UDC 616.12+616.98:578.834
DOI: 10.64831/2619-0001.2023.1.215558
А.А. Плоскирева¹, д.м.н., профессор РАН, К.О. Миронов¹, д.м.н., Ю.А. Шаравина¹, В.И. Корчагин¹, д.б.н., И.И. Гапонова¹, О.П. Дрибноходова¹, д.б.н., И.А. Демина¹, А.Г. Комарова², к.м.н., С.В. Николаева¹, д.м.н.
¹ ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, г. Москва, Россия
² ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы», г. Москва, Россия
РЕЗЮМЕ. Интенсивное развитие технологий анализа ДНК и масштабные исследования полногеномных ассоциаций привели к накоплению большого массива данных о связи генетических факторов с развитием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Выявлена ассоциация аллелей генетических полиморфизмов (ГП) ряда генов с вероятностью развития артериальной гипертензии (АГ). Расчет генетического риска АГ с учетом поправки на возраст, являющийся по результатам анализа независимым фактором, выявил повышенный риск АГ у носителей генотипа rs5186-СС (ОШ = 3,69) относительно носителей rs5186-АА/АС во всей выборке. Установлено, что оптимальная граница деления по возрасту — 49,5 года. Шанс АГ у пациентов старше указанного возраста оказался в 6 раз выше, чем у более молодых. Разработка новых тестов для определения генетических полиморфизмов и внедрение в практику здравоохранения современных молекулярно-биологических методов, основанных на ПЦР, для детекции однонуклеотидных последовательностей позволяют качественно улучшить систему выявления лиц, наиболее предрасположенных не только к сердечно-сосудистым, но и к другим заболеваниям. Это необходимо для проведения своевременных диагностических, профилактических и/или реабилитационных мероприятий, что особенно актуально в периоды эпидемического подъема заболеваемости респираторными инфекциями, являющимися факторами риска осложнений неинфекционных болезней.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ, ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ, ОДНОНУКЛЕОТИДНЫЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Плоскирева А.А., Миронов К.О., Шаравина Ю.А. и соавт. К вопросу о связи генетических факторов с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний на фоне коронавирусной инфекции COVID-19. Медицинский оппонент. 2023; 1 (21): 55–58.
Intensive development of DNA analysis technologies and large-scale studies of genome-wide associations have led to the accumulation of a large body of data on the link between genetic factors and developed of cardiovascular diseases (CVDs). The association of alleles of genetic polymorphisms (GP) of a number of genes with the probability of developing arterial hypertension (AH) has been revealed. Calculation of AH genetic risk taking into account the correction for age, which is an independent factor according to the analysis results, revealed an increased AH risk in rs5186-CG genotype carriers (OR = 3.69) relative to rs5186-AA/AC carriers in the whole sample. It was found that the optimal boundary of division by age was 49.5 years. The chance of AH development in patients older than this age was 6 times higher than in younger patients. Development of new tests for determining genetic polymorphisms and introduction of modern PCR-based molecular biological methods for detection of single nucleotide sequences into the public health practice allow to dramatically improve the system of identifying the persons most predisposed not only to cardiovascular but also to other diseases. This is necessary for taking timely diagnostic, preventive, and/or rehabilitative measures, which is especially important during periods of epidemic rise in the incidence of respiratory infections, which are risk factors for complications of noninfectious diseases.
KEYWORDS: ARTERIAL HYPERTENSION, GENE POLYMORPHISM, SINGLE-NUCLEOTIDE SEQUENCES
FOR CITATION: Ploskiрева А.А., Mironov К.О., Sharavina Yu.A. et al. On the issue of a link between genetic factors and risk of developing cardiovascular diseases against the background of COVID-19. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2023; 1 (21): 55–58.
Интенсивное развитие технологий анализа ДНК и масштабные исследования полногеномных ассоциаций привели к накоплению большого массива данных о связи генетических факторов с различными заболеваниями (аутоиммунными, сердечно-сосудистыми, онкологическими, эндокринными и т. п.) [1, 2, 3, 4, 5, 6].
