• Home
  • Роль применения гормональных контрацептивов в современном ведении пациенток репродуктивного возраста. Юрова М.В., Кордыс А.А., Белавина М.А. и соавт.

Роль применения гормональных контрацептивов в современном ведении пациенток репродуктивного возраста. Юрова М.В., Кордыс А.А., Белавина М.А. и соавт.

Роль применения гормональных контрацептивов в современном ведении пациенток репродуктивного возраста

М.В. Юрова¹,², к.м.н., А.А. Кордыс¹, М.А. Белавина³, А.У. Исраилова¹, А.В. Аксенова²

¹ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Россия
² ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Россия
³ ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Россия

РЕЗЮМЕ. Оказывая системное действие, гормональные препараты являются одной из наиболее эффективных терапевтических опций в ведении пациентов различного возраста и физиопатологических состояний. Заинтересованность женщины в контрацепции в течение нескольких месяцев может трансформироваться в планирование беременности, поэтому важны не только контрацептивные, но и антипролиферативные свойства препарата. Вопросы планирования семьи и контрацепции являются важными аспектами здоровья женщин, которые затрагивают практически каждую из них на разных этапах жизни. В условиях современного общества, где женщины все чаще принимают активное участие в профессиональной и социальной жизни, необходимость в эффективных и безопасных методах контрацепции становится особенно актуальной. В качестве преимущества современных гормональных препаратов следует отметить возможность симультанного с контрацепцией восполнения пула фолата в организме будущей матери. Наряду с фолатом следует обращать внимание на достаточное поступление других нутриентов и витаминов в организм планирующих беременность женщин.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: КОНТРАЦЕПЦИЯ, КОМБИНИРОВАННЫЕ ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ (КОК), ФОЛАТЫ, НУТРИЕНТЫ, ВИТАМИНЫ, ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ, ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ, РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА

ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ / FOR CITATION: Юрова М.В., Кордыс А.А., Белавина М.А. и др. Роль применения гормональных контрацептивов в современном ведении пациенток репродуктивного возраста. Медицинский оппонент. 2025; 1 (29): 49–54. [Iurova M.V., Kordys A.A., Belavina M.A. et al. The role of hormonal contraceptives in the modern management of reproductive-age patients with proliferative and metabolic diseases. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2025; 1 (29): 49–54. (In Russ.)].

UDC 613.888.151.7

 DOI 10.64831/2619-0001-2025-1-49-54

The Role of Hormonal Contraceptives in the Modern Management of Reproductive-age Patients

M.V. Iurova¹,², A.A. Kordys¹, M.A. Belavina³, A.U. Israilova¹, A.V. Aksenova²

¹ Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after academician V.I. Kulakov» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
² First Moscow State Medical University (Sechenov University) of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
³ «N.I. Pirogov Russian National Research Medical University» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia

SUMMARY. Having a systemic effect, hormonal drugs are one of the most effective therapeutic options in the management of patients of various ages and physiological conditions. A woman’s interest in contraception can transform into pregnancy planning within a few months, so not only the contraceptive, but also the antiproliferative properties of the drug are important. Family planning and contraception are important aspects of women’s health that affect virtually every one of them at various stages of life. In today’s society, where women are increasingly taking an active part in professional and social life, the need for effective and safe methods of contraception is becoming especially urgent. As an advantage of modern hormonal drugs, it should be noted the possibility of replenishing the folate pool in the body of the expectant mother in combination with contraception. Along with folate, we should pay attention to sufficient.

KEYWORDS: CONTRACEPTION, COMBINED ORAL CONTRACEPTIVES (COCS), FOLATES, NUTRIENTS, VITAMINS, WOMEN’S HEALTH, PROLIFERATIVE PROCESSES, REPRODUCTIVE SYSTEM

Введение

Широкое применение гормональных препаратов на сегодняшний день обусловлено тем, что фармакологические эффекты данных медикаментов позволяют успешно достигать множества актуальных клинических задач помимо контрацепции, а именно лечения и профилактики ряда заболеваний репродуктивной системы. Благодаря применению гормональной контрацепции в мире ежегодно предотвращается развитие злокачественных опухолей яичников, эндометрия и корпорального рака и снижается ассоциированная с ними смертность [1, 2]. Однако «эффективность» и «безопасность» препаратов — это показатели, которые должны постоянно критично оцениваться и пересматриваться учеными и клиницистами. Оказывая системное действие, гормональные препараты являются одной из наиболее эффективных терапевтических опций в ведении пациентов с гинекологическими заболеваниями, в частности с доброкачественными пролиферативными процессами (в первую очередь эндометриоз, в ряде случаев гиперплазия эндометрия, миома матки) и эндокринопатиями (синдром поликистозных яичников).

