Клинико-анамнестический портрет женщин старше 40 лет в программах вспомогательных репродуктивных технологий с использованием собственных ооцитов
DOI 10.64831/2619-0001-2025-1-44-48
UDC 618.177-089
Л.В. Хачатрян¹, В.Ю. Смольникова¹,², д.м.н., Н.П. Макарова², д.б.н., А.П. Сысоева², к.б.н., Е.В. Кулакова², д.м.н., Е.А. Калинина², д.м.н.
¹ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), г. Москва, Россия
² ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Россия
РЕЗЮМЕ. Составлен клинико-анамнестический портрет женщин старше 40 лет, страдающих бесплодием и обращающихся для проведения программ ВРТ с использованием собственных ооцитов. В исследование участвовало 520 супружеских пар с бесплодием и поздним репродуктивным возрастом женщины (старше 40 лет) на основании ретроспективного анализа за период с 2016 по 2024 гг. Для представления клинико-анамнестической характеристики всей выборки исследования была применена описательная статистика. Определена структура бесплодия и представлены данные об отягощенном гинекологическом и соматическом анамнезе исследуемой когорты и их значении в развитии бесплодия. Изучение клинико-анамнестических данных является первостепенной задачей для клиницистов, а индивидуальный подход в коррекции сопутствующей патологии способствует улучшению исходов лечения бесплодия.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ (ВРТ), ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОГРАММ ВРТ, ПОЗДНИЙ РЕПРОДУКТИВНЫЙ ВОЗРАСТ, КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЙ ПОРТРЕТ
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ / FOR CITATION: Хачатрян Л.В., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П. и соавт. Клинико-анамнестический портрет женщин старше 40 лет в программах вспомогательных репродуктивных технологий с использованием собственных ооцитов. Медицинский оппонент. 2025; 1 (29): 44–48 [Khachatryan L.V., Smolnikova V.Yu., Makarova N.P. et al. Clinical and anamnestic portrait of women over 40 years of age in assisted reproductive technology programs using their own oocytes. Meditsinskiy Opponent = Medical Opponent. 2025;1 (29): 44–48. (In Russ.)].
UDC 618.177-089
Clinical and Anamnestic Portrait of Women Over 40 Years Old in Assisted Reproductive Technology Programs Using Their Own Oocytes
L.V. Khachatryan¹, V. Yu. Smolnikova¹,², N.P. Makarova², A.P. Sysoeva², E.V. Kulakova², E.A. Kalinina²
¹ I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
² V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
SUMMARY. To study clinical and anamnestic features of women over 40 years of age with infertility using assisted reproductive with their own oocytes. The study included 520 infertile couples with late reproductive age of the woman (over 40 years) for the period from 2016 to 2024. Descriptive statistics were used to present the clinical and anamnestic characteristics of the group. The causes of infertility were determined and the role of somatic and gynecological diseases in the development of infertility in study cohort were presented. The study of clinical and anamnestic data is a primary task for clinicians, and an individual approach to the correction of concomitant pathology helps improve the outcomes of infertility treatment.
KEYWORDS: ASSISTED REPRODUCTIVE TECHNOLOGY (ART), OPTIMIZATION OF ART OUTCOMES, LATE REPRODUCTIVE AGE, CLINICAL AND ANAMNESTIC CHARACTERISTICS
Введение
Бесплодие представляет собой нарастающую проблему общественного здравоохранения, которая требует серьезного внимания. Согласно результатам большинства эпидемиологических исследований, в течение последних 60 лет наблюдается увеличение частоты бесплодия на 50%, что подчеркивает важность дальнейших исследований для его преодоления [1]. Под преимущественным влиянием социальных и экономических факторов в настоящее время наблюдается общемировая тенденция увеличения среднего возраста деторождения, что приводит к закономерному росту частоты применения программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [2]. Данные тенденции объясняют возрастающий интерес к разработке эффективных стратегий замедления функциональной инволюции женской репродуктивной системы, поскольку возраст женщины является одним из наиболее значимых факторов, влияющих на клинический исход ВРТ.
