• Home
  • Хронические рецидивирующие вульвовагиниты и вагинозы в различные возрастные периоды женщин: возможности применения глюкозаминилмурамилдипептида. Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н., Ильясова Н.А. и соавт.

Хронические рецидивирующие вульвовагиниты и вагинозы в различные возрастные периоды женщин: возможности применения глюкозаминилмурамилдипептида. Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н., Ильясова Н.А. и соавт.

ISSN: 2619-0001
EISSN: 2713-0444
Издатель: ООО «Оппонент»

УДК 618.15/.16-022.6-085
DOI: 10.64831/2619-0001.2025.3.315864
Рубрика: Quantum satis / Проверено на практике

Хронические рецидивирующие вульвовагиниты и вагинозы в различные возрастные периоды женщин: возможности применения глюкозаминилмурамилдипептида

Chronic Recurrent Vulvovaginitis and Vaginosis in Women of Different Ages: Possibilities of Glucosaminylmuramyldipeptide Application

Авторы:

Е.А. Межевитинова, д.м.н., в.н.с.; В.Н. Прилепская, д.м.н., профессор; Н.А. Ильясова, М.А. Кепша, к.м.н.

Аффилиация:

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Россия

Коллекция: 2025
Номер: 3 (31) август — сентябрь 2025
Страницы: 58–64

Резюме

В обзоре рассмотрены актуальные аспекты хронических и рецидивирующих вульвовагинитов (ВВ) и бактериального вагиноза (БВ) у женщин различных возрастных групп. Высокая распространенность и склонность к рецидивам обусловлены особенностями возбудителей, биопленочной персистенцией, нарушениями местного и системного иммунитета. Выраженность патогенетических механизмов, включая дефицит факторов врожденного иммунитета, варьирует в зависимости от возраста. Активация NOD2-зависимых путей с использованием глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП) патогенетически обоснована, а его интеграция в этиотропную терапию ассоциируется с уменьшением частоты рецидивов и формированием более стойкой ремиссии. Применение препарата «Ликопид®» как источника ГМДП в комплексном, возрастно-ориентированном подходе к ведению рецидивирующих ВВ/БВ у женщин старше 18 лет представляется целесообразным. Перспективными направлениями являются разработка унифицированных критериев рецидива и проведение возрастно-стратифицированных клинических исследований.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ВУЛЬВОВАГИНИТ (ВВ), РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ ВУЛЬВОВАГИНИТ (РВВ), БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ (БВ), КАНДИДОЗНЫЙ ВУЛЬВОВАГИНИТ (КВВ), РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ КАНДИДОЗНЫЙ ВУЛЬВОВАГИНИТ (РКВВ), РЕПРОДУКТИВНЫЙ ВОЗРАСТ, ПЕРИМЕНОПАУЗА, ПОСТМЕНОПАУЗА, ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ, ГЛЮКОЗАМИНИЛМУРАМИЛДИПЕПТИД (ГМДП)

ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ / FOR CITATION: Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н., Ильясова Н.А., Кепша М.А. Хронические рецидивирующие вульвовагиниты и вагинозы в различные возрастные периоды женщин: возможности применения глюкозаминилмурамилдипептида. Медицинский оппонент. 2025; 3 (31): 58–64. [Mezhevitinova E.A., Prilepskaya V.N., Ilyasova N.A., Kepsha M.A. Chronic Recurrent Vulvovaginitis and Vaginosis in Women of Different Ages: Possibilities of Glucosaminylmuramyldipeptide Application. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2025; 3 (31): 58–64. (In Russ.)]. DOI: 10.64831/2619-0001-2025-3-58-64

Abstract

This review addresses current aspects of chronic and recurrent vulvovaginitis (VV) and bacterial vaginosis (BV) in women across different age groups. The high prevalence and tendency toward recurrence are driven by pathogen characteristics, biofilm persistence, and disturbances in local and systemic immunity. The severity of pathogenic mechanisms, including deficiencies in innate immune factors, varies with age. Activation of NOD2-dependent pathways via glucosaminylmuramyl dipeptide (GMDP) is pathogenetically justified, and its integration into etiotropic therapy is associated with reduced recurrence rates and a more stable remission. The use of «Licopid®» as a source of GMDP within a comprehensive, age-specific approach to managing recurrent VV/BV in women over 18 years of age appears reasonable. Future directions include the development of standardized recurrence criteria and the conduct of age-stratified clinical trials.

KEYWORDS: VULVOVAGINITIS (VV), RECURRENT VULVOVAGINITIS (RVV), BACTERIAL VAGINOSIS (BV), CANDIDAL VULVOVAGINITIS (CVV), RECURRENT CANDIDAL VULVOVAGINITIS (RCVV), REPRODUCTIVE AGE, PERIMENOPAUSE, POSTMENOPAUSE, INNATE IMMUNITY, GLUCOSAMINYLMURAMYL DIPEPTIDE (GMDP)

Введение

Вульвовагиниты (ВВ) и бактериальный вагиноз (БВ) составляют значимую долю обращений к гинекологу и ассоциированы с ухудшением качества жизни, сексуальной дисфункцией, повышенным риском воспалительных заболеваний органов малого таза и репродуктивных осложнений [1–3].

