ISSN: 2619-0001
EISSN: 2713-0444
Издатель: ООО «Оппонент»
DOI 10.64831/2619-0001.2023.4.246873
УДК 615.276/275.4:618.15
Рубрика: Клинический выбор / Планы, виды, алгоритмы лечения и диагностики
The Effectiveness of the Use of Sodium Aminodihydrophthalazinedione in the Complex Therapy of Vulvovaginal Infections
Авторы:
П.Р. Абакарова, к.м.н.; Э.Р. Довлетханова, к.м.н.; В.Н. Прилепская, д.м.н., профессор; Е.А. Межевитинова, д.м.н.; М.В. Юрова, к.м.н.; М.А. Кепша
Аффилиация:
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ, г. Москва, Россия
Коллекция: 2023
Номер: 4 (24) ноябрь — декабрь 2023
Страницы: 68–73
Значительная распространенность, рецидивирующее и осложненное течение вульвовагинальных инфекций позволяют отнести данную гетерогенную группу к одной из наиболее актуальных проблем гинекологии. Данные проведенных исследований показывают, что использование аминодигидрофталазиндиона натрия (Галавит) сопряжено с иммуномодулирующим и противовоспалительным действиями и целесообразно в комплексе с антибактериальными, противогрибковыми, противовирусными средствами ввиду его способности модулировать пониженную активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета и повышать резистентность организма к инфекционным заболеваниям, что способствует повышению эффективности терапии за счет увеличения длительности безрецидивного периода и снижения частоты развития осложнений.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ, ВАГИНИТ, ЦЕРВИЦИТ, ИММУНИТЕТ, ГАЛАВИТ, АМИНОДИГИДРОФТАЛАЗИНДИОН НАТРИЯ
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ / FOR CITATION: Абакарова П.Р., Довлетханова Э.Р., Прилепская В.Н. и соавт. Эффективность применения аминодигидрофталазиндиона натрия в комплексной терапии вульвовагинальных инфекций. Медицинский оппонент. 2023; 4 (24): 68–73. [Abakarova P.R., Dovletkhanova E.R., Prilepskaya V.N. et al. The effectiveness of the use of sodium aminodihydrophthalazinedione in the complex therapy of vulvovaginal infections. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2023; 4 (24): 68–73. (In Russ.)].
The significant prevalence, recurrent and complicated course of vulvovaginal infections make it possible to attribute this heterogeneous group to one of the most urgent problems of gynecology. It follows from the data of the conducted studies that the use of sodium aminodihydrophthalazinedione (Galavit) is associated with immunomodulatory and anti-inflammatory actions and is advisable in combination with antibacterial, antifungal, antiviral agents due to its ability to modulate the reduced activity of cells of innate and adaptive immunity and increase the body’s resistance to infectious diseases, which contributes to increasing the effectiveness of therapy by increasing the duration of the relapse-free period and reducing the frequency of complications.
KEYWORDS: VULVOVAGINAL INFECTIONS, VAGINITIS, CERVICITIS, IMMUNITY, GALAVIT, SODIUM AMINODIHYDROPHTHALAZINEDIONE
Воспалительные процессы влагалища и шейки матки занимают ведущее место в структуре гинекологической патологии в амбулаторно-поликлинической практике и являются одной из самых частых причин обращения женщин к врачу — акушеру-гинекологу [1–2]. Вульвовагинальные инфекции представляют группу воспалительных и невоспалительных заболеваний женских наружных половых органов, вызванных патогенной и условно-патогенной флорой, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей. Частота встречаемости инфекционно-воспалительных заболеваний гениталий у всех гинекологических больных составляет 70%, у беременных — 50–60% [3]. Среди всех вульвовагинальных инфекций более трех четвертей приходится на вульвовагинальный кандидоз (ВВК), аэробный вагинит (АВ), бактериальный вагиноз (БВ) и трихомониаз [4–5].