Для определения генетических полиморфизмов в геноме человека, большая часть которых представлена однонуклеотидными полиморфизмами (ОНП), используются различные молекулярно-биологические методы. Широкое распространение получили ПЦР в режиме реального времени (ПЦР-РРВ) и различные способы, основанные на секвенировании. Выявление генетических полиморфизмов позволяет устанавливать предрасположенных лиц до клинического проявления симптомов болезни, своевременно проводить профилактику, прогнозировать риск развития осложнений и определять тактику проведения диагностических и лечебных мероприятий, включая использование той или иной схемы фармакотерапии.
В Центральном НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора разработана методика комплексной оценки генетически обусловленного риска возникновения атеротромботического (АТ) и кардиоэмболического (КЭ) подтипов ишемического инсульта (ИИ). С использованием данного метода ранее было проведено генотипирование 182 больных с АТ- и КЭ-подтипами ИИ (группа больных) и 360 здоровых (контрольная группа) по 48 ОНП, ассоциированным с вероятностью развития ишемического инсульта. Сопоставление частот аллелей анализируемых российских выборок с частотами, представленными для популяции европеоидов (EUR) в базе данных 1 000 Genomes Project, выявило статистически значимые различия для семи SNP (rs556621, rs556512, rs1801133, rs1799983, rs5918, rs328 и rs2398162) [7, 8]. Полученные сведения позволяют увеличить точность и надежность расчета индивидуального риска развития ИИ при учете такого параметра, как частота аллели в популяции. В настоящее время продолжается накопление сведений о вкладе генетических факторов в вероятность возникновения ИИ и других сердечно-сосудистых заболеваний.
Артериальная гипертензия известна как один из факторов риска ССЗ, воздействие на который позволяет влиять на сердечно-сосудистую и общую смертность. В условиях пандемии COVID-19 пациенты с АГ требуют особого внимания, т. к. COVID-19 (как и любое другое инфекционное заболевание) может осложнять течение АГ. Это обусловлено тем, что этап проникновения вируса связан с взаимодействием с белком-рецептором — цинковой пептидазой ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2), который относится к каскаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, регулирующей уровень артериального давления (АД). Ранее нами была изучена связь генетических полиморфизмов с риском развития пневмонии и дестабилизации АД после перенесенной инфекции COVID-19. Анализ частот аллелей ОНП в группах с нормальной и повышенной концентрацией протромбина выявил, что аллель rs1937506-А является протективной в отношении повышения концентрации протромбина, что способствует предотвращению усиления свертываемости крови. Также было показано, что аллели rs1937506-А, rs662-G, rs1143623-C и rs1799983-T чаще встречаются у людей с артериальной гипертензией и не считаются фактором риска заболевания COVID-19 [9].
Далее мы продолжили набор пациентов для увеличения выборки с целью изучения ассоциации полиморфных локусов rs5186 и rs1937506 при инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2.
Проведен ретроспективный анализ данных обследования и лечения 314 больных COVID-19 в возрасте от 27 до 74 лет (средний возраст, СД, составил 46,18 (±9,71) года), проходивших лечение амбулаторно в Лечебно-реабилитационном центре и Городской клинической больнице имени С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы. Все пациенты перенесли коронавирусную инфекцию COVID-19 (с подтвержденным методом ПЦР этиологическим диагнозом). Для 138 (44%) больных был поставлен диагноз «пневмония».
В работе использованы молекулярно-биологические методики для генотипирования двух ОНП, ассоциированных с патологическими процессами, приводящими к сердечно-сосудистым заболеваниям [10]:
— rs1937506 — расположен в некодирующей области (13q21) и ассоциирован с артериальной гипертензией [11];
— rs5186 — в гене рецептора I типа ангиотензина II (AGTR1). Ассоциирован с повышенным риском АГ [12].
Статистическую обработку результатов проводили с использованием стандартных процедур среды R [13], дополнительных расширений для ROC-анализа — pROC [14] и анализа эпидемиологических данных — epitools [15]. Статистически значимыми считали результаты тестов при р < 0,05. Для коррекции ошибки при множественном попарном сравнении использовали поправку Холма — Бонферрони. Графический анализ проводили с применением пакета ggstatsplot [16].