Формирование полимикробных биопленок, стойкие дисбиотические изменения вагинального микробиоценоза, а также снижение эффективности врожденных факторов защиты слизистой оболочки являются ключевыми патогенетическими механизмами хронизации вульвовагинитов, включая БВ и кандидозный вульвовагинит (КВВ) [4]. Врожденные факторы защиты слизистой оболочки включают дефицит продукции антимикробных пептидов, нарушение фагоцитарной активности и дисрегуляцию сигнальных путей рецепторов распознавания образов (pattern recognition receptors, PRR) [3, 5, 6]. Эти изменения в совокупности способствуют персистенции возбудителей, снижению эффективности стандартной терапии и повышенному риску рецидивов.

Таблица. Критерии диагностики основных форм вульвовагинитов / Table. Criteria for diagnosing the main forms of vulvovaginitis

Параметр Бактериальный вагиноз Кандидозный вульвовагинит
Клинические признаки Гомогенные выделения, «рыбный» запах Зуд, творожистые выделения
Микроскопия Ключевые клетки, pH > 4,5 Псевдогифы/почкующиеся клетки
Молекулярные тесты NAAT (например, BD Max Vaginal Panel) ПЦР для идентификации Candida
Критерии рецидива ≥ трех эпизодов в год ≥ четырех эпизодов в год

Во многом возрастная специфика патогенеза определяется гормональным статусом: в репродуктивном периоде эстрогенная поддержка способствует лактобациллярной доминации и поддержанию кислого pH влагалищного содержимого, что препятствует колонизации условно-патогенными микроорганизмами. В пери- и постменопаузе гипоэстрогения приводит к атрофии вагинального эпителия, снижению численности Lactobacillus spp., повышению pH и, как следствие, облегчает персистенцию и рецидивирование условно-патогенной флоры [3, 7, 8].

Учитывая указанные механизмы и возраст-зависимые изменения вагинального микробиоценоза, терапевтические эффекты нередко оказываются нестойкими, что находит отражение в показателях рецидивирования: бактериальный вагиноз возобновляется у 50–60% женщин в течение 6–12 месяцев, а рецидивирующий кандидозный вульвовагинит (РКВВ) диагностируется у 5–8% женщин репродуктивного возраста [9–13].

Высокая частота рецидивов при стандартной терапии подчеркивает необходимость поиска средств, способных не только элиминировать возбудителей, но и восстанавливать нарушенные механизмы местного иммунного контроля. Одним из препаратов, рассматриваемых в этом контексте, является глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП, торговое название «Ликопид®»), обладающий иммуномодулирующим действием, направленным на активацию врожденных и адаптивных звеньев противомикробной защиты [14].

Настоящий обзор систематизирует современные данные об эффективности и целесообразности его включения в комплексную терапию рецидивирующих форм вульвовагинальной патологии.

Проводить стратификацию пациенток по возрастным группам позволяют чёткое разграничение рецидивирующих форм и применение стандартизированных диагностических подходов. Это имеет ключевое значение для оценки распространенности, клинических особенностей и факторов риска. Такой подход создает основу для анализа эпидемиологических данных и выявления специфики течения бактериального вагиноза и вульвовагинитов в различные периоды жизни женщины.

Определения и диагностические критерии

Рецидивирующий бактериальный вагиноз (РБВ) диагностируется при наличии не менее трех клинико-лабораторных эпизодов заболевания в течение 12 месяцев [15]. Рецидивирующий кандидозный вульвовагинит определяется как не менее трех подтвержденных симптоматических эпизодов за предшествующие 12 месяцев; при этом ряд авторов предлагает более строгий критерий — четыре и более атаки в указанный период [1, 2]. Диагностика БВ базируется на pH-метрии и микроскопии; для ВВ применяются микроскопия и культуральные методы либо ПЦР-тестирование; при смешанных формах — расширенные молекулярные панели [1, 2, 15, 16]. Критерии диагностики основных форм ВВ представлены в таблице.

Для стратификации пациенток основой служат определенные диагностические критерии, которые позволяют сопоставлять данные эпидемиологических исследований, отражающих возраст-специфические особенности течения данных состояний.

Эпидемиология и клинические особенности рецидивирующих вульвовагинитов и бактериального вагиноза в различных возрастных группах

Репродуктивный возраст (18–45 лет). Вульвовагиниты в данной возрастной группе имеют полиэтиологический характер, включая БВ, КВВ и смешанные формы. Доминируют инфекции, вызванные Candida albicans (85–90% случаев РВВ), хотя отмечается рост частоты нональбиканс видов (C. glabrata, C. krusei), отличающихся повышенной резистентностью к азоловым препаратам [16]. Бактериальный вагиноз представляет собой полимикробный дисбиоз, ассоциированный с Gardnerella vaginalis, Prevotella spp., Atopobium vaginae и другими анаэробами [4].

Ведущей причиной патологических выделений у женщин репродуктивного возраста остается бактериальный вагиноз (БВ). По данным эпидемиологических исследований, его распространенность в популяции составляет 23–29% [17]. Риск рецидивов БВ ассоциирован с инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), использованием внутриматочной контрацепции, курением, повторными курсами антибиотикотерапии, частой сменой половых партнеров и практиками спринцевания [1, 15, 16]. Клиническая картина БВ характеризуется гомогенными серовато-белыми выделениями с характерным аминным запахом, повышением pH > 4,5 и положительной аминовой пробой. У 20–50% пациенток возможно бессимптомное течение БВ, способствующее персистенции возбудителей и формированию биопленок [1, 15, 16].