Под бактериальным вагинозом понимают клинический полимикробный невоспалительный синдром, характеризующийся резким снижением или исчезновением Lactobacillus spp., продуцирующих молочную кислоту и перекись водорода, и повышением концентрации многочисленных видов облигатных и факультативных анаэробных микроорганизмов, например Bacteroides / Prevotella spp., Mobiluncus spp., Veillonella spp., G. vaginalis и др., которые в норме составляют не более 10% биоценоза влагалища [5–6]. Ведущую роль в развитии БВ играют Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae [4]. Несмотря на то что фактически БВ является дисбиозом, термин «дисбиоз» применим только для менее тяжелых изменений влагалищной микрофлоры [7]. В отличие от вагинита для БВ клиническая картина воспаления не характерна, однако провоспалительный ответ (увеличение медиаторов воспаления) может определяться на молекулярном уровне [8].
Наиболее распространенными воспалительными заболеваниями нижнего отдела гениталий являются кандидозный вульвовагинит и аэробный (неспецифический) вагинит. Вульвовагинальный кандидоз — инфекционная болезнь с поражением кожи вульвы и слизистой оболочки влагалища, вызванная заражением грибами рода Candida [5]. С. albicans — доминирующий возбудитель заболевания (обнаруживается у 90–95% больных), считается, что данный штамм ответственен также и за большинство случаев рецидивирующего ВВК (РВВК). Из грибов не-albicans наиболее часто выделяется С. glabrata [6–8]. В настоящее время в клинической практике применяется следующая классификация: неосложненный (острый) и осложненный (рецидивирующий) ВВК. У 75% женщин репродуктивного возраста отмечается хотя бы один эпизод неосложненного (острого) ВВК, у 40–45% — два и более эпизодов, а осложненное, часто рецидивирующее течение отмечается у 10–20% женщин [4–5, 9].
Аэробный (неспецифический) вагинит — полимикробное заболевание с воспалительной реакцией и доминированием аэробной микрофлоры: грамотрицательной из семейства Enterobacteriaceae (главным образом Escherichia coli), грамположительных кокков — стрептококков группы В (Streptococcus agalactiae), энтерококков и Staphylococcus aureus. Бессимптомно протекает 10–20% случаев. Этиологическим фактором воспалительных процессов влагалища и шейки матки нередко являются инфекции, передаваемые половым путем. Цервицит, как правило, обусловлен инфицированием Chlamydia trachomatis и (или) Neisseria gonorrhoeae, но также может быть вызван Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium [10].
Трихомониаз является инфекционно-воспалительным заболеванием влагалища, передаваемым половым путем [5]. Структура изменений влагалищной микроэкосистемы при трихомониазе определяет трансформацию влагалищного микробиома в сторону формирования гиперколонизированного сообщества анаэробных микроорганизмов на фоне подавления резидентной ацидофильной микрофлоры.
Следует сказать, что вагиниты редко бывают изолированным состоянием и, как правило, сочетаются с цервицитами. Воспаление шейки матки может протекать бессимптомно в 50% и более случаев, в дальнейшем приводя к хронизации процесса. Среди женщин с патологическими выделениями неспецифический цервицит может достигать 89% [11]. На фоне хронического цервицита могут сформироваться дистрофические изменения шейки матки с дальнейшим развитием диспластических процессов. Ряд авторов относит больных с хроническим цервицитом специфической и неспецифической этиологии к группе риска в отношении развития рака шейки матки. Также бактериальная инфекция часто сочетается с вирусной инвазией (папилломавирусом, герпес-вирусом, цитомегаловирусом) [12].
Поздняя диагностика и, соответственно, несвоевременно назначенное лечение способствуют осложненному течению вульвовагинальных инфекций — возникновению воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) (эндометрит, сальпингоофорит, гидросальпинкс, пиосальпинкс, тубоовариальные абсцессы, спаечный процесс в малом тазу и брюшной полости). В 30–40% случаев ВЗОМТ имеет полимикробную этиологию. В патогенезе участвует целый ряд микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Cl. trachomatis, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, анаэробы, такие как Peptococcus и Bacteroides. ВЗОМТ инициируются восходящей инфекцией, которая поднимается из влагалища и шейки матки, вызывая воспаление различной степени тяжести [13]. Особенностью воспалительных заболеваний нижнего отдела гениталий в последние годы стали их высокая распространенность, преобладание смешанных инфекций, которые, с одной стороны, могут сопровождаться более тяжелым и длительным течением, частыми рецидивами (до 50% в течение одного года), развитием восходящей инфекции, а с другой — способны протекать бессимптомно, вплоть до развития осложнений, и представляют определенные трудности при постановке диагноза и выборе терапии.