Выделяют следующие гормональные методы контрацепции [3]:

  1. Комбинированные оральные контрацептивы (КОК):
    а) монофазные КОК — на протяжении приема ежедневно в организм женщины поступает одинаковые доза эстрогена и гестагена, режимы (21/7, 24/4, 26/2, 42/7, 63/7, 84/7, 48/4, 120/4, 72/4);
    б) многофазные КОК — доза эстрогена и гестагена различается на протяжении цикла.

  2. Контрацептивы, содержащие только гестаген:
    а) оральные контрацептивы, содержащие только гестаген, и мини-пили;
    б) парентеральные контрацептивы, содержащие только гестаген (депо-препараты).

  3. Гормональные рилизинг-системы:
    а) имплантационные (этоногестрел);
    б) внутриматочные (ЛНГ-ВМС: 52 мг или 19,5 мг, по АТХ — пластиковые спирали с гестагенами);
    в) вагинальные (этинилэстрадиол + этоногестрел);
    г) трансдермальные (норэлгестропин + этинил-эстрадиол).

Благодаря плейотропному действию ряд контрацептивных препаратов официально зарегистрирован для достижения лечебного действия у женщин, которые заинтересованы в контрацепции и дополнительных клинических эффектах (лечение акне, купирование симптомов предменструального синдрома, идиопатической обильности менструаций (АМК по типу обильных менструаций), а также для профилактики гиперплазии эндометрия). Подбор препарата для контрацепции осуществляется согласно критериям приемлемости контрацепции и регламентирован содержанием официальной инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата, зарегистрированного в государственном реестре Министерства здравоохранения Российской Федерации (реестр доступен по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/). Перед персонализированным подбором препарата всем пациентам рекомендовано прохождение тщательного опроса и обследования с позиции безопасности назначаемого препарата и минимизации факторов досрочного прекращения терапии в связи с нежелательными явлениями, в том числе жизнеугрожающего характера (тромбоз вен или артерий, инсульт, инфаркт) [4, 5]. Всем пациентам с отягощенным личным или семейным анамнезом, а также коморбидностью (гипертоническая болезнь и другие заболевания сердечно-сосудистой системы, онкологические заболевания и пр.), которая идентифицируется как противопоказания (категории критериев приемлемости ВОЗ «3» и «4») или ограничения (категория «2»), необходимо предварительное дообследование, консультация специалистов [3, 4].

Цель проведенного обзора литературы — сравнение преимуществ и ограничений к применению гормональных препаратов у женщин с различными заболеваниями репродуктивных органов с неконтрацептивной функцией.

Гиперплазия эндометрия

Гиперплазия эндометрия (ГЭ) — это патологический процесс слизистой оболочки тела матки, характеризующийся пролиферацией желез и увеличением железисто-стромального соотношения, одной из ведущих причин развития которого является абсолютная или относительная гиперэстрогения вследствие экзогенных (монотерапия эстрогенами или тамоксифеном) или эндогенных (ановуляция, обусловленная фазой менопаузального перехода и (или) синдромом поликистозных яичников (СПЯ), ожирение, сахарный диабет (СД) 2-го типа, артериальная гипертензия, синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак, риск в течение жизни — 13–71%), синдром Коудена (риск в течение жизни — 13–28%), эстроген-секретирующие, например гранулезноклеточные, опухоли яичников) причин на фоне прогестерон-дефицитного состояния [6, 7]. Заболеваемость ГЭ в репродуктивном возрасте достигает 6 на 100 000 женщин-лет [8, 9].

Гистологически ГЭ подразделяется на ГЭ без атипии и ГЭ с атипией (эндометриальная интраэпителиальная неоплазия — неопластический процесс, способный прогрессировать или сосуществовать с карциномой эндометрия). Классической клинической манифестацией ГЭ является аномальное маточное кровотечение (АМК) по типу обильных менструаций или межменструальных кровотечений при регулярном менструальном цикле или олигоменорее [10]. В связи с этим с позиций онкологической настороженности необходима дифференциальная диагностика с злокачественными процессами как в репродуктивном возрасте, так и в пери- и постменопаузе [11]. Диагноз ГЭ считается верифицированным на основании патоморфологического исследования материала, полученного при аспирационной пайпель-биопсии эндометрия или в результате гистероскопии с последующим раздельным диагностическим выскабливанием. При этом при выборе уточняющего метода решение в пользу гистероскопии следует принять при наличии данных об очаговой патологии эндометрия (полип, миома, другое новообразование), при возрасте пациентки старше 40 лет, а также у женщин более молодого возраста при наличии факторов риска злокачественного новообразования (ЗНО) эндометрия, при отсутствии эффекта от проводимой терапии, а также при подозрении на сопутствующее злокачественное новообразование, на переход пролиферативного процесса на цервикальный канал или для решения вопроса о безопасности и осложности гормонотерапии [11, 12].

