treatment. The aim of the study was to evaluate the clinical efficacy and impact on vaginal microbiota of the non-hormonal cream Triofemin® containing sodium hyaluronate, panthenol, lactobacilli of two live strains and phyto-components in women with GUM. It was found that Triofemin® is an effective and safe non-hormonal remedy for the treatment of GUM, providing improvement of clinical symptoms, restoration of the vaginal mucosa and normalization of the microbiota. The drug represents a promising alternative to hormonal therapy for women in postmenopause.
KEYWORDS: GENITOURINARY MENOPAUSE SYNDROME, VULVOVAGINAL ATROPHY, VAGINAL MICROFLORA, NON-HORMONAL THERAPY, HYALURONIC ACID, PROBIOTICS, SEXUAL FUNCTION, TRIOFEMIN®
Международное общество по изучению женского сексуального здоровья (International Society for the Study of Women’s Sexual Health, ISSWSH) и Североамериканское общество по менопаузе (North American Menopause Society, NAMS) в 2014 г. признали необходимость пересмотра терминологии, связанной с симптомами заболеваний мочеполовой системы у женщин в менопаузе. Пересмотр терминологии был вынужденной мерой, так как диагноз «вульвовагинальная атрофия» (ВВА), в отличие от «генитоуринарный менопаузальный синдром» (ГУМС), не позволял описать весь спектр клинических симптомов, имеющих общую этиологию. Термин ГУМС, согласились участники консенсусной конференции, является более точным с медицинской точки зрения, всеобъемлющим и общественно приемлемым. В настоящее время ГУМС определяется как симптомокомплекс, связанный со снижением уровней эстрогенов и других половых гормонов, включающий в себя изменения в области больших/малых половых губ, клитора, преддверия/входа во влагалище, уретру и мочевой пузырь [1]. Однако необходимо отметить, что как МКБ-10, так и МКБ-11 кодируют данное состояние как «постменопаузальный атрофический вагинит».
Симптомы, связанные с ГУМС, по данным эпидемиологических исследований, испытывают от 27 до 84% женщин в постменопаузе [2]. Несмотря на высокую распространенность данного состояния, лишь около 25% женщин обращаются за медицинской помощью, и менее 10% получают лечение [3]. Слизистая влагалища в период менопаузы истончается, снижается ее эластичность и увлажненность, повышается pH, что приводит к сухости влагалища, зуду, жжению и диспареунии [4]. Количество гликогена снижается, влияя на популяцию вагинальных лактобацилл, что ведет к росту условно-патогенных микроорганизмов и риску воспалительных заболеваний [5]. Существенно снижает качество жизни женщин атрофический вагинит: приводит к боли при половой жизни, ухудшает сексуальную функцию и отношения с партнером, снижает самооценку. Например, почти 75% женщин с ГУМС отмечают негативное влияние симптомов на интимную близость, а около половины — на общее удовлетворение жизнью [6, 7].
Локальная (вагинальная) терапия эстриолом считается признанным стандартом лечения ГУМС. Доказано, что местные низкодозированные эстрогены эффективно устраняют сухость и диспареунию, способствуют пролиферации эпителия, восстановлению вагинального рН и микробиоценоза [8]. Они имеют минимальное системное действие и относительно безопасны при длительном использовании. Однако гормональная терапия подходит не всем. Существует ряд противопоказаний — эстрогензависимые опухоли (рак молочной железы, эндометрия) и тромбоэмболические заболевания в анамнезе; некоторые женщины отказываются от гормонов из опасений или предпочтений [9]. Таким образом, существует потребность в эффективных негормональных методах лечения ГУМС.