Доказана роль инфекционной патологии репродуктивного тракта женщины в генезе большого спектра акушерских осложнений, наиболее значимыми среди которых являются невынашивание беременности, преждевременное излитие околоплодных вод, внутриутробное и интранатальное инфицирование плода и новорожденного, мертворождение, хориоамнионит в родах, послеродовые гнойно-септические осложнения и др. [14–15].
Неуклонный рост резистентности патогенных и условно-патогенных микроорганизмов к препаратам этиотропной терапии, увеличение количества хронических и рецидивирующих форм, сопровождающихся изменениями иммунной системы организма, которые влияют не только на течение, но и исход заболевания, побуждают искать новые препараты, дополняющие схемы лечения. Поэтому в последнее время в комплексную терапию инфекционно-воспалительных заболеваний в гинекологии для повышения эффективности лечения и профилактики рецидивов включают иммуномодулирующие препараты.
Одним из хорошо изученных, удобных и безопасных при применении препаратов, позволяющих существенно повысить эффективность лечения рецидивирующих форм урогенитальных инфекций и ассоциированных с ними заболеваний, является аминодигидрофталазиндион натрия (Галавит®) — синтетическое низкомолекулярное иммуномодулирующее лекарственное средство с противовоспалительной активностью, которое разрешено к клиническому применению с 1997 года. Кроме иммуномодулирующего и противовоспалительного действий препарат обладает также мембранопротективным, антиоксидантным и репарационным эффектами. Механизм действия препарата связан с его способностью регулировать функционально-метаболическую активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета (моноцитов, макрофагов, нейтрофилов, натуральных киллеров и др.). Аминодигидрофталазиндион натрия нормализует фагоцитарную активность моноцитов/макрофагов, бактерицидную активность нейтрофилов и цитотоксическую активность NK-клеток. При этом, восстанавливая пониженную активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета, препарат повышает резистентность организма к инфекционным заболеваниям. Кроме того, он нормализует антителообразование, опосредованно стимулирует выработку эндогенных интерферонов (ИФН-α, ИФН-γ), повышает функциональную активность антител. При воспалительных заболеваниях препарат обратимо на 6–8 часов ингибирует избыточный синтез гиперактивированными макрофагами фактора некроза опухолей-α, интерлейкина-1, интерлейкина-6 и других провоспалительных цитокинов, уровнем которых определяется степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации организма. Галавит снижает выработку активных форм кислорода гиперактивированными макрофагами, тем самым снижая уровень оксидантного стресса и защищая ткани и органы от разрушительного воздействия радикалов. Нормализация избыточно повышенной функциональной активности фагоцитарных клеток приводит к восстановлению их антигенпредставляющей и регулирующей функции, снижению уровня аутоагрессии. Препарат не оказывает аллергизирующего, мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия [16–17].
Исследования ряда авторов показали высокую терапевтическую эффективность препарата Галавит при лечении вирусных и бактериальных инфекций, вторичных иммунодефицитных состояний различного генеза. Так, в сравнительном исследовании были отслежены результаты лечения 113 женщин с РВВК, у которых после окончания курса терапии в течение 6 месяцев наступила беременность. В первой группе (n = 56) был назначен итраконазол; во второй группе (n = 57) — итраконазол + иммуномодулирующая терапия препаратом аминодигидрофталазиндиона натрия (Галавит®). Диагностика инфицированности различными видами Candida spp. проводилась путем прямой микроскопии, посева с выделением чистой культуры и окончательной идентификации возбудителя. Установлено, что комплексная терапия РВВК с применением одновременно системного антимикотика (итраконазол) и иммуномодулятора (Галавит®) (2-я группа) выше на 21,8 ± 4,1% по клинической и на 12,6 ± 3,5% по микробиологической эффективности по сравнению с применением только антимикотика (I группа). Во время беременности в первой группе обострения РВВК наблюдались у 81,7% женщин, а во второй группе — только у 28,3%. Наличие ультразвуковых маркеров внутриутробной инфекции выявлено у 56,7% беременных первой группы и у 18,3% второй группы. Осложненные роды с преждевременным излитием околоплодных вод, аномалиями родовой деятельности в первой группе зарегистрированы в 43,3% случаев, во второй группе — в 28,3%. Наличие признаков реализации внутриутробной инфекции отмечено у 31,7% новорожденных в первой группе и у 13,3% — во второй группе. Также на фоне применения Галавита отмечено повышение концентраций ИЛ-1β, ИЛ-8, интерферона-γ и ИЛ-10. Концентрация ИЛ-1β в цервиковагинальной слизи женщин во второй группе в ходе лечения увеличилась в 24 раза, интерферона-γ — более чем в 37 раз по сравнению с исходной, концентрация ИЛ-4 снизилась в 14 раз. Таким образом, выявлена достоверно более высокая клинико-микробиологическая и иммунологическая эффективность предлагаемого метода лечения с местным применением иммуномодулятора, содержащего аминодигидрофталазиндион натрия (Галавит®), что позволяет провести более успешную преконцепционную подготовку [18].