У 37% пациентов с COVID-19 диагностирована артериальная гипертензия. Пациенты с АГ (независимо от пола) оказались старше людей без АГ (тест Манна — Уитни, р < 0,006) (табл. 1, рис. 1).
Распространенность артериальной гипертензии составляет 30–45% взрослого населения [17], при этом возраст является известным фактором риска развития АГ. То есть по мере увеличения возраста доля пациентов с АГ увеличивается (в 60–69 лет — 54%, старше 70 лет — 65%). При этом у мужчин среднего возраста распространенность выше, чем у женщин: 47 против 40% [18]. СД больных регистрируется старше 51 года [19, 20].
В нашем исследовании для учета влияния возраста при оценке других факторов проведен ROC-анализ на всей выборке пациентов (рис. 2). Установлено, что оптимальная граница деления по возрасту — 49,5 года. Шанс АГ у пациентов старше 49,5 года оказался в 6 раз выше, чем у более молодых (ОШ = 6,02; 95% ДИ: 3,65–10,1; p < 0,001).
Расчет генетической вероятности развития артериальной гипертензии с учетом поправки на возраст, являющийся на основании результатов анализа независимым фактором риска, выявил повышенный риск АГ у носителей генотипа rs5186-СС (ОШ = 3,69) относительно носителей rs5186-АА/АС во всей выборке (табл. 2).
Становится понятным, что коронавирусная инфекция COVID-19 привнесла свое влияние на течение АГ. Ранее нами было показано, что в периоде реконвалесценции COVID-19 у 18,3% происходит манифестация АГ. Причем этот старт наблюдался у пациентов среднего возраста, без отягощенного преморбидного фона, в том числе при легкой форме COVID-19 [21]. В настоящем исследовании в дополнение к уже имеющимся данным мы выявили, что коронавирусная инфекция COVID-19, по-видимому, может влиять на снижение возраста людей с дебютом АГ. Все вышесказанное требует врачебной настороженности в отношении реконвалесцентов COVID-19 — для тщательного динамического контроля и коррекции терапии, а также для диспансерного наблюдения в течение одного года.
| Характеристика / Characteristics | Артериальная гипертензия: есть / Arterial hypertension: Yes | Артериальная гипертензия: нет / Arterial hypertension: No |
|---|---|---|
| Пол / Sex | ||
| Женщины (n = 191) / Women (n = 191) | 80 (42%) | 111 (58%) |
| Мужчины (n = 123) / Men (n = 123) | 36 (29%) | 87 (71%) |
| Вся выборка (n = 314) / Whole sample (n = 314) | 116 (37%) | 198 (63%) |
| Возраст, средний показатель, ± σ / Age, average, ± σ | ||
| Вся выборка / Whole sample | 51,5 (± 9,97) | 43,1 (± 8,11) |
| Женщины (n = 191) / Women (n = 191) | 53,8 (± 8,91) | 45,1 (± 8,93) |
| Мужчины (n = 123) / Men (n = 123) | 46,4 (± 10,4) | 40,5 (± 6,06) |
| ОНП / SNP | Группа АГ – / АН group – | % | Группа АГ + / АН group + | % | ОШ / OR | 95% ДИ / 95% CI | p |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Кодоминантная модель риска / Codominant risk model | |||||||
| A/A | 105 | 53,0 | 66 | 56,9 | 1,00 | 0,047 | |
| A/C | 86 | 43,4 | 42 | 36,2 | 0,78 | 0,46–1,33 | |
| C/C | 7 | 3,5 | 8 | 6,9 | 3,33 | 1,08–10,22 | |
| Рецессивная модель риска / Recessive risk model | |||||||
| A/A-A/C | 191 | 96,5 | 108 | 93,1 | 1,00 | 0,022 | |
| C/C | 7 | 3,5 | 8 | 6,9 | 3,69 | 1,23–11,11 |
Генетические полиморфизмы, ассоциированные с течением сердечно-сосудистых заболеваний, дают возможность выявления предрасположенных к ним лиц. Поскольку все оборудование для проведения ПЦР-РРВ представляет собой открытые системы, существуют перспективы расширения спектра анализируемых генетических тестов и профилей генетических исследований. Кроме того, применение технологии ПЦР-РРВ должно обеспечить возможность лабораторного обследования большого количества лиц, так как приборы для использования данного метода доступны на базе многих медицинских учреждений. Разработка новых тестов для определения генетических полиморфизмов и внедрение в практику здравоохранения основанных на ПЦР молекулярно-биологических методик для детекции ОНП позволяют качественно улучшить систему выявления лиц, наиболее предрасположенных не только к сердечно-сосудистым, но и к другим заболеваниям, для проведения своевременных диагностических, профилактических и/или реабилитационных мероприятий, что особенно актуально в периоды эпидемического подъема заболеваемости респираторными инфекциями, являющимися факторами риска осложнений неинфекционных болезней.
Иммитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая онкология. 2010; 4 (11): 258–266. [Imyanitov E.N. Hereditary breast cancer. Practical Oncology. 2010; 4 (11): 258–266. (In Russ.)].
Пузырев В.П., Фрейдин М.Б. Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии у человека. Медицинская генетика; 2008; 7 (9): 3–9. [Puzyaev V.P., Freydin M.B. A genetic view of the phenomenon of combined pathology in humans. Medical Genetics. 2008; 7 (9): 3–9. (In Russ.)].
Шульпекова Ю.О., Кардашева С.С., Ольгобстин А.В., Ивашкин В.Т. Роль генетических факторов в развитии и прогрессировании панкреатита. Вопросы детской диетологии. 2020; 3 (18): 19–28. [Shulpekova Yu.O., Kardasheva S.S., Okhlobystin A.V., Ivashkin V.T. Genetic factors in pancreatitis. Pediatric Nutrition. 2020; 3 (18): 19–28. (In Russ.)].
Шарафетдинов Х.Х., Юдочкин А.В., Плотникова О.А. Роль генетических факторов в развитии метаболического синдрома. Вопросы диетологии. 2016; 4 (6): 29–35. [Sharafetdinov H.H., Yudochkin A.V., Plotnikova O.A. The role of genetic factors in the development of metabolic syndrome. Nutrition. 2016; 4 (6): 29–35. (In Russ.)].
Пономаренко И.В., Верзилина И.Н., Сорокина И.Н. и соавт. Полиморфизм rs222003 гена GC как предиктор развития гиперплазии эндометрия. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 6 (18): 28–33. [Ponomarenko I.V., Verzilina I.N., Sorokina I.N. et al. Polymorphism rs222003 of GC gene as a predictor of endometrial hyperplasia. Gynecology. Obstetrics and Perinatology. 2019; 6 (18): 28–33. (In Russ.)].
Кондратьева О.В., Шарафетдинов Х.Х., Плотникова О.А. Влияние полиморфизмов гена TCF7L2 на эффективность различных вариантов сахароснижающей терапии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Вопросы диетологии. 2021; 2 (11): 11–20. [Kondratyeva O.V., Sharafetdinov Kh.Kh., Plotnikova O.A. Influence of TCF7L2 gene polymorphisms on the effectiveness of various variants of anti-hyperglycemic therapy in patients with type 2 diabetes. Nutrition. 2021; 2 (11): 11–20. (In Russ.)].
Дрибоходова О.П., Миронов К.О., Корчагин В.И. и соавт. Характеристика 48 полиморфных локусов — потенциальных маркеров риска развития ишемического инсульта. Генетика. 2017; 6 (53): 716–721. [Dribnokhodova O.P., Mironov K.O., Korchagin V.I. et al. Characteristics of 48 polymorphic loci — potential markers of the risk of ischemic stroke. Genetics. 2017; 6 (53): 716–721. (In Russ.)].
Корчагин В.И., Миронов К.О., Платонов А.Е. и соавт. Комплексная оценка вклада генетических факторов в развитие ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2017; 117 (12–2): 11–18. [Korchagin V.I., Mironov K.O., Platonov A.E. et al. Complex assessment of the contribution of genetic factors to the risk of ischemic stroke. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017; 117 (12–2): 11–18. (In Russ.)].