Лечение по поводу ГЭ может быть консервативным (гормональным) и оперативным. Выбор лечебной тактики при ГЭ основан в первую очередь на данных гистологического исследования, а также на наличии у пациентки репродуктивных планов, сопутствующей гинекологической и экстрагенитальной патологии, а также факторов риска рецидива или прогрессирования в рак эндометрия (наличие атипических клеток, возраст ≥ 50 лет, индекс массы тела (ИМТ) > 25 кг/м², сахарный диабет, размер матки ≥ 9 см, протяженность поражения эндометрия > 2 см, отсутствие адекватной гормональной терапии) [9]. Благодаря доказанной высокой эффективности (90% и выше), а также минимальному системному воздействию золотым стандартом консервативной терапии ГЭ без атипии является внутриматочная левоноргестрел-высвобождающая система (ЛНГ-ВМС) [6, 9].

Цель терапии при ГЭ заключается в нормализации архитектоники эндометрия и, как следствие, купировании АМК, профилактике рецидивов ГЭ и малигнизации. В этом аспекте следует подчеркнуть доказанные протективные эффекты комбинированных гормональных контрацептивов (КГК): при длительном применении контрацептивы снижают риск развития рака эндометрия, однако их эффективность в профилактике рецидивов ГЭ остается противоречивой. По данным ретроспективного когортного исследования, применение таблетированных КГК в течение 2–6 мес пациентками репродуктивного возраста сопровождалось регрессом ГЭ у 93,52% из 216 женщин, при этом авторами было отмечено преимущество циклического режима перед непрерывным (95,11% против 84,38%; p = 0,039; 95% ДИ = 1,12–11,55); частота беременности достигла 41,83%, выкидышем завершилось 25,29% беременностей, живорождением — 31,25% [13]. Одна из «ниш» для применения гормональных контрацептивов (проге-стиновые контрацептивы или КОК) в траектории ведения пациентов с ГЭ, не заинтересованных в беременности, — постлечебная поддерживающая терапия (после гистологически верифицированной нормализации эндометрия) при сохранении нерегулярного менструального цикла (например, при СПЯ) [9, 12].

Миома матки

Миома матки — наиболее распространенная доброкачественная моноклональная опухоль женской репродуктивной системы, которая происходит из гладкомышечных клеток шейки или тела матки [14, 15]. Поскольку в миоматозных узлах по сравнению с миометрием и эндометрием значительно повышена экспрессия рецепторов эстрогенов, эстроген-регулируемых генов и еще в большей степени экспрессия рецепторов прогестерона (изоформ А и В), эстрогены и прогестерон традиционно рассматривают как стимуляторы роста лейомиомы [16]. Средний возраст женщин на момент выявления миомы матки составляет 32–34 года, а пик заболеваемости отмечен в период менопаузального перехода [17]. Клинические проявления лейомиомы матки следующие: АМК, болевой синдром, бесплодие, нарушение функции смежных органов [14]. Как было отмечено выше, АМК, а также быстрый рост миоматозного узла требуют выполнения тщательного онкопоиска даже в репродуктивном возрасте [11, 14]. При отсутствии показаний к хирургическому лечению назначение консервативной терапии, в частности гормональных контрацептивов (ЛНГ-ВМС, КОК), является допустимым и обоснованным в случае наличия АМК, болевого синдрома при размерах матки до 12 недель беременности и при отсутствии миоматозных узлов субмукозной локализации [14]. Согласно данным метаанализа КГК эффективно снижают объем кровопотери, не оказывая индуцирующего влияния на рост миоматозных узлов [18]. Необходимо каждые 3 мес. проводить контроль эффективности и переносимости назначенной терапии.

Эндометриоз. Дисменорея

Эндометриоз — это хроническое заболевание, которое характеризуется наличием эндометриеподобного эпителия и (или) стромы за пределами эутопического эндометрия и миометрия и сопутствующим воспалительным процессом, клиническими проявлениями которого являются болевой синдром (вторичная (органическая) дисменорея, глубокая диспареуния, дизурия, дисхезия) и бесплодие [19]. Заболеваемость эндометриозом варьирует от 2 до 10% среди женского населения и достигает 50% в популяции женщин с бесплодием [20]. Точки приложения контрацептивов при эндометриозе многочисленны: эмпирическая терапия при предполагаемом диагнозе, купирование болевого синдрома, нормализация обильности менструальных кровотечений, профилактика рецидива заболевания в послеоперационном периоде (КГК или ЛНГ-ВМС в течение 18–24 и более месяцев), профилактика ЗНО эндометрия на фоне эндометриоза и улучшение качества жизни в целом [19, 21].