Кандидозный вульвовагинит — частая гинекологическая проблема. До 75% женщин в течении жизни сталкиваются хотя бы с одним эпизодом инфекции, причем рецидивы наблюдаются у 40–50% пациенток [18, 19]. Ежегодная глобальная распространенность РКВВ наблюдается у 138 млн женщин, а на протяжении жизни — 372 млн [20]. При этом циркулирует бессимптомное носительство Candida — у 20–30% здоровых женщин в репродуктивном возрасте [18].

Кандидозный вульвовагинит проявляется интенсивным зудом, жжением, гиперемией и отеком слизистой, выделениями творожистого характера; бессимптомное носительство встречается в 10–20% случаев [2, 19, 21]. Среди факторов риска рецидивов — длительная антибактериальная терапия, эндокринные нарушения (в том числе сахарный диабет), иммунодефициты, а также некоторые варианты гормональной контрацепции [2, 19].

Смешанные формы (БВ + кандидоз, БВ + аэробный вагинит) диагностируются у 10–15% женщин репродуктивного возраста и ассоциируются с более выраженной симптоматикой, устойчивостью к стандартным схемам лечения и высокой частотой рецидивов [3, 21, 22].

Пременопауза и постменопауза

В пери- и постменопаузальный период частота БВ снижается, однако возрастает доля атрофического (гипоэстрогенного) вагинита и его сочетанных с бактериальной и грибковой инфекцией [7, 23, 24]. Гормональный дефицит приводит к истончению вагинального эпителия, снижению уровня гликогена, уменьшению популяции лактобацилл и повышению pH, что создает условия для колонизации условно-патогенной флоры [25–27].

В этой возрастной группе клинические проявления часто включают сухость, жжение, диспареунию, микротрещины слизистой, а при присоединении инфекции — выделения (нередко скудные, но с неприятным запахом), зуд и дискомфорт [25, 26]. Бессимптомное течение встречается реже, чем в репродуктивном возрасте, однако субъективные жалобы могут быть неспецифическими и маскировать инфекционный компонент за проявлениями генитоуринарного синдрома менопаузы [25].

Необходимость сочетанной коррекции особенно важна при ведении пациенток старших возрастных групп: локальная эстрогенотерапия для восстановления трофики слизистой в комбинации с этиотропными и при рецидивирующем течении иммунотропными средствами. Это позволяет не только устранить инфекцию, но и восстановить колонизационную резистентность, снижая риск повторных эпизодов.

Патогенез рецидивирующих вульвовагинитов и бактериального вагиноза: общие механизмы и возраст-ассоциированные особенности

Рецидивирование вульвовагинитов (как кандидозной, так и неспецифической этиологии) и бактериального вагиноза является следствием устойчивых нарушений экосистемы влагалища, где взаимосвязаны изменения состава микробиоты, особенности местного и системного иммунного ответа, а также воздействие экзогенных и эндогенных факторов [2, 28–30]. Ключевой общий механизм для обеих нозологических форм — персистенция патогенных и условно-патогенных микроорганизмов в составе биопленок, что обеспечивает их повышенную устойчивость к этиотропным препаратам и иммунному контролю [4, 31]. Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae и Candida spp. формируют мультислойные матрикс-ассоциированные сообщества, сохраняющиеся на поверхности вагинального эпителия после стандартных курсов антибактериальной или антимикотической терапии [31, 32].

Важную роль играет дисфункция врожденного иммунитета, включающая снижение экспрессии Toll-подобных рецепторов (TLR), дефицит антимикробных пептидов (β-дефензинов), угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов, а также дисбаланс цитокинов (снижение IFN-γ, IL-12) [5, 6]. Особую проблему создает способность патогенов, особенно G. vaginalis, формировать биопленки, которые делают их практически недоступными для действия антибиотиков и факторов иммунной защиты [33]. В этом контексте перспективной мишенью для терапии являются NOD2-рецепторы, играющие центральную роль в распознавании бактериальных мурамилпептидов и инициации врожденного иммунного ответа [34]. Их активация приводит к синтезу широкого спектра провоспалительных цитокинов и антимикробных пептидов, критически важных для элиминации инфекции.

Возраст-ассоциированные особенности патогенеза определяются гормонально-метаболическим фоном и, как следствие, структурой вагинальной микробиоты.

Репродуктивный возраст: доминирование эстрогензависимых видов Lactobacillus (преимущественно L. crispatus) обеспечивает оптимальный pH и колонизационную резистентность; при нарушении гормонального баланса (стресс, контрацептивы, беременность, эндокринопатии) наблюдается смещение в сторону L. iners и условно-патогенных анаэробов, что повышает риск рецидивов БВ и смешанных форм [25, 27].

Пери- и постменопауза: снижение уровня эстрогенов приводит к уменьшению гликогенового резерва эпителия и продукции молочной кислоты, возрастанию pH, утрате доминирования Lactobacillus и росту анаэробов; эти изменения сопровождаются атрофией слизистой и снижением локальной иммунной защиты, что увеличивает вероятность персистирующего течения БВ и вторичных ВВ [35, 36].