Преодоление возрастного снижения фертильности в настоящее время является сложной задачей для специалистов медико-биологических областей. Безусловно, в снижении репродуктивных возможностей в позднем репродуктивном возрасте имеет значение множество факторов, которые связаны с соматическим статусом женщины и наличием отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза, однако ведущей причиной является биологическое старение яичников [3]. Наблюдаемая с увеличением хронологического возраста прогрессирующая потеря количества и качества ооцитов, сопряженная с увеличением риска рождения детей с генетическими и хромосомными аномалиями, связана не только с физиологическими механизмами старения, но и воздействием различных патологических факторов. К основным факторам можно отнести заболевания яичников, гормональную дисфункцию, высокие уровни физического и психологического стресса, несбалансированное питание, экологические факторы, а также соматические заболевания [4–8].
Возраст женщины старше 40 лет имеет существенное значение в усугублении воздействия данных факторов в генезе бесплодия [9]. Таким образом, изучение анамнестических и клинических данных является фундаментальной задачей для выявления факторов риска, что обеспечивает комплексный подход в лечении бесплодия и позволяет улучшать исходы при применении программ ВРТ.
Цель исследования — составление клинико-анамнестического портрета женщин старше 40 лет, страдающих бесплодием и обращающихся для проведения программ ВРТ с использованием собственных ооцитов.
Материалы и методы
В исследование вошли 520 супружеских пар с бесплодием и старшим репродуктивным возрастом женщины (старше 40 лет), проходящих лечение бесплодия методами ВРТ за период с 2016 по 2024 гг. Критериями включения были: возраст женщины 40 лет и старше; использование собственных ооцитов в программе ВРТ. Все пациентки были обследованы согласно действующим нормативно-правовым актам: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 803н от 31 июля 2020 г. «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению» и Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 30 августа 2012 г. № 107н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению».
С целью представления клинико-анамнестической характеристики пациенток была применена описательная статистика. Полученные данные обрабатывали с помощью стандартной программы Microsoft Excel и пакета статистических программ Statistica for Windows, v.6.0. Категориальные бинарные данные были представлены в абсолютных числах N и процентных долях от общего числа пациенток в группе P в формате N (P%). Нормально распределенные количественные признаки приведены с указанием среднего значения и среднего квадратичного отклонения (M ± SD). Для описания признаков с распределением, отличным от нормального согласно критерию Колмогорова-Смирнова, применялись методы непараметрической статистики с указанием медианы, верхней (Q1) и нижней квартили (Q3) — Me [25-й; 75-й перцентили]. Качественные показатели были представлены как в абсолютных, так и в относительных величинах (%).
Результаты
Средний возраст женщин, вошедших в исследование, составил 41 год [40, 42]. Оценка антропометрических данных показала, что индекс массы тела женщин составил 23,0 кг/м2, 25,0) (рост — 167 см [164, 170], масса тела — 63 кг [58, 70]). У пациенток, включенных в исследование, при сборе анамнеза и обследовании была выявлена соматическая патология (табл. 1). Среди заболеваний желудочно-кишечного тракта, частота которых составила 6,7%, были отмечены хронический гастрит, хронический дуоденит, желчнокаменная болезнь, неспецифический язвенный колит. Доля заболеваний сердечно-сосудистой системы (хроническая артериальная гипертензия, пролапс митрального клапана I–II ст.) была низкой и составила 1%. Частота заболеваний дыхательной системы была еще ниже (0,4%). Среди патологий мочевыделительной системы (частота 5,4%) были выявлены хронический цистит, хронический пиелонефрит, мочекаменная болезнь. Большую часть в структуре соматической патологии заняли эндокринные заболевания (гипотиреоз, аутоиммунный тиреодит, гиперпролактинемия, ожирение), частота которых составила 16,7%.
При анализе характеристики менструальной функции были получены следующие данные: возраст менархе — 13 лет [12, 14], продолжительность цикла — 28 дней [26, 28], длительность кровотечений — 5 дней [4, 5]. При этом частота нарушений менструального цикла по типу вторичной аменореи, олиго- и дисменореи составила 11,9% (62/520). Проанализирован гинекологический анамнез, который выявил высокую частоту миомы матки, в том числе потребовавшей в 40,8% оперативного лечения. Частота патологии эндометрия, а именно хронического эндометрита составила 11,7%, гиперплазии эндометрия — 3,5%, полипа эндометрия (в том числе полипа цервикального канала) — 25,4%.