Интерес к альтернативным негормональным средствам для коррекции атрофии в последние годы возрос. К методам негормональной терапии относятся: вагинальные увлажняющие кремы и гели на основе гиалоуреллановых полимеров; препараты гиалуроновой кислоты; местные средства с растительными экстрактами, содержащими фитоэстрогены; пробиотики для восстановления нормальной вагинальной микрофлоры. Гиалуроновая кислота (ГК) — природный мукополисахарид, обладающий выраженной гигрофильностью; интравагинальное применение гелей с ГК увлажняет и смазывает слизистую, улучшает ее эластичность, способствует регенерации эпителия [10]. Клинические исследования показали, что курсовое применение вагинальной гиалуроновой кислоты достоверно снижает сухость и диспареунию, повышает индекс созревания (соотношение парабазальных, промежуточных и поверхностных клеток эпителия влагалища) и может быть сопоставимо по эффективности с местным эстрогеном. Восьминедельная терапия вагинальными таблетками с гиалуроновой кислотой в одном рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) способствовала значительному облегчению симптомов атрофического вагинита. Хотя терапия с использованием эстрогенов продемонстрировала несколько более выраженный эффект, ГК также обеспечила существенное улучшение и может быть рассмотрена как альтернатива для пациенток, которые не могут или не желают использовать гормональную терапию [11]. Систематический обзор, опубликованный позже, подтвердил, что эффективность и безопасность гиалуроновой кислоты сопоставимы с эффектом эстрогенов, что делает ее обоснованным выбором для женщин с противопоказаниями к гормональной терапии [12].
Еще одно перспективное направление в лечении ГУМС представляют пробиотики, содержащие Lactobacillus spp. Нормальная микрофлора влагалища в репродуктивном возрасте на 70–100% состоит из лактобактерий, которые продуцируют молочную кислоту и перекись водорода, поддерживая кислый рН, что препятствует росту патогенных микроорганизмов [13]. В менопаузе утрата гликогена ведет к исчезновению лактобацилл и дисбиозу. Вагинальные пробиотические средства предназначены для восполнения дефицита нормальной микрофлоры и восстановления физиологического биоценоза влагалища. Как отмечают отдельные исследования, применение вагинальных капсул с Lactobacillus spp. способствует снижению рН и улучшению показателей вагинального здоровья у женщин в постменопаузе. Например, в пилотном РКИ с участием женщин в постменопаузе использование интимного крема и геля, содержащих Lactobacillus acidophilus и др., в течение четырех недель привело к достоверному уменьшению генитоуринарных симптомов (улучшение отметили примерно 81% пациенток), тогда как в контрольной группе без лечения изменений не было [14]. Таким образом, пробиотическая терапия представляется полезной для коррекции вагинального дисбиоза, сопутствующего атрофии, особенно в комбинации с другими средствами.
Интерес представляют, помимо ГК и пробиотиков, фитопрепараты с фитоэстрогенами и трофическими эффектами. Экстракты цимицифуги, сои, красного клевера (Trifolium pratense) содержат изофлавоны — негормональные молекулы, способные селективно связываться с эстрогеновыми рецепторами типа β [15]. О пользе фитоэстрогенов в лечении вагинальной атрофии клинические данные ограничены, однако мета-анализ показал, что прием красного клевера (80 мг изофлавонов в сутки) в течение 12 недель достоверно улучшал как субъективные ощущения сухости влагалища, так и объективные показатели, а именно, созревание эпителия у женщин в менопаузе [16]. Еще один подход — применение природных средств для заживления и восстановления слизистых. Так, Centella asiatica (трава «Готу кола») содержит тритерпеновые сапонины (азиатикозид, мадекассосид), которые стимулируют синтез коллагена, улучшают микроциркуляцию и ускоряют регенерацию тканей [17]. В дерматологии для лечения ран и трофических язв традиционно используется экстракт центеллы, он обладает репаративным и противовоспалительным действием. Aloe vera (алоэ вера) — другое растение, обладающее увлажняющими и противовоспалительными свойствами. В РКИ 2020 г. было показано, что вагинальный крем с экстрактом алоэ по эффективности не уступает крему, содержащему эстроген, в облегчении симптомов атрофического вагинита [18]. Dioscorea villosa (диоскорея, или дикий ямс) содержит диосгенин — стероидоподобный фитокомпонент, который рассматривается как предшественник прогестерона. Хотя прямого гормонального эффекта у диоскореи не доказано, ее экстракт включают в негормональные средства для женщин в менопаузе [19]. В состав комплексных препаратов также могут входить Panthenol (пантенол) — провитамин В₅, который в тканях превращается в пантотеновую кислоту и ускоряет репаративные процессы, улучшает увлажнение слизистой; и другие вспомогательные компоненты (витамины, растительные масла, глицерин и т.д.) для смягчения и защиты атрофированной слизистой.