Таким образом, патогенез рецидивирующих ВВ и БВ формируется на основе единых ключевых механизмов — биопленочной персистенции и недостаточности врожденного иммунитета, модифицированных возраст-специфическими изменениями гормонального статуса и вагинальной экологии. Перспективным направлением в комплексной терапии, учитывая ведущую роль дефицита врожденного иммунного ответа, представляется применение иммуномодуляторов, способных целенаправленно активировать ключевые звенья противоинфекционной защиты.

Фармакологическая основа применения препарата «Ликопид»

Препарат «Ликопид» содержит синтетический глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП), структурно идентичный фрагменту пептидогликана бактериальной клеточной стенки. Механизм его действия основан на селективной активации внутриклеточных NOD2-рецепторов, экспрессируемых в фагоцитах, дендритных клетках и эпителиоцитах [37]. Это запускает каскад иммунных реакций:

  1. Усиление фагоцитоза и киллинга микроорганизмов за счет индукции активных форм кислорода и лизосомальных ферментов [38];

  2. Индукция синтеза ключевых цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-12, TNF-α, IFN-γ), необходимых для эффективного противоинфекционного ответа и активации Th1-звена иммунитета [39];

  3. Стимуляция продукции антимикробных пептидов, прежде всего β-дефензинов, которые разрушают мембраны микробных клеток и препятствуют адгезии патогенов к эпителию [40];

  4. Усиление пролиферации и дифференцировки лимфоцитов, повышение синтеза специфических антител [41].

Фармакокинетика препарата характеризуется умеренной биодоступностью при сублингвальном приеме (7–13%) и периодом полувыведения около 4,5 ч, что позволяет использовать его в курсовых режимах [42]. Важным преимуществом является низкая токсичность и хорошая переносимость.

Клиническая эффективность препарата «Ликопид» при рецидивирующих вульвовагинитах и вагинозах

При РКВВ добавление «Ликопида» (10 мг/сут в течение 10 дней) к схеме с флуконазолом (150 мг по стандартной схеме) существенно улучшает отдаленные результаты. Исследования демонстрируют повышение частоты стойкой ремиссии (отсутствие рецидивов в течение 6 месяцев) до 92% по сравнению с 60% в группе, получавшей только антимикотик [43]. Особенно ценен эффект «Ликопида» при инфекциях, вызванных нональбиканс видами Candida (C. glabrata, C. krusei), где резистентность к азолам может достигать 40% [22]. Иммуномодулятор в этих случаях потенцирует действие как азолов, так и альтернативных средств (например, борной кислоты или эхинокандинов).

В терапии РБВ комбинация «Ликопида» (10 мг/сут 10 дней) с метронидазолом (перорально 500 мг 2 раза в день семь дней) позволяет снизить частоту рецидивов в течение 6 месяцев с 58 до 28% [44]. Этот эффект связан не только с прямым усилением элиминации патогенов, но и с восстановлением нормобиоценоза — увеличением количества лактобацилл и нормализацией рН влагалищной среды. Препарат также демонстрирует эффективность при смешанных инфекциях (кандида+БВ) и в случаях, ассоциированных с вирусами (ВПЧ, ВПГ), сокращая длительность обострений и частоту рецидивов герпетической инфекции [45].

При неинфекционных формах, таких как атрофический вагинит в менопаузе, «Ликопид» (10 мг/сут 10 дней) в комбинации с местными эстрогенами способствует улучшению трофики слизистой оболочки, усилению ее барьерной функции за счет индукции синтеза β-дефензинов и секреторного IgA, что снижает риск вторичного инфицирования и выраженность симптомов [24].

Возрастные особенности терапии «Ликопидом»

Для женщин репродуктивного возраста (18–45 лет) характерно преобладание РБВ (40–50% случаев), нередко ассоциированного с инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), а также РКВВ [46]. Оптимальной считается схема со стандартной дозой «Ликопида» 10 мг/сут 10 дней в комбинации с этиотропными средствами:

  • при РБВ: с метронидазолом (перорально или вагинально) или клиндамицином;

  • при РКВВ: с флуконазолом или интравагинальными азолами;

  • при смешанных инфекциях/ИППП: в составе комплексной терапии (антибиотики + антимикотики).

Доказано, что добавление «Ликопида» не только снижает частоту рецидивов основной инфекции, но и способствует более быстрому купированию симптомов сочетанных ИППП (хламидиоз, микоплазмоз) и вирусных инфекций (ВПЧ, ВПГ) [47, 48].

Доминирующим фактором риска рецидивирующих у женщин в перименопаузе и менопаузе ВВ является генитоуринарный синдром менопаузы (атрофический вагинит), увеличивающий вероятность инфекций в 3 раза из-за истончения эпителия, снижения содержания гликогена и числа лактобацилл, а также дефицита секреторного IgA [25]. В этой группе «Ликопид» (10 мг/сут 10 дней) применяется в комбинации с местной эстрогенотерапией. Такое сочетание оказывает синергический эффект: эстрогены восстанавливают трофику и толщину эпителия, а «Ликопид» стимулирует местный иммунитет и продукцию антимикробных пептидов [26]. Исследования показывают улучшение репаративных процессов слизистой на 70% и значимое снижение колонизации условно-патогенными микроорганизмами по сравнению с монотерапией эстрогенами [27]. Длительность ремиссии увеличивается в среднем на 8–10 месяцев.