В проспективном исследовании также продемонстрировали при включении препарата Галавит® (100 мг) ректально по схеме: в течение первых 5 дней — ежедневно, далее 5 доз — через 48 часов, последние 10 доз — через 72 часа, наряду с антимикотиками в терапию РВВК значительное улучшение результатов лечения, нормализацию функционально-метаболической активности макрофагов и формирование полноценного иммунного ответа по Th1-типу на уровне цервиковагинальной зоны [19]. По результатам краткосрочного исследования влияния комплексной терапии с использованием иммуномодулятора Галавит® на состояние факторов врожденной антимикробной защиты, цитокиновый профиль, содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови у женщин с сочетанной кандидозно-микоплазменной инфекцией было установлено, что использование препарата Галавит® в комплексной терапии смешанных кандидозно-микоплазменных воспалительных заболеваний урогенитального тракта активирует функции макрофагов с повышением показателей фагоцитоза, способствует устранению дисбаланса цитокиновой регуляции, что свидетельствует о сдвиге соотношения Th1/Th2 в сторону Th1 со стимуляцией преимущественно клеточного звена иммунитета [20].
Галавит значимо повышает эффективность (больший процент эрадикации возбудителя, уменьшение воспалительных процессов мочеполового тракта, восстановление показателей иммунитета) этиотропной антимикробной терапии и позволяет добиться клинико-лабораторного излечения микоплазменной инфекции в 92% случаев [21]. Изучение эффективности препарата Галавит® в комплексной терапии хронического трихомониаза было проведено у 60 женщин в возрасте от 22 до 35 лет с длительностью течения заболевания от 8 месяцев до 4 лет. Диагностика трихомониаза проводилась на основании микроскопического культурального исследования, в сложных диагностических случаях — методом ПЦР. Контрольные исследования осуществлялись не ранее чем через 14 дней после окончания основного курса этиотропной терапии, затем в течение двух менструальных циклов. Основное лечение включало: назначение антипротозойных препаратов (с учетом чувствительности к ним), протеолитические ферменты, местное лечение. В первую группу вошли 30 пациенток, которым за 5 дней до начала основного лечения дополнительно назначали Галавит® в форме ректальных свечей по следующей схеме: в 1-й день — по одной свече дважды с интервалом 12 часов, затем однократно на ночь по одной свече через день до окончания основного курса лечения, вторую группу составили 30 пациенток, которым назначали Тималин по 10 мг внутримышечно ежедневно в течение 10 дней. Показано, что в первой группе при контрольном исследовании через 14 дней после окончания терапии эрадикация возбудителя составила 100%, во второй группе — 93,3%. При контрольном исследовании через два менструальных цикла в первой группе пациенток рецидивов не отмечено, у 33,3% пациенток второй группы отмечено рецидивирование инфекции. Таким образом, применение иммуномодулятора Галавит в комплексном лечении хронического урогенитального трихомониаза способствует повышению эффективности проводимой терапии вследствие стимуляции защитных иммунных реакций организма, большего усиления действия антипротозойных средств в достижении эрадикации [22]. В ряде исследований получены данные, подтверждающие целесообразность применения комплексной противовирусной и иммуномодулирующей терапии в лечении хронического рецидивирующего генитального герпеса. Так, включение Галавита в комплексную специфическую противовирусную терапию, в том числе на этапе прегравидарной подготовки, способствовало более быстрому достижению клинического эффекта, улучшению клинического статуса пациенток, увеличению межрецидивного периода на этапе планирования беременности и в течение гестационного периода, снижению тяжести продромальных симптомов, продолжительности и интенсивности рецидивов заболевания, а также более благоприятному течению беременности и улучшению перинатальных исходов [23–24].