Так как эндометриоз является «стероидозависимым» заболеванием, наиболее часто назначаемые методы лечения включают препараты, которые изменяют гормональный фон либо путем подавления активности яичников, либо путем непосредственного воздействия на стероидные рецепторы и ферменты, обнаруженные в очагах поражения [22]. Рабочей группой ESHRE применение гормональных препаратов с контрацептивным действием рекомендовано в виде таблетированных (КОК, прогестин-содержащие пероральные контрацептивы), трансдермальных форм, а также в виде вагинального кольца, внутриматочной системы или эгонотестрел-высвобождающего подкожного имплантата. К гормональным методам лечения также относятся антипрогестагены, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), антагонисты ГнРГ — вторая линия (из-за их профиля побочных эффектов), например, если гормональные контрацептивы или прогестагены оказались неэффективными: линзаголикс (75 мг), регуголикс (10, 20 и 40 мг), элаголикс) и ингибиторы ароматазы (например, летрозол, могут назначаться в сочетании с пероральными контрацептивами, прогестагенами, агонистами или антагонистами ГнРГ).

Все вышеперечисленные гормональные методы лечения приводят к клинически значимому уменьшению боли по сравнению с плацебо, что было подтверждено при использовании визуальных аналоговых шкал дисменореи и неменструальной тазовой боли. Имплантаты ЭНГ и ЛНГ-ВМС значительно уменьшают боль, связанную с эндометриозом, дисменорею и хроническую боль. ЛНГ-ВМС снижает интенсивность боли сопоставимо или более эффективно по сравнению с агонистом ГнРГ, но нерегулярные кровотечения, простые кисты яичников и односторонняя боль внизу живота чаще наблюдаются в группе ЛНГ-ВМС, тогда как вазомоторные симптомы и аменорея — в группе агонистов ГнРГ. Агонисты ГнРГ — вторая линия (из-за их профиля побочных эффектов применимы, например, если гормональные контрацептивы или прогестагены оказались неэффективными).

Поскольку эффективность индивидуальна и ни один из перечисленных гормональных методов не лишен побочных эффектов, в клинической практике, к сожалению, подбор оптимального метода часто сопряжен с чередой проб и ошибок, которой можно избежать, если лечение подбирается исходя из регулярно обновляемых данных исследований. Также следует отметить, что женщинам, которые страдают дисменореей, связанной с эндометриозом, можно предложить постоянный прием комбинированных гормональных контрацептивов [22]. Непрерывное использование КОК и сопряженное с ним достижение аменореи может гомогенизировать гормональный фон и повысить эффективность терапии для лечения боли, связанной с эндометриозом. Развенчивая мифы, следует подчеркнуть, что непрерывное лечение не повышает риски тромбозов, метаболических отклонений или снижения минеральной плотности костной ткани по сравнению с циклическим режимом применения КОК. Однако при выборе непрерывного режима следует обсудить возможные проявления периода «адаптации», в том числе вероятность прорывного кровотечения, а также тактику пациентки в случае их возникновения.

Предменструальный синдром

Предменструальный синдром (ПМС) — рекуррентное (≥ 2–3 последовательных циклов) расстройство, развивающееся в лютеиновую фазу менструального цикла, прекращающееся/ослабевающее после начала менструации и характеризующееся соматическими, психоэмоциональными, когнитивными и поведенческими (аффективными) симптомами, которые негативно отражаются на качестве жизни и социальной активности женщины [23, 24].

Патогенетически обоснованным в терапии ПМС является назначение ГКГ в связи с первостепенной задачей подавления овуляции и купирования сопряженных с ней негативных симптомов, преимущественно в лютеиновую фазу [25, 26]. В нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) показаны преимущества применения КОК, содержащих дроспиренон, перед препаратами с иными прогестинами в составе, в частности, было продемонстрировано значимое снижение тяжести предменструальных симптомов при использовании КОК, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона в режиме 24/4.

Показано, что КОК с укороченным до четырех дней без гормональным интервалом имеют преимущества перед режимом 21/7 при лечении ПМС, поскольку в режиме 24/4 менее выражены (или отсутствуют) симптомы отмены (головная боль, метеоризм и пр.) [29]. Отсюда непрерывный режим приема КОК является более предпочтительным для лечения ПМС, чем циклический, — пролонгированный режим, при котором прием таблеток из новой упаковки можно начать, пропустив прием неактивных таблеток из текущей упаковки. Неактивные таблетки принимаются через 2 мес. пролонгированного режима КОК с целью индукции менструальноподобной реакции (кровотечения отмены) [23]. Дополнительная возможность одномоментного восполнения дефицита фолатов при использовании контрацептивов сопровождается положительным влиянием на вероятность развития психоэмоциональных симптомов, что может быть полезно для женщин с ПМС [30, 31].