Преимущества включения препарата Ликопид® в комплексную терапию

  • Полное выздоровление у 76,7% пациенток с ВПЧ-инфекцией¹

  • Сокращает количество рецидивов папилломавирусной инфекции на 50%¹

  • Эрадикация вируса папилломы человека у 92%²

  • Эпителизация шейки матки при хроническом цервиците, ассоциированном с ВПЧ-инфекцией, у 92% пролеченных пациенток²

  • Положительный клинический эффект в 68% случаев при рецидивирующем генитальном герпесе³

¹ Манухин И.Б. и соавт. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005; Т. 4, № 4: С. 22–26.
² Долгушина В.Ф. и соавт. УрМЖ. 2009; № 3 (57): S8–62.
³ Тищенко М.С. Круглый стол. 2004; Спецвыпуск, октябрь: 56–57.
* ВПЧ – вирус папилломы человека. Подробная информация содержится в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Ликопид® 10 мг. Рег. номер: ЛП-№(005012)-(РГ-RU)

АО «Пептек». 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10. Тел.: +7 495 122 2530, +7 495 122 2503, e-mail: peptek@peptek.ru, www.licopid.ru

Безопасность, схемы назначения и перспективы

«Ликопид» 10 мг характеризуется благоприятным профилем безопасности. Побочные эффекты (чаще всего — кратковременный субфебрилитет в первые 1–2 дня приема или легкие аллергические реакции, артралгии, миалгии) встречаются редко (<1,5% случаев) и обычно не требуют отмены препарата [49]. Противопоказания включают аутоиммунные заболевания (в фазе обострения), врожденные нарушения метаболизма (галактоземия), беременность и период грудного вскармливания [50].

Рекомендуемые схемы терапии:

  • РКВВ: «Ликопид» 10 мг внутрь один раз в сутки 10 дней + Флуконазол 150 мг (три дозы с интервалом 72 ч). Для поддержания ремиссии возможны повторные курсы «Ликопида» по 1 мг/сут 10 дней каждые три месяца [43];

  • РБВ: «Ликопид» 10 мг внутрь один раз в сутки 10 дней + Метронидазол 500 мг перорально 2 раза в день семь дней (или вагинальный гель 0,75% 5 г один раз в день пять дней). Поддерживающая терапия: вагинальные пробиотики или метронидазол гель 2 раза в неделю 4–6 месяцев [44];

  • Атрофический вагинит + рецидивирующая инфекция: «Ликопид» 10 мг/сут 10 дней + местные эстрогены (крем, свечи) длительно по стандартным схемам [26].

Перспективными направлениями дальнейшего изучения препарата «Ликопид» являются: оптимизация длительных (профилактических) низкодозовых режимов (1 мг/сут 30 дней), оценка его влияния на состав и разнообразие вагинального микробиома, изучение эффективности при резистентных формах инфекций, а также проведение крупных многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), особенно в группах женщин старше 55 лет и подростков [51–53].

Методологические ограничения доказательной базы. Опубликованные работы по ГМДП в гинекологии неоднородны по дизайну: небольшие выборки, вариабельные критерии рецидива и длительность наблюдения, различия в лабораторных конечных точках (рН, Nugent, ПЦР-панели), смешивающие факторы (ИППП, предшествующая антибиотикотерапия). Необходимы многоцентровые РКИ с унифицированными определениями рецидива, стандартизованными иммунологическими маркерами и возрастной стратификацией.

Заключение

Хронические рецидивирующие вульвовагиниты и вагинозы остаются серьезной клинической проблемой, требующей комплексного подхода. Возрастные различия гормонального статуса, микробиоценоза и врожденного иммунитета определяют фенотип рецидивирующего течения БВ/ВВ у женщин старше 18 лет.

Являясь синтетическим агонистом NOD2-рецепторов, препарат «Ликопид» предлагает патогенетически обоснованный метод коррекции лежащих в основе рецидивирования нарушений местного иммунитета. Клинические данные убедительно свидетельствуют о его эффективности в повышении результативности стандартной антимикробной терапии и снижении частоты рецидивов как кандидозной инфекции, так и бактериального вагиноза. Важное преимущество препарата — возможность применения у пациенток различных возрастных групп с использованием адаптированных дозировок и схем комбинированной терапии. Благоприятный профиль безопасности и удобство приема дополняют его терапевтическую ценность. Дальнейшие исследования должны быть направлены на уточнение оптимальных протоколов длительного ведения пациенток, изучение отдаленных результатов и места препарата «Ликопид» в профилактике рецидивов, что позволит максимально реализовать потенциал иммуномодулирующей терапии в гинекологической практике.

Литература / References

  1. Workowski K.A., Bachmann L.H., Chan P.A. et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021; 70 (RR-4): 1–187. DOI: 10.15585/mmwr.rr7004a1.

  2. Sobel J.D. Recurrent vulvovaginal candidiasis. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2016; 214 (1): 15–21. DOI: 10.1016/j.ajog.2015.06.067.

  3. Muzny C.A., Laniewski P., Schwebke J.R., Herbst-Kralovetz M.M. Host-vaginal microbiota interactions in the pathogenesis of bacterial vaginosis. Current Opinion in Infectious Diseases. 2020; 33 (1): 59–65. DOI: 10.1097/QCO.0000000000000620.