Наличие инфекций, передающихся половым путем (ИППП), среди включенных в исследование пациенток встречалось у 12,1%. Была выявлена высокая частота эндометриоза, который имел большое значение в структуре причин сочетанного бесплодия у исследуемой когорты: частота аденомиоза составила 20,0%, наружного генитального эндометриоза — 13,8%.
Таблица 1. Структура соматической заболеваемости пациенток, включенных в исследование (%, n)
Table 1. Structure of somatic morbidity of patients included in the study (%, n)
| Параметр Parameter | n=520 |
| Болезни желудочно-кишечного тракта Diseases of the gastrointestinal tract | 6,7% (35/520) |
| Болезни дыхательной системы Diseases of the respiratory system | 0,4% (2/520) |
| Болезни сердечно-сосудистой системы Cardiovascular diseases | 1% (5/520) |
| Болезни мочевыделительной системы Diseases of the urinary system | 5,4% (28/520) |
| Болезни эндокринной системы Diseases of the endocrine system | 16,7% (87/520) |
Примечание. Данные представлены как абсолютное число пациенток и доля от общего числа пациенток в %.
Note. Data are presented as absolute number of patients and proportion of the total number of patients in %.
Таблица 2. Перенесенные гинекологические заболевания и операции у пациенток, включенных в исследование (%, n)
Table 2. Previous gynecological diseases and surgeries in patients included in the study (%, n)
| Гинекологические заболевания Gynecological diseases | n=520 |
| ИППП STIs | 12,1% (63/520) |
| Хронический эндометрит Chronic endometritis | 11,7% (61/520) |
| Цервикальная интраэпителиальная неоплазия Cervical intraepithelial neoplasia | 2,1% (11/520) |
| НГЭ NGE | 13,8% (72/520) |
| Аденомиоз Adenomyosis | 20,0% (104/520) |
| Гиперплазия эндометрия Endometrial hyperplasia | 3,5% (18/520) |
| Миома матки, миомэктомия в анамнезе Uterine fibroids, history of myomectomy | 40,8% (212/520) |
| Полип эндометрия и цервикального канала, полипэктомия в анамнезе Endometrial and cervical polyp, history of polypectomy | 25,4% (132/520) |
| Доброкачественные образования яичников Benign ovarian tumors | 2,9% (15/520) |
| Резекция яичников в анамнезе History of ovarian resection | 13,5% (70/520) |
| Тубэктомия в анамнезе History of tubectomy | 16,0% (83/520) |
| Сальпингоовариолизис в анамнезе History of salpingo-oophorelysis | 3,8% (20/520) |
| Гистероскопия в анамнезе History of hysteroscopy | 19,2% (100/520) |
Примечание. Данные представлены как абсолютное число пациенток и доля от общего числа пациенток в %.
Note. Data are presented as absolute number of patients and proportion of the total number of patients in %.
У 2,9% пациенток, на момент включения в исследование, были выявлены доброкачественные заболевания яичников. Данные о перенесенных гинекологических оперативных вмешательствах у пациенток представлены в таблице 2. Одно- и (или) двусторонняя тубэктомия была в анамнезе у 16%, сальпингоовариолизис — у 3,8%, гистероскопия — у 19,2%. 13,5% пациенток имели в анамнезе оперативные вмешательства в объеме резекции яичников или цистэктомии в связи с доброкачественными образованиями.
Был проведен анализ репродуктивной функции группы пациенток со вторичным бесплодием (n=322). Частота беременностей, наступивших в результате применения программ ВРТ, составила 16,5%. Частота живорождения среди всех пациенток со вторичным бесплодием — 50,9%. Анализ показал высокую частоту осложнений беременности: в 38,5% случаев — неразвивающаяся беременность, 14,9% — самопроизвольный аборт, 20,5% —эктопическая беременность. Кроме того, у 39,4% пациенток в анамнезе были искусственные прерывания беременности. Стоит отметить, что количество исходов не совпадает с количеством пациентов ввиду того, что у одной пациентки могло быть несколько беременностей с различными исходами.
Анализ структуры бесплодия показал преобладание мужского (46,7%), трубно-перитонеального (21,7%) факторов, а также сочетания нескольких факторов в 15,4% (см. рисунок). В среднем супружеские пары имели 2 [1, 3] неудачные попытки ЭКО в анамнезе. При этом частота первичного бесплодия составила 38,1% (198/520), вторичного — 61,9% (322/520).