К числу комбинированных негормональных средств относится крем для интимной гигиены дозированный Триофемин®, разработанный для коррекции проявлений атрофического вагинита. Средство содержит уникальный комплекс взаимодополняющих компонентов: пантенол, гиалуроновую кислоту (в форме натрия гиалуроната), штаммы живых лактобактерий (L. acidophilus, L. casei rhamnosus штамм Döderlein), а также фитоформулу из экстрактов дикого ямса, центеллы азиатской, красного клевера и алоэ вера [20]. Предполагается, что такая комбинация обеспечивает многоцелевое действие: увлажняющее, регенерирующее, противовоспалительное, а также способствует восстановлению нормального микробиоценоза влагалища. Настоящая работа посвящена изучению клинической эффективности крема Триофемин® у женщин в постменопаузе с диагнозом ГУМС, включая влияние на симптомы, состояние слизистой и вагинальную микрофлору.
Цель исследования: оценить клиническую эффективность и влияние на микробиоценоз влагалища дозированного вагинального крема Триофемин® у женщин в постменопаузе с ГУМС.
Задачи:
изучить динамику субъективных симптомов ВВА (сухость, зуд, жжение, диспареуния) на фоне терапии кремом Триофемин®;
оценить изменение показателей вагинального здоровья — концентрацию водородных ионов (pH) отделяемого слизистой оболочки влагалища, в частности, и состояния слизистой влагалища с помощью индекса вагинального здоровья (ИВЗ) до и после лечения;
исследовать влияние терапии на вагинальную микрофлору методом количественной ПЦР («Фемофлор-16»);
оценить изменение сексуальной функции пациенток по индексу женской половой функции (Female Sexual Function Index, FSFI) в результате лечения;
проанализировать безопасность и переносимость средства Триофемин® (частота локальных или системных нежелательных реакций).
Дизайн исследования: одноцентровое проспективное открытое исследование без контрольной группы. В исследование включены 50 женщин в постменопаузе с ГУМС. Критерии включения: отсутствие менструаций ≥1 года; наличие симптомов ГУМС (вагинальная сухость, дискомфорт, боли при половом акте); влагалищный рН > 5,0; атрофические изменения слизистой при осмотре. Критерии исключения: применение гормональной терапии или вагинальных препаратов за последний месяц; наличие острых инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища (кандидозный вульвовагинит, аэробный вагинит и др.). Все участницы подписали информированное согласие.
Всем пациенткам был назначен крем для интимной гигиены Триофемин® в дозировке 1,2 г (один дозированный крем в форме свечи), который следовало вводить во влагалище ежедневно на ночь. Общая продолжительность терапии составила 28 дней. В ходе исследования пациентки не использовали другие средства для интимной гигиены, гормональные препараты и средства или антибиотики.
До начала терапии (визит 1) и после окончания четырехнедельного курса (визит 2) проводилось комплексное клинико-лабораторное обследование. Собран субъективный статус — с помощью опросника пациентки оценивали выраженность основных симптомов атрофии влагалища: сухости, зуда/жжения, диспареунии (каждый симптом по четырехбалльной шкале: 0 — нет, 1 — слабый, 2 — умеренный, 3 — сильный). Подсчитывался суммарный балл вагинального дискомфорта. Проводился гинекологический осмотр с оценкой состояния слизистой влагалища и шейки матки (бледность, истончение, складчатость, наличие петехий или микротрещин). Объективное состояние слизистой количественно выражалось с помощью ИВЗ по методике J. Bachmann. Учитывались пять параметров: объем, качество и рН влагалищных выделений и состояние эпителия влагалища — его увлажненность, эластичность, истонченность. Каждый из параметров оценивался по пятибалльной шкале, затем баллы суммировались. ИВЗ в норме составляет 20–25, при атрофии снижается до 15 и менее. Влагалищный рН измеряли индикаторной полоской в верхней трети влагалища.