Синдром поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников (СПЯ) — полигенное эндокринное расстройство, обусловленное как генетическими, так и эпигенетическими факторами, которое характеризуется олигоаменореей с менархе (олиго-/ановуляцией), гиперандрогенией, признаками инсулинорезистентности (в каждом третьем случае) [32, 33]. СПЯ является распространенным заболеванием (8–21%) и фактором риска развития бесплодия, андрогензависимой дермопатии (акне, гирсутизма, алопеции), нарушений углеводного обмена (нарушение толерантности к глюкозе, СД 2-го типа), дислипидемий, сердечно-сосудистой патологии, гиперпластических процессов эндометрия, нарушений психологического статуса (например, депрессия, тревожные расстройства, нарушения настроения), онкологических заболеваний (ЗНО эндометрия, яичников, молочной железы) [33].

Пациенткам, не заинтересованным в беременности, проводится монотерапия гормональными контрацептивами для системного применения с антиандрогенным эффектом в качестве терапии первой линией при нарушении менструального цикла, гирсутизме и акне [33]. Терапевтическая тактика при ведении пациентов с СПЯ основана на особенностях доминирующих жалоб, наличии репродуктивных планов и факторов риска развития сопряженных генитальных и экстрагенитальных осложнений. Решаются следующие задачи: нормализация массы тела и коррекция метаболических нарушений, устранение проявлений андрогензависимой дерматопатии, регуляция менструального цикла для профилактики ГЭ, восстановление овуляторного менструального цикла и фертильности, предупреждение поздних осложнений [33].

Следует отметить, что, несмотря на накопленные данные хорошо организованных исследований, применение КГК, метформина, летрозола и других лекарственных препаратов при СПЯ используется off label (т.е. без официальных показаний в инструкции к препарату). При этом первой линией терапии женщин с СПЯ с нарушениями менструального цикла и клиническими проявлениями гиперандрогении (гирсутизм и акне), не заинтересованным в беременности, являются КГК. Прогестагенный компонент КГК подавляет секрецию ЛГ, что приводит к снижению продукции овариальных андрогенов, эстрогенный компонент способствует повышению уровней глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ), что приводит к снижению свободно циркулирующего тестостерона [34].

Для терапии может быть рекомендован любой КГК, однако препараты, содержащие этинилэстрадиол и дроспиренон зарекомендовали себя в качестве эффективного метода лечения при гирсутизме и биохимической гиперандрогении, поскольку не только не обладают остаточной андрогенной активностью, но и, наоборот, характеризуются антиандрогенным эффектом [34]. По данным сравнения дроспиренона, левоноргестрела, ципротерона ацетата и дезогестрела в составе КОК в рамках перекрестного РКИ с участием 200 пациенток с СПЯ и гиперандрогенией были показаны преимущества применения в течение 3–6 мес. КОК, содержащих дроспиренон, перед ЛНГ-содержащими КОК, а именно: более выраженное снижение индекса свободных андрогенов, повышение ГСПГ, повышение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), снижение уровня дегидроэпиандростеронсульфата, дроспиренон, оказывают более благоприятное воздействие на липидный профиль (контроль повышения общего холестерина через 6-12-24 мес. применения, повышение ЛПВП), резистентность к инсулину и гиперандрогению по сравнению с КОК, содержащими хлормадинона ацетат, в связи с чем предложены авторами в качестве профилактической опции для коррекции долгосрочных сердечно-сосудистых и метаболических рисков, ассоциированных с СПЯ [39].

Дроспиренон предупреждает увеличение массы тела и появление отеков, связанных с вызываемой эстрогенами задержкой жидкости, обеспечивая хорошую переносимость препарата. Он оказывает положительное воздействие на ПМС: показана клиническая эффективность в облегчении симптомов тяжелой формы ПМС, таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению акне (утрей), жирности кожи и волос (себореи).

Кроме того, заинтересованность женщины в контрацепции в течение нескольких месяцев может трансформироваться в планирование беременности, поэтому важны такие параметры, как эффективность в супрессии пролиферативной активности очагов эндометриоза, во избежание прогрессирования процесса с риском его дальнейшей манифестации трубно-перитонеальным и другими факторами бесплодия, а также в купировании проявлений дисменореи, которые оказывают неблагоприятное воздействие на качество жизни, обратимость фармакологического действия, отсутствие генитальных и экстрагенитальных нежелательных явлений.

В качестве преимущества применения контрацептивных средств следует отметить возможность симультанного восполнения пула фолата в организме будущей матери. Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, является биологически активной формой фолата, в результате чего он усваивается лучше, чем фолиевая кислота. Дефицит фолатов коррелирует с повышенным риском развития дефектов нервной трубки плода. Прием левомефолата кальция рекомендован женщинам до беременности для удовлетворения повышенной потребности в фолатах на ранних стадиях беременности. Для достижения их оптимального уровня может потребоваться несколько недель.