У всех пациенток оценка овариального резерва была проведена путем исследования базовых параметров — фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и антимюллерова гормона (АМГ) (табл. 3).
Таблица 3. Показатели овариального резерва пациентов, включенных в исследование
| Параметр Parameter | Значение Meaning |
| ФСГ FSH | 7,5 [6,05; 9,30] |
| АМГ АМГ | 1,2 [0,62; 2,04] |
Примечание. Ме [Q25-Q75]. Note. Ме [Q25-Q75].
Обсуждение
Помимо возрастного необратимого снижения качества и количества ооцитов на фертильность оказывают влияние факторы образа жизни и окружающей среды, генетические причины, эпигенетические модификации, соматический статус, а также ятрогенные вмешательства [10]. Учитывая многообразие факторов, влияющих на репродуктивное здоровье, с целью разработки эффективных методов его оптимизации, важное значение имеет тщательный сбор клинико-анамнестических данных. В данном исследовании показано, что женщины, обращающиеся в центры ВРТ после достижения 40-летнего возраста, имеют ряд гинекологических и соматических заболеваний.
Анализ структуры бесплодия выявил преобладание мужского фактора, которое составило 46,7%, что, в свою очередь, связано с возрастом партнеров пациенток. По результатам последних мировых исследований показано, что старший возраст мужчин связан с более низкой частотой оплодотворения и живорождения [11, 12]. Необходимо учитывать аддитивный эффект на показатели частоты наступления беременности и живорождения в случае, когда оба партнера позднего репродуктивного возраста [13].
У исследуемой когорты женщин трубно-перитонеальный фактор бесплодия составил 21,7%, что свидетельствует о перенесенных оперативных вмешательствах и воспалительных процессах в анамнезе. В 19,2% случаев у женщин в анамнезе отмечены внутриматочные вмешательства, которые могли послужить причиной изменения состояния эндометрия, в том числе его рецептивности. Кроме того, с увеличением возраста в эндометрии происходят изменения на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях, что также приводит к снижению его рецептивности [14, 15]. В связи с этим, даже в случае донации ооцитов, синхронизация между эуплоидными эмбрионами высокого качества и эндометрием имеет решающее значение для положительных результатов ВРТ [16].
В 40,8% случаев в исследуемой когорте установлен диагноз миомы матки, которая у части женщин потребовала оперативного лечения в объеме консервативной миомэктомии. Миома матки является наиболее распространенной гинекологической патологией, кумулятивная заболеваемость которой среди женщин репродуктивного возраста варьирует от 20 до 50% [17]. В исследовании A. Favilli и соавт. (2023) получены данные о значительном снижении частоты имплантации, клинической беременности и живорождения у женщин с не оперированной миомой матки 3-го типа по FIGO [18]. Однако, не только субмукозная локализация миоматозных узлов приводит к бесплодию. Например, Rikhrаj K. и соавт. (2020) показали, что у женщин с миомой матки без деформации полости в программах ЭКО частота наступления клинической беременности снижалась на 32%, а живорождения — на 44% [19].
Общеизвестно, что эндометриоз ассоциирован с бесплодием, однако, механизмы, посредством которого он влияет на фертильность, до сих пор остаются не до конца изученными [20]. В связи с тем что эндометриоз часто сопряжен с другими факторами бесплодия, его частота в данном исследовании составила 0,8% в качестве единственной причины и внесла вклад в группу сочетанных факторов, частота которой составила 15,4%. Из-за неоднородности патогенетических механизмов и наличия сочетанной патологии тактика ведения при ассоциированном с эндометриозом бесплодии представляет сложную задачу [21]. Таким образом, закономерное увеличение частоты гинекологических заболеваний существенно влияет на состояние органов репродуктивной системы и в дальнейшем — на способность к зачатию, имплантацию и вынашивание беременности.
На основании данных лабораторного обследования включенных в исследование женщин (n=520) получены сведения о состоянии овариального резерва. Несмотря на средний возраст 41 год, гормональные показатели овариального резерва оказались в пределах возрастной нормы. Значения АМГ на уровне 1,2 нг/мл и ФСГ, равного 7,5 МЕ/л, свидетельствуют о потенциальной сохранной репродуктивной функции у данной когорты пациенток. Кроме того, результаты гормонального исследования сопоставлялись с результатом подсчета числа антральных фолликулов по данным УЗИ органов малого таза на 2–3-й день менструального цикла.