  4. Machado A., Cerca N. Influence of Biofilm Formation by Gardnerella vaginalis and Other Anaerobes on Bacterial Vaginosis. Journal of Infectious Diseases. 2015; 212 (12): 1856–1861. DOI: 10.1093/infdis/jiv338.

  5. Mitchell C.M., Fredricks D.N., Winer R.L., Koutsky L. Neutrophil Function in Recurrent Vulvovaginitis. Journal of Infectious Diseases. 2019; 220 (2): S46–S53. DOI: 10.1093/infdis/jiz126.

  6. Valore E.V., Wiley D.J., Ganz T. Reversible deficiency of antimicrobial polypeptides in bacterial vaginosis. Infection and Immunity. 2006; 74 (10): 5693–5702. DOI: 10.1128/IAI.00524-06.

  7. Angelou K., Grigoriadis T., Diakosavvas M. et al. The Genitourinary Syndrome of Menopause: An Overview of the Recent Data. Cureus. 2020; 12 (4): e7586. DOI: 10.7759/cureus.7586.

  8. Amabebe E., Anumba D.O.C. The Vaginal Microenvironment: The Physiologic Role of Lactobacilli. Front Med (Lausanne). 2018; 5: 181. Published 2018 Jun 13. doi:10.3389/fmed.2018.00181

  9. Bradshaw C.S., Morton A.N., Hocking J. et al. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence. J Infect Dis. 2006; 193 (11): 1478–1486. doi:10.1086/503780

  10. Marshall A.O. Managing Recurrent Bacterial Vaginosis: Insights for Busy Providers. Sex Med Rev. 2015; 3 (2): 88–92. doi:10.1002/smrj.45

  11. Coudray M.S., Madhivanan P. Bacterial vaginosis — A brief synopsis of the literature. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020; 245: 143–148. doi:10.1016/j.ejogrb.2019.12.035

  12. Lobo M., Cerqueira C., Rodrigues A.G., Lisboa C. Recurrent Vulvovaginal Candidosis and Its Underlying Mechanisms: A Systematic Review. J Fungi (Basel). 2025; 11 (5): 357. Published 2025 May 5. doi:10.3390/jof11050357

  13. Matheson A., Mazza D. Recurrent vulvovaginal candidiasis: A review of guideline recommendations. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2017; 57 (2): 139–145. doi:10.1111/ajo.1259

  14. Ушкалова Е.А., Зырянов С.К., Затолочина К.Э. Соединения на основе мурамилептидов в современной медицине: фокус на глюкозаминилмурамилдипептид. Терапевтический архив. 2019; 91 (12): 122–127. doi: 10.26442/00403660.2019.12.000471 [Ushkalova E.A., Zyryanov S.K., Zatolochina K.E. Muramyldipeptide-based compounds in current medicine: focus on glucosaminylmuramyl dipeptide. Terapevticheskii arkhiv. 2019; 91 (12): 122–127. (In Russ.)].

  15. Farr A., Swidsinski S., Surbek D. et al. Bacterial Vaginosis: Guideline of the DGGG, OEGGG and SGGG (S2k-Level, AWMF Registry No. 015/028, June 2023). Geburtshilfe Frauenheilkd. 2023; 83 (11): 1331–1349. Published 2023 Nov 3. doi:10.1055/a-2169-8539

  16. Sherrard J., Wilson J., Donders G. et al. European (IUSTI/WHO) International Union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) guideline on the management of vaginal discharge. International Journal of STD & AIDS. 2018; 29 (13): 1258–1272. DOI: 10.1177/0956462418785451.

  17. Kenyon C., Colebunders R., Crucitti T. The global epidemiology of bacterial vaginosis: a systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2013; 209 (6): 505–523. doi:10.1016/j.ajog.2013.05.006

  18. Anh D.N., Hung D.N., Tien T.V. et al. Prevalence, species distribution and antifungal susceptibility of Candida albicans causing vaginal discharge among symptomatic non-pregnant women of reproductive age at a tertiary care hospital, Vietnam. BMC Infect Dis. 2021; 21 (1): 523. Published 2021 Jun 3. doi:10.1186/s12879-021-06192-7

  19. Gonçalves B., Ferreira C., Alves C.T. et al. Vulvovaginal candidiasis: Epidemiology, microbiology and risk factors. Crit Rev Microbiol. 2016; 42 (6): 905–927. doi:10.3109/1040841X.2015.1091805

  20. Hussen I., Aliyo A., Abbai M.K., Dedecha W. Vaginal candidiasis prevalence, associated factors, and antifungal susceptibility patterns among pregnant women attending antenatal care at bule hora university teaching hospital, Southern Ethiopia. BMC Pregnancy Childbirth. 2024; 24 (1): 619. Published 2024 Sep 30. doi:10.1186/s12884-024-06844-x

  21. Donders G.G.G., Bellen G., Mendling W. Management of recurrent vulvovaginal candidosis as a chronic illness. Gynecologic and Obstetric Investigation. 2010; 70 (4): 306–321. DOI: 10.1159/000314022.

  22. Dovnik A., Golle A., Novak D. et al. Treatment of vulvovaginal candidiasis: a review of the literature. Acta Dermatovenerologica Alpina Pannonica et Adriatica. 2015; 24 (1): 5–7. DOI: 10.15570/actaapa.2015.2.