Микрофлору урогенитального тракта комплексно исследовали методом ПЦР в режиме реального времени с использованием реагентов Фемофлор-16 (ООО «НПО ДНК-Технология»). Микробиоценоз влагалища оценивали согласно предложенной ранее классификации. Вариант микробиоценоза, при котором доля нормофлоры более 80%, а количество Ureaplasma spp., Mycoplasma spp., Candida spp. менее 10⁴ ГЭ/мл, расценивали как абсолютный нормоценоз, а при содержании Ureaplasma spp., Mycoplasma spp., Candida spp. более 10⁴ ГЭ/мл — как условный нормоценоз. Вариант микробиоценоза, при котором доля нормофлоры составляла 20–80% всей микрофлоры, расценивали как умеренный (аэробный или анаэробный) дисбиоз, а при снижении ее содержания ниже 20% — как выраженный дисбиоз. Доля условно-патогенной микрофлоры (факультативных или облигатных анаэробов) при этих состояниях составляла 20% и более.
Сексуальную функцию пациенток оценивали с помощью опросника FSFI — валидированный многоаспектный опросник из 19 вопросов, сгруппированных в шести доменов (либидо, возбуждение, увлажнение, оргазм, удовлетворенность, боль) [21]. Для сексуально активных участниц вычислялся суммарный балл FSFI (максимум 36); значение <26,5 указывает на наличие сексуальной дисфункции.
Статистический анализ: для проверки изменений количественных показателей до и после лечения применяли парный критерий Стьюдента (при нормальном распределении) или непараметрический критерий Уилкоксона. Качественные показатели (доля пациенток с нормоценозом и др.) сравнивали с использованием χ². Различия считались статистически значимыми при р<0,05. Расчеты выполнены в программе Statistica 10.0.
Средний возраст пациенток, включенных в исследование, был 56,4 ± 3,9 лет; длительность постменопаузы — 6,8 ± 3,9 лет. У 100% отмечались жалобы на вагинальную сухость, у 78% — зуд или чувство жжения, 64% сообщали о боли или дискомфорте при половом акте (диспареуния); 36% отмечали учащение эпизодов вагинального дисбиоза или вагинита в последние годы. Средний исходный суммарный балл вагинальных симптомов составил 6,1 ± 1,4 из девяти возможных, что свидетельствует об умеренно-тяжёлой степени дискомфорта. Исходный средний показатель FSFI был 19,5 ± 4,8, что указывает на выраженную сексуальную дисфункцию в группе.
После четырех недель терапии кремом Триофемин® отмечено значимое уменьшение всех проявлений вульвовагинальной атрофии. Сухость влагалища существенно снизилась у большинства пациенток: 82% женщин сообщили об исчезновении или значительном уменьшении ощущения сухости (со средней оценкой с 2,4 до 0,8 балла; p<0,001). Зуд и ощущение жжения перестали беспокоить 76% женщин (с 1,7 до 0,5 балла; p<0,001). Диспареуния при половых контактах, оцененная 30 женщинами, уменьшилась со среднего значения 2,0 до 0,7 (p<0,001); 10 пациенток (33%) указали, что боль при половом акте полностью исчезла, у остальных она стала минимальной. Суммарный интегральный балл вагинального дискомфорта снизился в среднем с 6,1 до 1,9 (на 69%; p<0,001). Таким образом, по субъективным данным у подавляющего большинства пациенток достигнуто клинически значимое облегчение симптомов атрофического вагинита.
По результатам контрольного осмотра наблюдалась положительная динамика: слизистая влагалища стала более увлажненной и эластичной, количество атрофических петехий уменьшилось. Концентрация водородных ионов отделяемого слизистой оболочки влагалища до лечения составляла 6,2 ± 0,5 (диапазон 5,5–7,0), после терапии отмечено снижение рН до 4,7 ± 0,4 (p<0,0001), что соответствует восстановлению нормальной кислой среды. С исходного среднего 13,4 ± 2,1 ИВЗ повысился до 20,6 ± 1,8 балла (p<0,0001). ИВЗ после терапии у 43 из 50 обследованных (86%) составил ≥20, что свидетельствует о практически полном восстановлении трофики слизистой влагалища (для сравнения, до лечения нормальные значения ИВЗ ≥20 имели только пять женщин). Применение крема привело к значительному улучшению объективного состояния вагинальной слизистой: эпителий стал более плотным, розовым, с нормальной складчатостью; уменьшились или исчезли мелкие трещинки, повышалась влажность стенок влагалища за счет секреции.