Высокая клиническая и иммунологическая эффективность комбинированной терапии папилломавирусной инфекции гениталий у женщин с остроконечными кондиломами продемонстрирована в проспективном наблюдательном исследовании. Показано, что сочетание применение деструктивной терапии на фоне ректального введения иммунотропного препарата с противовоспалительной активностью (Галавит), в сравнении с изолированным применением деструкции остроконечных кондилом, обеспечивает уменьшение рецидивов кондилом в 3,7 раза и повышает микробиологическую эффективность в 2,6 раза [25]. Применение Галавита в комплексной терапии пациентов с ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазией I степени (CIN I) в сочетании с цервицитами и вагинитами специфической и неспецифической этиологии существенно улучшало результаты лечения, приводило к нормализации вагинального микробиоценоза, элиминации ВПЧ в 58,9% и регресс CIN в 44,9% случаев при динамическом наблюдении в течение 1 года без применения деструктивных методов лечения [26]. В другом исследовании применение аминодигидрофталазиндиона натрия позволило за короткий курс лечения провести эффективную иммунокоррекцию (достоверное увеличение уровня CD3+- и CD4+-лимфоцитов, ИФН-γ и ИЛ-2) и добиться не только стойкого иммунного ответа в отношении специфического воспалительного процесса, но и регресса диспластических изменений эпителия шейки матки (84%) [27]. Комплексный подход к лечению, включающему противовирусную терапию препаратом Галавит и неовую конизацию шейки матки у пациенток с умеренной и тяжелой дисплазией шейки матки на фоне инфицирования ВПЧ 16-го и 18-го типов, согласно результатам проведенного Ю.Э. Доброхотовой с соавт. исследования, позволяет добиться хорошего терапевтического эффекта, стойкой ремиссии при полном отсутствии определения ДНК ВПЧ и свести к минимуму риск рецидива заболевания [28].
Включение иммуномодуляторов в комплексное лечение воспалительных заболеваний органов малого таза позволяет восстановить нарушенный иммунологический дисбаланс, развивающийся в тканях при остром и хроническом воспалении. Ряд авторов отметили эффективность применения Галавита в комплексной терапии острых ВЗОМТ за счет сочетания противовоспалительного и иммуномодулирующего действия препарата, что способствовало более быстрому клиническому излечению и сокращению в 1,6 раза длительности рецидивного периода [29–30]. Применение Галавита в комплексной терапии больных с хроническими ВЗОМТ хламидийного генеза приводило к положительным сдвигам показателей клеточного иммунитета: повышению общего числа Т-лимфоцитов, тенденции к повышению количества Т-хелперов, снижению количества Т-супрессоров, установлено достоверное снижение уровня провоспалительных цитокинов. Стабилизация данных иммунологических показателей определяла благоприятный клинический эффект у 119 (74,9%) пациенток: снижение интенсивности тазовых болей, дизурических расстройств, восстановление овулярного менструального цикла [31]. А.М. Зиганшин с соавт. оценили эффективность применения препарата Галавит в составе комплексной терапии по сравнению со стандартным лечением у 120 пациентов с диагнозом ВЗОМТ, рандомизированных на две сопоставимые группы. Пациентки в основной группе в составе комплексной терапии получали Галавит по схеме: в течение 5 дней по 100 мг внутримышечно один раз в сутки, затем по 100 мг каждые 72 часа (№ 20); в контрольной группе — только стандартное лечение. Результаты исследования показали, что улучшение клинического состояния (уменьшение тяжести, нормализация температуры тела, уменьшение болевого синдрома) у пациенток основной группы происходило в 2 раза быстрее, чем в контрольной. Также в основной группе быстрее разрешались признаки воспаления по данным ультразвукового исследования. Количество лейкоцитов, СОЭ, лейкоцитарный индекс интоксикации в основной группе нормализовались быстрее, чем в контрольной. На фоне проводимого лечения осложнения ВЗОМТ наблюдались у 6 (5%) и 9 (7,5%) пациенток основной и контрольной групп соответственно; долечивание пациенток основной группы при неэффективности терапии достигнуто без токсичности. Продолжительность лечения в основной группе составила в среднем 8 ± 2,6 дня против 10 ± 3,9 дня в контрольной. Таким образом, включение Галавита в комплексную терапию ВЗОМТ позволило повысить активность местного иммунитета и резистентность организма, улучшить общее состояние, способствуя более быстрому регрессу патологических изменений в тканях, что улучшило результаты лечения, уменьшило количество дней нетрудоспособности, снизило вероятность развития рецидивов и нарушений репродуктивной функции [32]. Применение аминодигидрофталазиндиона натрия в комплексной терапии хронического эндометрита ускорило купирование симптомов заболевания, кроме того, за счет коррекции иммунологических нарушений был отмечен несомненный положительный эффект в восстановлении структурно-функциональных повреждений эндо- и миометрия у подавляющего большинства пациенток детородного возраста (99% и 94% соответственно) [15, 33–34].