  23. Swidsinski A., Mendling W., Loening-Baucke V. et al. An adherent Gardnerella vaginalis biofilm persists on the vaginal epithelium after standard therapy with oral metronidazole. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2008; 198 (1): 97.e1–97.e6. DOI: 10.1016/j.ajog.2007.06.039.

  24. Сметник В.П., Ермак Т.Е., Кира Е.Ф. Комбинированная терапия атрофического вагинита с применением иммуномодулятора. Климактерий. 2021; 2: 34–39. [Smetnik V.P., Ermak T.E., Kira E.F. Combined therapy of atrophic vaginitis using an immunomodulator. Klimakteriy. 2021; 2: 34–39. (In Russ.)].

  25. Mension E., Alonso I., Castelo-Branco C. Genitourinary Syndrome of Menopause: Current Treatment Options and Impact on the Vaginal Microbiome. Microorganisms. 2023; 11 (5): 529. DOI: 10.3390/microorganisms11030529.

  26. Сметник В.П., Карева Е.Н., Ермак Т.Е. Возможности негормональной коррекции симптомов генитоуринарного менопаузального синдрома. Акушерство и гинекология. 2023; 3: 45–51. DOI: 10.18565/aig.2023.3.45-51. [Smetnik V.P., Kareva E.N., Ermak T.E. Possibilities of non-hormonal correction of symptoms of genitourinary menopausal syndrome. Akusherstvo i ginekologija. 2023; 3: 45–51. (In Russ.)].

  27. Mension E., Alonso I., Matas I. et al. Effects of topical immunomodulators on vaginal atrophy and the vaginal microbiome in postmenopausal women: A pilot study. Menopause. 2023; 30 (5): 529–535. DOI: 10.1097/GME.0000000000002178.

  28. Muzny C.A., Schwebke J.R. Biofilms: An Underappreciated Mechanism of Treatment Failure and Recurrence in Vaginal Infections. Clin Infect Dis. 2015; 61 (4): 601–606. doi:10.1093/cid/civ353

  29. Swidsinski A., Mendling W., Loening-Baucke V. et al. Adherent biofilms in bacterial vaginosis. Obstet Gynecol. 2005; 106 (5 Pt 1): 1013–1023. doi:10.1097/01.AOG.0000183594.45524.d2

  30. Ma B., Forney L.J., Ravel J. Vaginal microbiome: rethinking health and disease. Annu Rev Microbiol. 2012; 66: 371–389. doi:10.1146/annurev-micro-092611-150157

  31. Peters B.M., Yano J., Noverr M.C., Fidel P.L. Jr. Candida vaginitis: when opportunism knocks, the host responds. PLoS Pathog. 2014; 10 (4): e1003965. Published 2014 Apr 3. doi:10.1371/journal.ppat.1003965

  32. Mitchell C., Marrazzo J. Bacterial vaginosis and the cervicovaginal immune response. Am J Reprod Immunol. 2014; 71 (6): 555–563. doi:10.1111/aji.12264

  33. Swidsinski A., Mendling W., Loening-Baucke V. et al. An adherent Gardnerella vaginalis biofilm persists on the vaginal epithelium after standard therapy with oral metronidazole. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2008; 198 (1): 97.e1–97.e6. DOI: 10.1016/j.ajog.2007.06.039.

  34. Tyner H.L., Patel R.N. NOD-like receptors: Role in mucosal immunity and pathogenesis of vulvovaginal infections. Frontiers in Immunology. 2022; 13: 778099. DOI: 10.3389/fimmu.2022.778099.

  35. Shen J., Song N., Williams C.J. et al. Effects of low dose estrogen therapy on the vaginal microbiomes of women with atrophic vaginitis. Sci Rep. 2016; 6: 24380. Published 2016 Apr 22. doi:10.1038/srep24380

  36. Mac Bride M.B., Rhodes D.J., Shuster L.T. Vulvovaginal atrophy. Mayo Clin Proc. 2010; 85 (1): 87–94. doi:10.4065/mcp.2009.0413

  37. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение. Иммунология. 2020; 61 (4): 327–339. DOI: 10.33029/0206-4952-2020-41-4-327-339. [Khaitov R.M., Pinegin B.V. Immunomodulators: Mechanism of Action and Clinical Application. Immunology. 2020; 41 (4): 327–339. (In Russ.)].

  38. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Некрасов А.В. и др. Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) — индуктор врожденного иммунитета. Медиа. 2020: 528. ISBN 978-5-9704-5355-9. [Kostinov M.P., Chuchalina O.G. Immunocorrection in Clinical Practice. A Guide for Physicians. — Moscow: GEOTAR-Media. 2020: 528. ISBN 978-5-9704-5355-9. (In Russ.)].

  39. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению препарата Ликопид® (таблетки 1 мг, 10 мг). Рег. уд. ЛСР-001940/10, ЛП-003900/08. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/ [State Register of Medicines. Instructions for Medical Use of the Drug Likopid® (Tablets 1 mg, 10 mg). Reg. No. LSR-001940/10, LP-003900/08. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/ (accessed: 08.07.2025). (In Russ.)].