На момент первого визита при анализе структуры микробиоценоза влагалища нормоценоз (как абсолютный, так и условный) был выявлен у пяти (10%) женщин, умеренный дисбиоз — у 16 (32%), выраженный дисбиоз — у 29 (58%) (см. рис.). После четырех недель терапии доля нормоценоза и умеренного дисбиоза возросла до 42 и 46% соответственно, что свидетельствует о положительном эффекте терапии на восстановление микробиологического баланса влагалища (p<0,01) (см. рис.). Выраженный дисбиоз сохранился лишь у шести женщин.
По завершении терапии была отмечена положительная динамика в сексуальной жизни участниц. Из 30 женщин, оставшихся сексуально активными, 26 (87%) сообщили об улучшении комфортности половых контактов, увеличение либидо или удовлетворенности. Индекс FSFI в среднем повысился с 19,5 до 24,8 (p<0,01). Значительное улучшение было зафиксировано по субшкалам «увлажнение» (с 2,4 до 4,1 балла) и «боль» (с 4,3 до 2,1), что отражает устранение диспареунии. Несмотря на то что среднее итоговое значение FSFI еще не достигло условной нормы (>26), доля женщин с сексуальной дисфункцией снизилась с 80% до 53%. Таким образом, восстановление вагинального увлажнения и снижение болевого синдрома оказало положительное влияние на сексуальную жизнь пациенток.
Крем Триофемин® хорошо переносился пациентками. Досрочного прекращения применения крема из-за нежелательных явлений не потребовалось. 94% женщин (47/50) не отметили никаких побочных эффектов. У трех пациенток (6%) наблюдалось незначительное, кратковременное ощущение жжения во влагалище сразу после введения крема в первые дни лечения. Эти эпизоды носили преходящий характер и не потребовали медицинского вмешательства. Аллергических реакций, системных эффектов или серьезных нежелательных явлений зафиксировано не было. Осмотры не выявили признаков раздражения или травматизации слизистой оболочки. Триофемин® продемонстрировал высокий профиль безопасности и был комфортен в применении для подавляющего числа пациенток.
Рисунок. Структура микробиоценоза влагалища до и после применения крема дозированного Триофемин / Figure. The structure of vaginal microbiocenosis before and after application of Triofemin dosed cream
Результаты данного пилотного исследования подтверждают высокую клиническую эффективность комбинации негормональных компонентов крема Триофемин® в лечении ГУМС у женщин в постменопаузе. Достигнуто существенное облегчение субъективных симптомов — вагинальная сухость, зуд и диспареуния значительно уменьшились или полностью исчезли у большинства пациенток уже через один месяц применения данного средства. Объективно отмечено восстановление нормального влагалищного рН и значительный рост индекса вагинального здоровья, что указывает на улучшение трофики и функционального состояния слизистой. Результаты анализа состава микробиоты влагалища, кроме того, продемонстрировали значительные изменения. Доля женщин с нормоценозом и умеренным дисбиозом возросла с 10 до 42% и с 32 до 46% соответственно. Это подтверждает восстановление вагинальной микробиоты под воздействием крема Триофемин®, а также подавление условно-патогенных микроорганизмов, что является важным компонентом комплексного лечения вагинальной атрофии. Подобное мощное пробиотическое действие объясняется наличием в составе Триофемин® как самих лактобактерий, так и пребиотических веществ для их роста.
В постменопаузе вагинальная экосистема крайне чувствительна к дефициту эстрогенов, восстановление лактофлоры является ключом к снижению рН и поддержанию здоровья слизистой. Наши данные согласуются с результатами других исследований: так, Yoshikata et al. (2022) показали, что применение интимных средств с пробиотиками у женщин менопаузы достоверно снижает рН и улучшает показатели влагалищной микробиоты по сравнению с контролем [14]. Включение пробиотического компонента отличает Триофемин® от многих других негормональных средств и, вероятно, способствует устойчивости полученного эффекта.