Выводы

Надлежащий подбор гормональных препаратов не только позволяет эффективно достичь контрацептивного действия, но и сопряжен с рядом профилактических и лечебных свойств, способствующих восстановлению и сохранению здоровья женщины [41, 42].

Литература / References

  1. Kamani M., Akgor U., Gültekin M. Review of the literature on combined oral contraceptives and cancer. Eacinermedicalscience. 2022; 16: 1416. DOI: 10.3332/ecancer.2022.1416

  2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines*) Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic Version 3.2024 — February 12, 2024. NCCN.org.

  3. Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции (Адаптированный документ «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции ВОЗ, 5-е изд., 2015»). M., 2023. [National medical eligibility criteria for contraceptive methods (Adapted from the WHO Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 5th edition, 2015). Moscow, 2023. (In Russ.)].

  4. Клинические рекомендации «Контрацепция. Наблюдение за применением противозачаточных средств», 2024 (проект). Режим доступа: https://roag-portal.ru/projects_gynecology. [Clinical guidelines «Contraception. Monitoring the use of contraceptives», 2024 (draft). Access mode: https://roag-portal.ru/projects_gynecology. (In Russ.)].

  5. FSRH Guideline. Combined Hormonal Contraception. 2019, Hormonal Contraception. Guideline of the DGGG, OEGGG and SGGG 2020.

  6. Клинические рекомендации «Гиперплазия эндометрия», 2024 (проект). Режим доступа: https://roag-portal.ru/projects_gynecology. [Clinical guidelines «Endometrial hyperplasia», 2024 (draft). Access mode: https://roag-portal.ru/projects_gynecology. https://roag-portal.ru/projects_gynecology. (In Russ.)].

  7. Tian Y., Liu Y., Wang G. et al. Endometrial hyperplasia in infertile women undergoing IVF/ICSI: A retrospective cross-sectional study. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2020: 101780. DOI: 10.1016/j.jogoh.2020.101780

  8. Reed S.D., Newton K.M., Clinton W.L. et al. Incidence of endometrial hyperplasia. Am J Obstet Gynecol. 2009; 200: 678.e1–6.

  9. Urban R.R., Reed S.D. Endometrial hyperplasia: Management and prognosis. UpToDate, 2024.

  10. Fraser I.S., Critchley H.O., Broder M. et al. The FIGO recommendations on terminologies and definitions for normal and abnormal uterine bleeding. Semin Reprod Med. 2011; 29: 383–90.

  11. Клинические рекомендации «Рак тела матки и саркомы матки», 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/460_3. [Clinical guidelines «Uterine body cancer and uterine sarcomas», 2021. Access mode: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/460_3https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/460_3. (In Russ.)].

  12. Клинические рекомендации «Аномальные маточные кровотечения», 2024 (проект). Режим доступа: https://roag-portal.ru/projects_gynecology. [Clinical guidelines «Abnormal uterine bleeding», 2024 (draft). Access mode: https://roag-portal.ru/projects_gynecology. (In Russ.)].

  13. Wang Y., Nisenblat V., Tao L. et al. Combined estrogen-progestin pill is a safe and effective option for endometrial hyperplasia without atypia: a three-year single center experience. J Gynecol Oncol. 2019; 3 (30): e49. DOI: 10.3802/jgo.2019.30.e49

  14. Клинические рекомендации «Миома матки», 2024 (проект). Режим доступа: https://roag-portal.ru/projects_gynecology. [Clinical guidelines «Uterine fibroids», 2024 (draft). Access mode: https://roag-portal.ru/projects_gynecologyhttps://roag-portal.ru/projects_gynecology. (In Russ.)].

  15. Management of Symptomatic Uterine Leiomyomas: ACOG Practice Bulletin, Number 228. Obstet Gynecol. 2021; 6 (137): e100-e115. DOI: 10.1097/AOG.0000000000004401

  16. Grings A.O. et al. Protein expression of estrogen receptors α and β and aromatase in myometrium and uterine leiomyoma. Gynecologic and obstetric investigation. 2012; 2 (73): 113–117.

  17. Stewart E.A. et al. Epidemiology of uterine fibroids: a systematic review. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 2017; 10 (124): 1501–1512.

  18. Qin J. et al. Oral contraceptive use and uterine leiomyoma risk: a meta-analysis based on cohort and case–control studies. Archives of gynecology and obstetrics. 2013; 1 (288): 139–148.

  19. Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O. et al.; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022; 2 (2022): hoac009. DOI: 10.1093/hropen/hoac009

  20. Zondervan K.T., Becker C.M., Missmer S.A. Endometriosis. N Engl J Med. 2020; 13 (382): 1244–1256. DOI: 10.1056/NEJMra1810764

  21. Клинические рекомендации «Эндометриоз», 2024 (проект). Режим доступа: https://roag-portal.ru/projects_gynecology. [Clinical guidelines «Endometriosis», 2024 (draft). Access mode: https://roag-portal.ru/projects_gynecologyhttps://roag-portal.ru/projects_gynecology. (In Russ.)].