  40. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., Анкирская А.С. и др. Опыт применения иммуномодулятора Ликопид® в комплексной терапии рецидивирующего вульвовагинального кандидоза. Акушерство и гинекология. 2020; 5: 132–138. DOI: 10.18565/aig.2020.5.132-138. [Prilepskaya V.N., Bayramova G.R., Ankriskaya A.S. et al. Experience in the use of the immunomodulator Likopid® in the complex therapy of recurrent vulvovaginal candidiasis. Akusherstvo i ginekologija. 2020; 5: 132–138. (In Russ.)].

  41. Donders G.G., Ruban K., Bellen G. et al. Efficacy and safety of GMDP (Licopid) as adjuvant therapy in the treatment of bacterial vaginosis: a phase IV pilot study. International Journal of Gynecology & Obstetrics. 2021; 155 (1): 35–41. DOI: 10.1002/ijgo.13676.

  42. Donati L., Di Vico A., Nucci M. et al. Vaginal microbial flora and outcome of HPV infection after immunomodulatory treatment with GMDP. Journal of Clinical Medicine. 2022; 11 (3): 779. DOI: 10.3390/jcm11030779.

  43. Peebles K., Velloza J., Balkus J.E. et al. High-risk human papillomavirus infection and bacterial vaginosis among women in the United States. Journal of Infectious Diseases. 2023; 227 (2): 215–223. DOI: 10.1093/infdis/jiac339.

  44. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. Современные представления, комплексное лечение. — М.: Медицинское информационное агентство, 2020: 456. ISBN 978-5-9986-0435-8. [Kira E.F. Bacterial Vaginosis. Modern Concepts. Comprehensive Treatment. — Moscow: Medical Information Agency, 2020: 456. ISBN 978-5-9986-0435-8. (In Russ.)].

  45. Добровольская Д.А., Асатрян А.В., Бабаярова Г.Р., Балаева А.С., Трубогова А.В. Клиническая значимость иммуногистохимической экспрессии «ранних» белков ВПЧ в диагностике плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки легкой степени. Медицинский оппонент. 2025; 1 (29): 14–20. [Dobrovolskaya D.A., Asaturova A.V., Babayarova G.R., Balaeva A.S., Tregubova A.V. Clinical significance of immunohistochemical expression of «early» HPV proteins in the diagnosis of squamous intraepithelial lesions of the cervix and uterus of mild degree. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2025; 1 (29): 14–20. (In Russ.)].

  46. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Безопасность иммунотропных препаратов в клинической практике. Клиническая фармакология и терапия. 2020; 29 (4): 55–60. [Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Safety of immunotropic drugs in clinical practice. Clinical Pharmacology and Therapy. 2020; 29 (4): 55–60. (In Russ.)].

  47. Гузов И.И., Тагаева Т.Т. Противопоказания к применению иммуномодуляторов в гинекологии: акцент на репродуктивный возраст. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2022; 26 (3): 274–282. DOI: 10.22363/2313-0245-2022-26-3-274-282. [Guzov I.I., Tagieva T.T. Contraindications to the use of immunomodulators in gynecology: emphasis on reproductive age. Bulletin of the Peoples’ Friendship University of Russia. Series: Medicine. 2022; 26 (3): 274–282. (In Russ.)].

  48. Melita S.D. Limitations in the design and interpretation of clinical trials for recurrent bacterial vaginosis. Journal of Infectious Diseases. 2023; 228 (1): S10–S15. DOI: 10.1093/infdis/jiad127.

  49. Мгерян А.Н., Назарова Н.М., Прилепская В.Н. и соавт. Заболевания вульвы, ассоциированные с ВПЧ-инфекцией: алгоритм ведения. Медицинский оппонент. 2023; 4 (24): 74–80. [Mgeryan A.N., Nazarova N.M., Prilepskaya V.N. et al. Vulvar diseases associated with HPV infection: management algorithm. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2023; 4 (24): 74–80. (In Russ.)]. – https://proffopponent.ru/4-2023-mo/

  50. Юрова М.В., Кордыс А.А., Алигаджиева У.О. и соавт. Тактика ведения пациентов с вульварной интраэпителиальной неоплазией на основании международного Консенсуса. Медицинский оппонент. 2024; 1 (25): 80–86. [Iurova M.V., Kordys A.A., Aligadzhieva U.O. et al. Management of patients with vulvar intraepithelial neoplasia based on international Consensus. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2024; 1 (25): 80–86. (In Russ.)]. – https://proffopponent.ru/1-2024-mo/

Вклад авторов. Е.А. Межевитинова — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование; В.Н. Прилепская — концепция и дизайн исследования, редактирование; Н.А. Ильясова, М.А. Кепша — поиск и обработка источников литературы, написание текста.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов.

Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.

Статья поступила: 05.07.2025. Принята к публикации: 06.08.2025.

Сведения об авторах.

Межевитинова Елена Анатольевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник научно-поликлинического отделения, ORCID 0000-0003-2977-9065;

Прилепская Вера Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель научно-поликлинического отделения, ORCID 0000-0003-3993-7629;

Ильясова Наталья Александровна, научный сотрудник отдела международного сотрудничества, врач акушер-гинеколог научно-поликлинического отделения, ORCID 0000-0003-0665-3515;

Кепша Мария Александровна, младший научный сотрудник, врач научно-поликлинического отделения, ORCID 0000-0002-4201-1360.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 117997, Россия, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Тел.: +7 (495) 531-44-44. E-mail: med@oparina4.ru