Механизм действия крема Триофемин® определяется совокупным эффектом его активных компонентов. ГК выступает как мощный увлажняющий и смазывающий агент: благодаря своей способности притягивать и удерживать воду она обеспечивает гидратацию слизистой, уменьшает сухость и ощущение дискомфорта. Гиалуронат натрия, кроме того, образует на поверхности эпителия защитную пленку, способствуя заживлению микроповреждений и повышая эластичность стенок влагалища. В исследованиях показано, что препараты ГК улучшают состояние атрофичной слизистой влагалища, повышают содержание поверхностных клеток и уменьшают рН, т.е. частично воспроизводят эффекты эстрогенов [12]. Входящий в состав крема декспантенол (провитамин В₅) в тканях превращается в пантотеновую кислоту, которая необходима для синтеза коэнзима А и участия в клеточном метаболизме. Декспантенол ускоряет процессы репарации эпителия, стимулирует пролиферацию фибробластов и эпителизацию, благодаря чему способствует заживлению микротрещин и восстановлению слизистой после атрофических повреждений. Он также оказывает смягчающее и противовоспалительное действие, улучшая толерантность слизистой к внешним раздражителям. Фитокомпоненты крема дополняют и усиливают регенеративный эффект за счет трофических и эстрогеноподобных свойств. Экстракт Centella asiatica богат тритерпеновыми гликозидами (азиатикозид, мадекассовая кислота и др.), которые улучшают процесс заживления ран: повышают выработку коллагена I типа, стимулируют миграцию клеток и неоангиогенез, снижают локальное воспаление. Применение центеллы ускоряет реэпителизацию поврежденных тканей и повышает прочность грануляционной ткани — эти эффекты востребованы при атрофии, когда слизистая истончена и склонна к травмам. Экстракт листьев Aloe vera содержит полисахариды и фитостерины, оказывающие увлажняющее, успокаивающее и противовоспалительное действие. При дерматологических проблемах широко применяется алоэ; в контексте вагинальной атрофии показано, что крем с алоэ улучшает влагалищную смазку и уменьшает диспареунию не хуже, чем эстрогенный крем. Вероятно, алоэ дополняет ГК в части мгновенного смягчения и устранения ощущения сухости, а также способствует заживлению микроповреждений. Источниками природных фитоэстрогенов являются фитоэкстракты красного клевера и диоскореи дикого. Красный клевер (Trifolium pratense) содержит изофлавоны биоханин А, формононетин, даидзеин и генистеин, которые проявляют сродство главным образом к эстрогеновым рецепторам. За счет этого клевер может оказывать мягкое эстрогеноподобное воздействие на урогенитальные ткани без существенного системного эффекта. Местное действие экстракта в нашем случае, вероятно, способствует трофике слизистой и повышению ее толщины. Dioscorea villosa содержит сапонин диосгенин, который структурно близок к стероидам. Хотя прямого превращения диосгенина в прогестерон in vivo не происходит, некоторые исследования отмечают позитивное влияние кремов с ямсом на кожную эластичность и симптомы менопаузы (возможно, за счет модуляции рецепторов или местного метаболизма стероидов). Следует отметить, что данный комплексный состав впервые был изучен в рамках настоящего исследования, что затрудняет выделение вклада каждого отдельного компонента. Однако, вероятнее всего, терапевтический эффект средства Триофемин® обусловлен совокупным воздействием всех активных и вспомогательных веществ.
Исследование имеет несколько ограничений: оно было одноцентровым, без контрольной группы, что ограничивает возможность сравнения с другими методами лечения. Открытый дизайн мог вызвать предвзятость в ответах участниц. Оценить долгосрочные эффекты не позволяет длительность терапии, которая составила лишь четыре недели. В исследование были включены только женщины в возрасте 50–65 лет, что ограничивает обобщение результатов на другие возрастные группы. Хотя побочные эффекты были минимальны, 6% женщин сообщили о кратковременном ощущении жжения в первые дни применения. Для более точной оценки необходимы исследования с контролем, более длительным наблюдением и более широким возрастным диапазоном.