  22. ESHRE guideline: endometriosis. Human Reproduction Open. 2022: 1–26. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8951218/ (accessed 21 June 2024).

  23. Клинические рекомендации «Предменструальный синдром», 2024 (проект). Режим доступа: https://roag-portal.ru/projects_gynecology. [Clinical guidelines «Premenstrual syndrome», 2024 (draft). Access mode: https://roag-portal.ru/projects_gynecologyhttps://roag-portal.ru/projects_gynecology. (In Russ.)].

  24. Management of Premenstrual Disorders: ACOG Clinical Practice Guideline No. 7. Obstetrics and Gynecology. 2023; 6 (142): 1516–1533.

  25. de Wit A.E., de Vries Y.A., de Boer M.K. Efficacy of combined oral contraceptives for depressive symptoms and overall symptomatology in premenstrual syndrome: pairwise and network meta-analysis of randomized trials. American Journal of Obstetrics and Gynecology.2021; 6 (225): 624–633.

  26. Ma S., Song S.J. Oral contraceptives containing drospirenone for premenstrual syndrome. The Cochrane Database of Systematic Reviews.2023; 6 (6): CD006586.

  27. Yonkers K.A., Brown C., Pearlstein T.B. et al. Efficacy of a new low-dose oral contraceptive with drospirenone in premenstrual dysphoric disorder. Obstetrics and Gynecology.2005; 3 (106): 492–501.

  28. Прилепская В.Н., Ледина А.В. Предменструальный синдром: эффективность лечения дроспиренонсодержащих контрацептивных препаратов. Медицинский совет. 2015; 9. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/predmenstrualnyy-sindrom-effektivnost-lecheniya-drospirenon-soderzhashchim-kontratseptivnym-preparatom (дата обращения: 04.09.2024). [Prilepskaya V.N., Lediina A.V. Premenstrual syndrome: the effectiveness of treatment with a drospirenone-containing contraceptive drug. Medical Council. 2015; 9. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/predmenstrualnyy-sindrom-effektivnost-lecheniya-drospirenon-soderzhashchim-kontratseptivnym-preparatom (accessed 09 April 2024). (In Russ.)].

  29. Almeida O.P., Ford A.H., Flicker L. Systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of folate and vitamin B12 for depression. International Psychogeriatrics.2015; 5 (27): 727–737.

  30. Bender A., Hagan K.E., Kingston N. The association of folate and depression: A meta-analysis. Journal of Psychiatric Research. 2017; 95: 9–18.

  31. Клинические рекомендации «Аменорея и олигоменорея», 2024 (проект). Режим доступа: https://roag-portal.ru/projects_gynecology. [Clinical guidelines «Amenorrhea and oligomenorrhea», 2024 (draft). Access mode: https://roag-portal.ru/projects_gynecologyhttps://roag-portal.ru/projects_gynecology. (In Russ.)].

  32. Клинические рекомендации «Синдром поликистозных яичников», 2024 (проект). Режим доступа: https://roag-portal.ru/projects_gynecology. [Clinical guidelines «Polycystic ovary syndrome», 2024 (draft). Access mode: https://roag-portal.ru/projects_gynecologyhttps://roag-portal.ru/projects_gynecology. (In Russ.)].

  33. Forslund M., Melin J., Alesi S. et al. Different kinds of oral contraceptive pills in polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis. July 2023. European Journal of Endocrinology. 2023; 189: S1–S16. DOI:10.1093/ejendo/lvad082

  34. Gadalla M.A., Norman R.J., Tay C.T. et al. Medical and Surgical Treatment of Reproductive Outcomes in Polycystic Ovary Syndrome: An Overview of Systematic Reviews. Int J Fertil Steril. 2020; 4 (13): 257–270. DOI: 10.22074/ijfs.2020.5608

  35. Aversa A., La Vignera S., Rago R. et al. Fundamental Concepts and Novel Aspects of Polycystic Ovarian Syndrome: Expert Consensus Resolutions. Front. Endocrinol. 2020; 11: 516. DOI: 10.3389/fendo.2020.00516

  36. Alesi S., Ee C., Moran L.J. et al. Nutritional Supplements and Complementary Therapies in Polycystic Ovary Syndrome. Adv Nutr. 2022; 4 (13): 1243–1266.