У женщин по мере увеличения возраста отмечается увеличение частоты соматических заболеваний, которые потенциально имеют негативное воздействие на репродуктивную функцию и общую эффективность процедур ВРТ. В ходе исследования был проанализирован соматический статус пациенток. Заболевания желудочно-кишечного тракта, дыхательной, сердечно-сосудистой, мочевыделительной и эндокринной систем были выявлены у 30% женщин. Посредством различных патогенетических механизмов хронические заболевания могут негативно воздействовать на репродуктивную систему.
Отдельного внимания заслуживает высокая частота эндокринных заболеваний, которая составила 16,7%. Значительную роль в регуляции всех клеточных процессов в организме и функции репродуктивной системы, в частности, играют гормоны щитовидной железы. Тиреоидная дисфункция любого характера ассоциирована с нарушениями менструального цикла, что, в свою очередь, может оказывать влияние на результаты овариальной стимуляции. Изменения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) влияют на исходы ВРТ в отношении качества и количества полученных ооцитов и эмбрионов [22, 23]. В исследовании M. Kakita-Kobayashi и соавт. (2020) было выявлено влияние гормонов щитовидной железы на децидуализацию эндометрия путем экспрессии факторов транскрипции, что может приводить к нарушениям имплантации эмбриона [24]. Кроме того, нормальное функционирование щитовидной железы необходимо для поддержания физиологической беременности.
Стоит отметить, что в исследуемой когорте наблюдалось увеличение частоты ожирения. При нарушении жирового обмена отмечаются изменения гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и закономерное нарушение менструального цикла. Жировая ткань, являясь депо биологически активных молекул, путем воздействия на различные молекулярные пути инсулинорезистентности, системного воспалительного ответа и гормональных изменений влияет на дифференцировку и созревание ооцитов [25]. Ожирение, помимо нарушения овуляции, отрицательно влияет на рецептивность эндометрия и частоту имплантации [26].
Таким образом, был проведен клинико-анамнестический анализ когорты пациенток старше 40 лет в программах ЭКО с собственными ооцитами. Полученные данные свидетельствуют об отягощенном гинекологическом и соматическом анамнезе, что подчеркивает необходимость выявления клинических факторов, влияющих на исходы ВРТ. Улучшению исходов лечения бесплодия способствует индивидуальный подход в коррекции сопутствующих патологий. Тем не менее широко известно, что эффективность ВРТ в значительной степени зависит от возраста женщины. Помимо того, что вероятность благоприятного исхода в программе с собственными ооцитами у женщин старше 40 лет остается крайне низкой, важное значение имеет социально-экономическое бремя для достижения живорождения [27]. Несмотря на отсутствие верхнего предела допустимого возраста для пациенток в программах ВРТ в Российской Федерации, в некоторых странах такие ограничения устанавливаются на законодательном уровне. Так, в отчетах Европейского консорциума по мониторингу программ ВРТ отражены подходы европейских стран относительно доступности различных методов лечения бесплодия. Согласно большинству протоколов, женский возраст является наиболее часто упоминаемым ограничивающим критерием для лечения бесплодия с применением ВРТ — максимальный возраст варьирует от 42 до 54 лет. Однако в некоторых странах Европы такое возрастное ограничение не применяется [28]. А. Hirsch и соавт. (2024) в систематическом обзоре и метаанализе отмечают, что у женщин, перенесших криоконсервацию ооцитов в возрасте ≥40 лет, кумулятивная частота живорождения на одного пациента составила 19%, а у женщин в возрасте ≤35 лет — 52% [29]. Эти данные свидетельствуют о необходимости учета возраста пациенток на момент криоконсервации генетического материала для успеха дальнейших программ ВРТ.