Крем Триофемин® продемонстрировал высокую эффективность и безопасность при ВВА и ГУМС у женщин в постменопаузе. Курс интравагинального применения средства в течение четырех недель привел к существенному клиническому улучшению: практически у всех пациенток уменьшились или исчезли симптомы вагинальной сухости, зуда, диспареунии, что сопровождалось повышением показателей сексуальной функции. Объективно достигнуто восстановление нормального влагалищного рН и значительное улучшение трофического состояния слизистой (повышение индекса вагинального здоровья с атрофических значений до нормы). Наблюдалось значительное улучшение микробиологического состояния влагалища. Доля женщин с нормоценозом и умеренным дисбиозом увеличилась до 42 и 46% соответственно, что свидетельствует о положительном воздействии лечения на восстановление нормального микробиологического баланса. Средство хорошо переносилось, не вызывая серьезных нежелательных явлений.
Таким образом, Триофемин® можно рассматривать как эффективную негормональную альтернативу для лечения ГУМС. Комплексное действие средства — увлажняющее, регенерирующее, противовоспалительное и пробиотическое — позволяет одновременно устранить неприятные симптомы, восстановить слизистую оболочку и нормальную микрофлору влагалища. Это особенно важно для женщин, которым противопоказана или нежелательна гормональная терапия. Планируется дальнейшее изучение долгосрочной эффективности данного средства и возможность его использования в поддерживающем режиме.
Portman D.J., Gass M.L.S. Genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2014; 21 (10): 1063–8. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000329.
The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2020; 27 (9): 976–92. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001609.
Contemporary OB/GYN. Genitourinary syndrome of menopause: Underdiagnosed and undertreated. Contemporary OB/GYN, 2020. Available at: https://www.contemporaryobgyn.net/view/genitourinary-syndrome-menopause-underdiagnosed-and-undertreated
Kim J.-M., Park Y.J. Probiotics in the Prevention and Treatment of Postmenopausal Vaginal Infections: Review Article. J menopausal Med. 2017; 23 (3): 139–45. https://dx.doi.org/10.6118/jmm.2017.23.3.139.
Park M.G., Cho S., Oh M.M. Menopausal Changes in the Microbiome — A Review Focused on the Genitourinary Microbiome. Diagnostics (Basel, Switzerland). 2023; 13 (6). https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics13061193.
Nappi R.E., Mattsson L.-Å., Lachowsky M., Maamari R., Giraldi A. The CLOSER survey: Impact of postmenopausal vaginal discomfort on relationships between women and their partners in Northern and Southern Europe. Maturitas. 2013; 75 (4): 373–9. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2013.05.003.
Costa-Paiva L., Perini M.P., de Padua K.S., Valadares A.L.R. Genitourinary syndrome of menopause and sexual function, partner knowledge, and the impact on coupled sexual relationships. Menopause. 2025; https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000002553.
Moore K.H., Ognenovska S., Chua X.-Y., Chen Z., Hicks C., El-Assaad F. et al. Change in microbiota profile after vaginal estriol cream in postmenopausal women with stress incontinence. Front Microbiol. 2024; 15: 1302819. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2024.1302819.
Treatment of Urogenital Symptoms in Individuals With a History of Estrogen-dependent Breast Cancer. Obstet Gynecol. 2021; 138 (6): 950–60. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000004601.
Gustavino C., Sala P., Cusini N., Gravina B., Ronzini C., Marcolin D. et al. Efficacy and safety of prolonged-release hyaluronic acid derivative vaginal application in the postpartum period: a prospective randomised clinical trial. Ann Med. 2021; 53 (1): 1589–97. https://dx.doi.org/10.1080/07853890.2021.1974083.
Ekin M., Yaşar L., Savan K., Temur M., Uhri M., Gencer I. et al. The comparison of hyaluronic acid vaginal tablets with estradiol vaginal tablets in the treatment of atrophic vaginitis: a randomized controlled trial. Arch Gynecol Obstet. 2011; 283 (3): 539–43. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Dos Santos C.C.M., Uggioni M.L.R., Colonetti T., Colonetti L., Grande A.J., Da Rosa M.I. Hyaluronic Acid in Postmenopause Vaginal Atrophy: A Systematic Review. J Sex Med. 2021; 18 (1): 156–66. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2020.10.016.