Таким образом, значительная распространенность, рецидивирующее и осложненное течение вульвовагинальных инфекций позволяют отнести данную гетерогенную группу к одной из наиболее актуальных проблем гинекологии. На основании данных проведенных исследований можно говорить о том, что использование иммуномодулирующего и противовоспалительного препарата аминодигидрофталазиндиона натрия (Галавит) целесообразно в комплексе с антибактериальными, противогрибковыми, противовирусными средствами ввиду его способности модулировать пониженную активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета и повышать резистентность организма к инфекционным заболеваниям. Это способствует повышению эффективности терапии за счет увеличения длительности безрецидивного периода и снижения частоты развития осложнений.
Hainer B.L., Gibson M.V. Vaginitis: diagnosis and treatment. Am Family Physician. 2011; 7 (83): 807–15.
Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. Под общ. ред. В.И. Кулакова, В.Н. Серова. М.: Литтерра, 2015. [Kulakov I.A. (ed.), Serov V.N. (ed.). Rational pharmacotherapy in obstetrics and gynecology. Moscow: Litterra, 2015. (In Russ.)].
Радзинский В.Е., Тигиева А.В. Вульвовагинальные болезни: возможности патогенетической терапии. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2014; 4: 38–42. [Radzinsky V.E., Tigieva A.V. Vulvovaginal diseases: possibilities of pathogenic therapy. Effective pharmacotherapy. Obstetrics and Gynecology. 2014; 4: 38–42. (In Russ.)].
Sherrard J., Wilson J., Donders G. et al. 2018 European (IUSTI/WHO) Guideline on the Management of Vaginal Discharge. 2018: 13 (29): 1258–1272. DOI: 10.1177/0956462418785451
Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин [Электронный ресурс]. 2-е изд., испр. и доп. М., 2019. Режим доступа: https://minzdrav.midural.ru/uploads/19.pdf. [Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of diseases accompanied by pathological discharge from the genital tract of women [Electronic resource]. 2nd ed., rev. and additional. Moscow, 2019. Access mode: https://minzdrav.midural.ru/uploads/19.pdf (In Russ.)].
Poulain D. Candida albicans, plasticity and pathogenesis. Crit Rev Microbiol. 2015; 2 (41): 208–17. DOI: 10.3109/1040841X.2013.813904
Zemouri C., Wi T.E., Kiarie J. et al. The Performance of the Vaginal Discharge Syndromic Management in Treating Vaginal and Cervical Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2016; 10 (11): e0163365. DOI: 10.1371/journal.pone.0163365
Willems H.M.E., Ahmed S.S., Liu J. et al. Vulvovaginal Candidiasis: A Current Understanding and Burning Questions. J Fungi (Basel). 2020; 1 (6): 27. DOI: 10.3390/jof6010027
Swidsinski A., Verstraelen H., Loening-Baucke V. et al. Presence of a polymicrobial endometrial biofilm in patients with bacterial vaginosis. PLoS One. 2013; 1 (8): e53997. DOI: 10.1371/journal.pone.0053997
Gorgos L.M., Sycuro L.K., Srinivasan S. et al. Relationship of specific bacteria in the cervical and vaginal microbiota with cervicitis. Sex Transm Dis. 2015; 9 (42): 475–81. DOI: 10.1097/OLQ.0000000000000318
Jayakumar N.K. Cervicitis: how often is it non-specific? J Clin Diagn Res. 2015; 9 (3): EC11–2. DOI: 10.7860/JCDR/2015/11594.5673
Дикке Г.Б. Патологические выделения из влагалища: диагностика и лечение. Доктор.Ру. 2018; 6 (150): 26–9. [Dicke G.B. Pathological vaginal discharge: diagnosis and treatment. Doctor.Ru. 2018; 6 (150): 26–9. (In Russ.)].
Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р., Мгерян А.Н. Лечебные аспекты воспалительных заболеваний органов малого таза. Медицинский совет. 2018; 7: 40–44. [Dovletkhanova E.R., Abakarova P.R., Mgeryan A.N. Therapeutic aspects of inflammatory diseases of the pelvic organs. Medical advice. 2018; 7: 40–44. (In Russ.)].
Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Карапетян Т.Э. и соавт. Роль оппортунистических вагинальных инфекций и факторов врожденного иммунитета у беременных в реализации внутриутробной инфекции. Проблемы репродукции. 2013; 4: 95–98. [Tyutyunnik V.L., Kan N.E., Karapetyan T.E. et al. The role of opportunistic vaginal infections and innate immune factors in pregnant women in the implementation of intrauterine infection. Reproduction problems. 2013; 4: 95–98. (In Russ.)].
Higgins R.D., Saade G., Polin R.A. et al. Evaluation and Management of Women and Newborns with a Maternal Diagnosis of Chorioamnionitis. Obstet. Gynecol. 2016; 3 (127): 426–436.
Инструкция по медицинскому применению Галавит суппозитории ректальные 100 мг. Регистрационный номер P N000088/03. [Instructions for medical use Galavit rectal suppositories 100 mg. Registration number P N000088/03. (In Russ.)].
Инструкция по медицинскому применению Галавит инъекции 100 мг. Регистрационный номер P N000088/02. [Instructions for medical use Galavit injection 100 mg. Registration number P N000088/02. (In Russ.)].
Боровиков И.О., Аветисян А.С. Преконцепционная подготовка больных рецидивирующими вульвовагинальным кандидозом с использованием иммуномодулирующей терапии. РМЖ. Мать и дитя. 2018; 1 (1): 4–10. [Borovikov I.O., Avetisyan A.S. Preconception preparation of patients with recurrent vulvovaginal candidiasis with the use of immunomodulation therapy. Russian Journal of Woman and Child Health. 2018; 1 (1): 4–10. (In Russ.)].
Нейфельд И.В., Рогожина И.Е., Скупова И.Н. Оптимизация комплексной терапии хронического рецидивирующего вульвовагинального кандидоза в амбулаторной практике. РМЖ. 2017; 2: 91–97. [Neufeld I.W., Rogozhina I.E., Skupova I.N. Optimization of ambulatory treatment of chronic recurrent vulvovaginal candidiasis. RMJ. 2017; 2: 91–97. (In Russ.)].
Гизингер О. Фармакологическая коррекция локальных иммунных нарушений у больных с кандидозномикоплазменной инфекцией урогенитального тракта. Врач. 2014; 11: 60–63. [Pharmacological correction of local immune disorders in patients with candidal mycoplasma infection of the urogenital tract. Doctor. 2014; 11: 60–63. (In Russ.)].
Загртдинова Р.М., Боголюбская А.Л., Димакова Е.В. Оптимизация лечения урогенитальной микоплазмы [Zagrtdinova R.M., Bogolyubskaya A.L., Dimakova E.V. Optimization of treatment of urogenital mycoplasma. (In Russ.)].
Рудакова Е.Б. Папилломавирусная инфекция и влагалищный микробиоценоз. Лечащий врач. 2012; 3: 1–4. [Rudakova E.B. Human papillomavirus infection and vaginal microbiocenosis. Attending doctor. 2012; 3: 1–4. (In Russ.)].
Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Саранцев А.Н. и соавт. Опыт применения аминоглидпрофталазиндинона натрия в составе комплексной терапии диспластических процессов эпителия шейки матки на фоне острого специфического воспаления. Медицинский совет. 2017; 20: 98–103. [Dobrokhotova Yu.E., Venediktova M.G., Sarantsev A.N. et al. Experience with the use of aminohydrophthalazinidence sodium as part of complex therapy for dysplastic processes of the cervical epithelium against the background of acute specific inflammation. Medical advice. 2017; 20: 98–103. (In Russ.)].
Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Саранцев А.Н. и соавт. Современный подход к лечению дисплазии эпителия шейки матки умеренной и тяжелой степени на фоне вируса папилломы человека с применением противовирусной терапии. Лечебное дело. 2016; 4: 28–32. [Dobrokhotova Yu.E., Venediktova M.G., Sarantsev A.N. et al. A modern approach to the treatment of moderate and severe cervical epithelial dysplasia associated with the human papillomavirus using antiviral therapy. General Medicine. 2016; 4: 28–32. (In Russ.)].
Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Каграманова Ж.А. Патогенетическое обоснование иммунокорригирующей терапии больных острым воспалением придатков матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005; 2 (4): 20–23. [Strizhakov A.N., Davydov A.I., Kagramanova Zh.A. Pathogenetic rationale for immunocorrective therapy of patients with acute inflammation of the uterine appendages. Issues of gynecology, obstetrics and perinatology. 2005; 2 (4): 20–23. (In Russ.)].
Уракова Н.А., Ипатова Т.В. Иммунотерапия как способ повышения эффективности комплексного лечения воспалительных заболеваний органов малого таза. РМЖ. Мать и дитя. 2018; 1 (1): 1–4. [Urakova N.A., Ipatova T.V. Immunotherapy as a way to increase the effectiveness of complex treatment of inflammatory diseases of the pelvic organs. RMJ. Mother and child. 2018; 1 (1): 1–4. (In Russ.)].
Серов В.Н., Царегородцева М.В., Королева А.В. Роль иммунокорригирующего влияния Галавита в лечении больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза хламидийного генеза. Российский вестник акушера-гинеколога. 2011; 3: 17–20. [Serov V.N., Tsaregorodtseva M.V., Koroleva A.V. The role of the immunocorrective effect of Galavit in the treatment of patients with chronic inflammatory diseases of the pelvic organs of chlamydial origin. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2011; 3: 17–20. (In Russ.)].
Зиганшин А.М., Мудров В.А. Оптимизация комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин. Гинекология. 2019; 3 (21): 30–34. DOI: 10.26442/20795696.2019.3.190465 [Ziganshin A.M., Mudrov V.A. Optimization of complex therapy for inflammatory diseases of the pelvic organs in women. Gynecology. 2019; 3 (21): 30–34. DOI: 10.26442/20795696.2019.3.190465 (In Russ.)].
Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Туманова В.А. и соавт. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин. Российский вестник акушера-гинеколога. 2004; 5: 26–29. [Krasnopolsky V.I., Serova O.F., Tumanova V.A. et al. The influence of infections on the female reproductive system. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2004; 5: 26–29. (In Russ.)].
Шуршалина А.В., Дубницкая Л.В. Иммуномодулирующая терапия в программе реабилитации пациенток с хроническим эндометритом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2006; 1: 36–38. [Shurshalina A.V., Dubnitskaya L.V. Immunomodulatory therapy for the rehabilitation program for patients with chronic endometritis. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2006; 1: 36–38. (In Russ.)].
Вклад авторов. П.Р. Абакарова, Э.Р. Довлетханова, В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитинова, М.В. Юрова, М.А. Кепша: разработка исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Статья поступила: 12.10.2023. Принята к публикации: 23.11.2023.
Сведения об авторах.
Абакарова Патимат Рапиевна, к.м.н., врач — акушер-гинеколог, старший научный сотрудник научно-поликлинического отделения. ORCID: 0000-0002-8243-5272.
Довлетханова Эльмира Робертовна, к.м.н., врач — акушер-гинеколог, старший научный сотрудник научно-поликлинического отделения.
Прилепская Вера Николаевна, д.м.н., профессор, руководитель научно-поликлинического отделения, президент международной общественной организации «Ассоциация по патологии шейки матки и кольпоскопии». ORCID: 0000-0002-7643-8346.
Межевитинова Елена Анатольевна, д.м.н., врач — акушер-гинеколог, ведущий научный сотрудник научно-поликлинического отделения.
Юрова Мария Владимировна, к.м.н., врач — акушер-гинеколог, онколог, научный сотрудник. ORCID: 0000-0002-0179-7635.
Кепша Мария Александровна, аспирант научно-поликлинического отделения.
* ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ. Адрес: 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: +7 (495) 531-44-44. E-mail: secretariat@oparina4.ru.