  37. Mondal K., Chakraborty P., Kabir S.N. Hyperhomocysteinemia and hyperandrogenemia share PCSK9-LDLR pathway to disrupt lipid homeostasis in PCOS. Res Commun. 2018 Apr 13. pii: S0006–291X (18)30847–7

  38. Yildizhan R., Gokce A.I., Yildizhan B. et al. Comparison of the effects of chlordimazone acetate versus drospirenone containing oral contraceptives on metabolic and hormonal parameters in women with PCOS for a period of two-year follow-up. Gynecol Endocrinol. 2015; 5 (31): 396–400. DOI: 10.3109/09513590.2015.1006187 https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=4e56615d-5a2f-4f67-a3c6-1aaea9585344.

  39. Amiri M., Nahidi F., Bidhendi-Yarandi R. et al. A comparison of the effects of oral contraceptives on the clinical and biochemical manifestations of polycystic ovary syndrome: a crossover randomized controlled trial. Hum Reprod. 2020; 1 (35): 175–186. HYPERLINK «https://doi.org/10.1093/humrep/dez255» DOI: 10.1093/humrep/dez255

  40. Прилепская В.Н., Назаренко Е.Г. Современная контрацепция: от профилактики к эффективному лечению. Медицинский оппонент. 2018; 2 (2): 62–68. [Prilepskaya V.N., Nazarenko E.G. Modern contraception: from prevention to effective treatment. Meditsinskii opponent=Medical opponent. 2018; 2 (2): 62–68. (In Russ.)]. https://proffopponent.ru/sample-page/zhurmal-2–2018/

  41. Прилепская В.Н. Эволюция контрацепции в России. Медицинский оппонент. 2018; 4 (4): 16–21. [Prilepskaya V.N. The evolution of contraception in Russia. Meditsinskii opponent=Medical opponent. 2018; 4 (4): 16–21. (In Russ.)]. https://proffopponent.ru/meditsinskie-publikacii/o-zhurmale/4–2018/

Вклад авторов. М. В. Юрова, А. А. Кордыс, М. А. Белавина, А. У. Исраилова, А. В. Аксенова: разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Authors contributions. M. V. Iurova, A. A. Kordys, M. A. Belavina, A. U. Israilova, A. V. Aksenova: research development, obtaining data for analysis, reviewing publications on the topic of the article, statistical analysis of the obtained data, article writing.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Conflict of interest. The authors declare the absence of obvious and potential conflicts of interest related to the publication of this article.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Financing. The study was performed without external funding.
Статья поступила: 25.07.2024. Принята к публикации: 29.08.2024.
Accepted for publication: 25.07.2024. Article received: 29.08.2024.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Юрова Мария Владимировна, к.м.н., врач — акушер-гинеколог, онколог, научный сотрудник, ассистент кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). Адрес: 114935, г. Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4. Телефон: +7 (495) 609-14-00. E-mail: rectorat@staff.sechenov.ru. ORCID: 0000-0002-0179-7635117997.
Кордыс Арина Алексеевна, врач-ординатор. ORCID: 0009-0003-9170-706X.
Белавина Марина Антоновна, студент 5-го курса лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 117513, г. Москва, ул. Островитянова, дом 1. Телефон: +7 (495) 434-22-66. E-mail: rsmu@rsmu.ru.
Исраилова Амина Умар-Асхабовна, врач-ординатор*. ORCID: 0009-0008-8976-5945.
Аксенова Александра Владимировна, студент ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). Адрес: 119435, г. Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4. Телефон: +7 (495) 609-14-00. E-mail: rectorat@staff.sechenov.ru. ORCID: 0009-0003-9962-6854.

  • ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: +7 (495) 531-44-44. E-mail: secretariat@oparina4.ru.

AUTHORS INFORMATION

Iurova Mariia Vladimirovna, PhD of Medical Sciences, obstetrician-gynecologist, researcher of the Scientific and Polyclinic Department, Assistant of the Department of Obstetrics, Gynecology, Perinatology and Reproductology of IPO, First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University). Adress: 2–4 Bolshaya Pirogovskaya str., Moscow, Russian Federation. Phone: +7 (495) 609-14-00. E-mail: rectorat@staff.sechenov.ru. ORCID: 0000-0002-0179-7635117997.
Kordys Arina Alekseevna, resident. ORCID: 0009-0003-9170-706X.
Belavina Marina Antonovna, student of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. Address: 117513, Moscow, Ostrovityanova St., Building 1. Telephone: +7 (495) 434-22-66. E-mail: rsmu@rsmu.ru.
Israilova Amina Umar-Askhabovna, resident*. ORCID: 0009-0008-8976-5945.
Aksenova Alexandra Vladimirovna, student of the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University). Adress: 2–4 Bolshaya Pirogovskaya str., Moscow, Russian Federation. Phone: +7 (495) 609-14-00. E-mail: rectorat@staff.sechenov.ru. ORCID: 0009-0003-9962-6854.

  • National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov of the Ministry of Health of the Russian Federation. Address: 117997, Moscow, 4, Akademika Oparina St. Phone: +7 (495) 531-44-44. E-mail: secretariat@oparina4.ru.