Демина И.А., Корчагин В.И., Миронов К.О. и соавт. Определение ассоциированных с риском артериальной гипертензии генетических факторов у больных после инфекции, вызванной SARS-CoV-2 В кн.: Молекулярная диагностика и биобезопасность — 2022. Сборник материалов конгресса с международным участием. М., 2022: 189–190. [Demina I.A., Korchagin V.I., Mironov K.O. et al. Determination of genetic factors associated with the risk of hypertension in patients after infection caused by SARS-CoV-2. In the book: Molecular diagnostics and biosafety 2022. Collection of materials of the Congress with international participation. Moscow, 2022: 189–190. (In Russ.)].
Корчагин В.И., Миронов К.О., Дрибнокодова О.П. и соавт. Роль генетических факторов в формировании индивидуальной предрасположенности к ишемическому инсульту. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2016; 1 (10): 65–75. [Korchagin V.I., Mironov K.O., Dribnokhodova O.P. et al. The role of genetic factors in the formation of individual predisposition to ischemic stroke. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2016; 1 (10): 65–75. (In Russ.)].
Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007; 447 (7145): 661–78.
Bonnardeaux A., Davies E., Jeunemaitre X. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension. Hypertension. 1994; 24 (1): 63–9.
González J.R., Armengol L., Sole X. et al. SNPasso: an R package to perform whole genome association studies. Bioinformatics. 2007. 23 (5): 654–55.
Robin X., Turck N., Hainard A. et al. pRDC: an open-source package for R and S+ to analyze and compare ROC curves. BMC Bioinformatics. 2011; 12: 77. URL: https://CRAN.R-project.org/package=epitools16/.
Patil I. Visualizations with statistical details: The ‘ggstatsplot’ approach. Journal of Open Source Software. 2021; 6 (6): 3167.
Сердечно-сосудистые заболевания. Обзор ВОЗ [Электронный ресурс]. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/344424/9789240033986-eng.pdf. [Cardiovascular diseases. WHO review [Electronic resource]. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/344424/9789240033986-eng.pdf. (In Russ.)].
Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012–2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014; 6 (13): 4–11. [Prevalence of risk factors for non-communicable diseases in the Russian population in 2012–2013 The results of the ESSAY-RF study. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014; 6 (13): 4–11. (In Russ.)].
Пащенко Л.С., Запевина В.В., Олейник Н.И. Гендерные особенности наследования артериальной гипертонии лицами молодого возраста, страдающими ожирением. В книге: Артериальная гипертония как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сборник тезисов X Всероссийского конгресса, 2014: 33–34. [Paschenko L.S., Zapevina V.V., Oleinik N.I. Gender features of inheritance of arterial hypertension by young people suffering from obesity. In the book: arterial hypertension as a risk factor for cardiovascular diseases. Collection of abstracts of the X All-Russian Congress, 2014: 33–34. (In Russ.)].
Ларина В.Н., Федорова Е.В., Ларин В.Г. и соавт. Клинико-лабораторные и функциональные факторы, ассоциированные с артериальной гипертонией, у амбулаторных пациентов среднего возраста. Лечебное дело. 2020; 2: 49–58. [Larina V.N., Fedorova E.V., Larin V.G. et al. Clinical, laboratory and functional factors associated with arterial hypertension in middle-aged outpatient patients. Medical business. 2020; 2: 49–58. (In Russ.)].
Демина И.А. Клинико-патогенетические особенности новой коронавирусной инфекции у пациентов с артериальной гипертензией. Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. М., 2022. 152 с. [Demina I.A. Clinical and pathogenetic features of a new coronavirus infection in patients with arterial hypertension. Dissertation for the degree of Candidate of Medical Sciences. 2022, Moscow. 152 p. (In Russ.)].