Заключение
Существуют упреждающие шаги, которые можно предпринять с целью улучшения репродуктивного здоровья несмотря на то, что во многих случаях бесплодие является непредотвратимым заболеванием. Рассмотрение бесплодия как предотвратимого состояния подразумевает внедрение профилактического подхода. Путем определения клинико-анамнестических показателей в данном исследовании был описан портрет женщины позднего репродуктивного возраста с бесплодием в программе ВРТ с собственными ооцитами. Выделение факторов риска может служить основой для предотвращения потенциальных причин бесплодия. Оптимальным решением является разработка скрининга снижения овариального резерва в репродуктивном возрасте, а также своевременное выделение групп женщин, которые рассматривают программу отложенного материнства с целью сохранения репродуктивного потенциала.
Следует также отметить о целесообразность прегравидарной подготовки женщин в программах лечения бесплодия методами ВРТ с собственными ооцитами доступными препаратами, улучшающими качество женских половых клеток. Именно в позднем репродуктивном возрасте страдает качество ооцитов, снижается их криотолерантность. Употребление препаратов, связанных с сопутствующими соматическими патологиями, следует учитывать при планировании беременности после 40 лет.
Литература / References
Вклад авторов. Л.В. Хачатрян: сбор и анализ полученных данных, обзор литературы по теме статьи, написание текста статьи, В.Ю. Смольникова, Е.А. Калинина, Е.В. Кулакова: разработка дизайна исследования, редактирование рукописи статьи, критический анализ, Н.П. Макарова, А.П. Сысоева: разработка дизайна исследования и редактирование рукописи статьи.
Authors’ contributions. L.V. Khachatryan: collection and analysis of the obtained data, review and analysis of relevant literature, writing the text of the manuscript, V. Yu. Smolnikova, E.A. Kalinina, E.V. Kulakova: concept of the study design, manuscript drafting, critical analysis, N.P. Makarova, A.P. Sysoeva: concept of the study design, manuscript drafting.
Финансирование. Исследование проведено без финансовой поддержки.
Financing. There was no funding for this study.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflicts of interest to declare.
Статья поступила: 01.12.2024. Принята к публикации: 28.12.2024.
Article received: 01.12.2024. Accepted for publication: 28.12.2024.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Хачатрян Лия Варужановна, аспирантка кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии* https://orcid.org/0000–0003–4867–500X
Смольникова Вероника Юрьевна, д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии*
Макарова Наталья Петровна, д.б.н., ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова https://orcid.org/0000–0003–8922–2878
Сысоева Анастасия Павловна, к.б.н., клинический эмбриолог отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова** https://orcid.org/0000–0002–6502–4498
Кулакова Елена Владимировна, д.м.н., с.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова** https://orcid.org/0000–0002–4433–4163
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова** https://orcid.org/0000–0002–8922–2878
*ИПО ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). Адрес: 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Тел.:+7 (495) 609-14-00, e-mail: rectorat@staff.
** Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Тел.: +7(495) 531-44-44, e-mail: med@oparina4.ru
AUTHORS INFORMATION
Khachatryan Lia Vurazhanovna, postgraduate student of Chair of Obstetrics, Gynecology, Perinatology and Reproductology, https://orcid.org/0000–0003–4867–500X
Smolnikova Veronika Yuryevna, Dr. Med. Sci., Leading Researcher, Department of IVF named after Professor B.V. Leonov
Makarova Natalya Petrovna, Dr. Med. Sci., Leading Research Fellow, Department of Assistive Technologies in Infertility Treatment*, https://orcid.org/0000–0003–8922–2878
Sysoeva Anastasia Pavlovna, PhD, Clinical Embryologist, Department of Assistive T f the Russian Federation, https://orcid.org/0000–0002–6502–4498
Kulakova Elena Vladimirovna, Dr. Med. Sci., Senior Researcher at the IVF Department named after Prof. B.V. Leonov, https://orcid.org/0000–0002–4433–4163
Kalinina Elena Anatolyevna, Dr. Med. Sci., Professor, Head of the IVF Department named after Prof. B.V. Leonov**,
*Faculty of Postgraduate Professional Training of Physicians of the federal state autonomous educational institution of higher education i.m. sechenov first moscow state medical university under the ministry of health of the russian federation (Sechenov University). Address: 119991, Moscow, Trubetskaya str. 8–2. Ph.: +7 (495) 609-14-00, e-mail: rectorat@staff.sechenov.ru
** Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia. Address: 117997, Russia, Moscow, Academician Oparin str. 4. Phone: +7(495) 531-44-44, e-mail: med@oparina4.ru. https://orcid.org/0000–0002–8922–2878