Miller E.A., Beasley D.E., Dunn R.R., Archie E.A. Lactobacilli Dominance and Vaginal pH: Why Is the Human Vaginal Microbiome Unique? Front Microbiol. 2016; 7: 1936. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2016.01936.
Yoshikata R., Yamaguchi M., Mase Y., Tatsuyuki A., Myint K.Z.Y., Ohta H. Evaluation of the efficacy of Lactobacillus-containing feminine hygiene products on vaginal microbiome and genitourinary symptoms in pre- and postmenopausal women: A pilot randomized controlled trial. PLoS One. 2022; 17 (12): e0270242. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0270242.
Poluzzi E., Piccinni C., Raschi E., Rampa A., Recanatini M., De Ponti F. Phytoestrogens in postmenopause: the state of the art from a chemical, pharmacological and regulatory perspective. Curr Med Chem. 2014; 21 (4): 417–36. https://dx.doi.org/10.2174/09298673113206660297.
Ghazanfarpour M., Sadeghi R., Roudsari R.L., Khorsand I., Khadivzadeh T., Muoio B. Red clover for treatment of hot flashes and menopausal symptoms: A systematic review and meta-analysis. J Obstet Gynaecol. 2016; 36 (3): 301–11. https://dx.doi.org/10.3109/01443615.2015.1049249.
Yasurin P., Sriariyanum M., Phusantisampan T. Review: The Bioavailability Activity of Centella asiatica. KMUTNB Int J Appl Sci Technol. 2015; 1–9. https://dx.doi.org/10.14416/j.ijast.2015.11.001.
Poordast T., Ghaedian L., Ghaedian L. et al. Aloe Vera; A new treatment for atrophic vaginitis, A randomized double-blinded controlled trial. J Ethnopharmacol. 2021; 270: 113663.
Komesaroff P.A., Black C.V., Cable V., Sudhir K. Effects of wild yam extract on menopausal symptoms, lipids and sex hormones in healthy menopausal women. Climacteric. 2001; 4 (2): 144–50.
Триофемин®: крем для интимной гигиены дозированный: аннотация / ООО «ЛАНАФАРМ»; по заказу ООО «БИОТЕХФАРМ». — М.: ООО «ЛАНАФАРМ», 2024: 2. URL: https://triofemin.ru/ (дата обращения: 04.07.2025). [Triofemin®: cream for intimate hygiene dosed: annotation / LLC “LANAFARM”; by order of LLC “BIOTEHFARM”. — M.: LLC “LANAFARM”, 2024: 2. (In Russ.)]
Rosen R., Brown C., Heiman J. et al. The Female Sexual Function Index (FSFI): a multidimensional self-report instrument for the assessment of female sexual function. J Sex Marital Ther. 2000; 26 (2): 191–208. https://dx.doi.org/10.1080/009262300278597.
Аполихина И.А., Сенча А.Н., Саидова А.С. Современный подход к терапии генитоуринарного менопаузального синдрома. Медицинский оппонент. 2020; 3 (11): 27–31. [Apolikhina I.A., Sencha A.N., Saidova A.S. Modern approach to the treatment of genitourinary syndrome of menopause. Meditsinskiy opponent = Medical opponent. 2020; 3 (11): 27–31. (In Russ.)].
Вклад авторов. Получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.
Статья поступила: 10.06.2025. Принята к публикации: 10.07.2025.
Сведения об авторах.
Межевитинова Елена Анатольевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник научно-поликлинического отделения. ORCID 0000-0003-2977-9065;
Кепша Мария Александровна, младший научный сотрудник, врач научно-поликлинического отделения. ORCID 0000-0002-4201-1360;
Нестерова Людмила Александровна, к.м.н., старший научный сотрудник отдела научно-образовательных программ департамента организации научной деятельности. ORCID 0000-0001-6099-4260;
Довлетханова Эльмира Робертовна, к.м.н., старший научный сотрудник научно-поликлинического отделения. ORCID 0000-0003-2835-6685;
Прилепская Вера Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель научно-поликлинического отделения. ORCID 0000-0003-3993-7629.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Тел.: +7 (495) 531-44-44. E-mail: med@oparina4.ru