Вклад авторов. А.А. Плоскирева, К.О. Миронов, Ю.А. Шаравина, В.И. Корчагин, И.И. Гапонова, О.П. Дрибнокодова, И.А. Демина, А.Г. Комарова, С.В. Николаева: концепция и исследования, обзор публикаций по теме статьи, сбор и обработка материала, написание текста рукописи. Все авторы внесли эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Authors contributions. A.A. Ploskirova, K.O. Mironov, Yu.A. Sharavina, V.I. Korchagin, I.I. Gaponova, O.P. Dribnokhodova, I.A. Demina, A.G. Komarova, S.V. Nikolaeva: developing of research design, obtaining data for analysis, reviewing publications on the topic of the article, statistical analysis of the obtained data, article writing. All authors have made an equivalent contributions to the preparation of the publication.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.
Поддержки. Financing. The study was performed without external funding.
Статья поступила: 12.01.2023. Принята к публикации: 21.02.2023.
Article received: 12.01.2023. Accepted for publication: 21.02.2023.
Плоскирева Антонина Александровна, д.м.н., профессор РАН, заместитель директора по клинической работе*. ORCID: 0000-0002-3612-1889.
Миронов Константин Олегович, д.м.н., заведующий лабораторией молекулярных методов изучения генетических полиморфизмов*. ORCID: 0000-0001-8207-9215.
Шаравина Юлия Аркадьевна, соискатель клинического отдела инфекционной патологии*.
Корчагин Виталий Иванович, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярных методов изучения генетических полиморфизмов*. ORCID: 0000-0003-2264-6294.
Гапонова Ирина Игоревна, младший научный сотрудник лаборатории молекулярных методов изучения генетических полиморфизмов*. ORCID: 0000-0003-4481-2249.
Дрибноходова Ольга Павловна, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярных методов изучения генетических полиморфизмов*. ORCID: 0000-0003-4918-4907.
Демина Ирина Алексеевна, лаборант-исследователь*.
Комарова Анна Григорьевна, к.м.н., заместитель главного врача по медицинской части ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы». Адрес: 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 5. Телефон: +7 (499) 490-03-03. E-mail: botkin_hospital_info@zdrav.mos.ru. ORCID 0000-0002-8633-7012.
Николаева Светлана Викторовна, д.м.н., ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии*. ORCID: 0000-0003-3880-8112.
ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. Адрес: 111123, Россия, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а. Телефон: +7 (495) 974-96-46. E-mail: crie@pcr.ru.
Ploskireva Antonina Alexandrovna, MD, PhD, Professor of RAS, Deputy Director of Сlinical Work*. ORCID: 0000-0002-3612-1889.
Mironov Konstantin Olegovich, MD, PhD, Head, Laboratory of Molecular Methods for genetic Polymorphisms Research*. ORCID: 0000-0001-8207-9215.
Sharavina Yulia Arkadyevna, Applicant of the Clinical Department of Infectious Pathology*.
Korchagin Vitaly Ivanovich, Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher, Laboratory of Molecular Methods for Genetic Polymorphisms Research*. ORCID: 0000-0003-2264-6294.
Gaponova Irina Igorevna, Junior Researcher, Laboratory of Molecular Methods for Genetic Polymorphisms Research*. ORCID: 0000-0003-4481-2249.
Dribnokhodova Olga Pavlovna, Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher, Laboratory of Molecular Methods for Genetic Polymorphisms Research. ORCID: 0000-0003-4918-4907.
Demina Irina Alekseevna, Laboratory Researcher*.
Komarova Anna Grigorievna, PhD, Deputy Chief Medical Officer. S.P. Botkin Moscow City Clinical Hospital, of Moscow Health Department. Address: 125284, Moscow, 2nd Botkin Ave., 5. Phone: +7 (499) 490-03-03. E-mail: botkin_hospital_info@zdrav.mos.ru. ORСID: 0000-0002-8633-7012.
Nikolaeva Svetlana Viktorovna, MD, PhD, Senior Researcher of the Clinical Department of Infectious Pathology*. ORCID: 0000-0003-3880-8112.
Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor. Address: 111123, Russia, Moscow, Novogireevskaya Street, 3a. Phone: +7 (495) 974-96-46. E-mail: crie@pcr.ru.