• Home
  • Все выпуски/Архив
  • №2 — 2026 МO
  • Применение отдельных этапов системы «Репро» у пациенток в программах ВРТ: предварительная оценка клинических и эмбриологических тенденций. Макарова Н.П., Драпкина Ю.С., Фортыгина Ю.А. и соавт.

Применение отдельных этапов системы «Репро» у пациенток в программах ВРТ: предварительная оценка клинических и эмбриологических тенденций. Макарова Н.П., Драпкина Ю.С., Фортыгина Ю.А. и соавт.

SSN: 2619-0001
EISSN: 2713-0444
Издатель: ООО «Оппонент»

DOI: 10.64831/2619-0001.2026.2.342935
UDC 618.177

Применение отдельных этапов системы «Репро» у пациенток в программах ВРТ: предварительная оценка клинических и эмбриологических тенденций

The Use of Individual Stages of the Repro System in Patients in ART Programs: a Preliminary Assessment of Clinical and Embryological Trends

Авторы:

Н.П. Макарова, Ю.С. Драпкина, Ю.А. Фортыгина, А.А. Довгань, Е.А. Калинина

Аффилиация:

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Россия

Коллекция: 2026
Том: 34
Номер: 2
Страницы: 29–35

История:

  • Получена: 25.04.2026

  • Принята: 15.06.2026


Резюме

Выполнено одноцентровое наблюдательное пилотное исследование, включавшее 100 пациенток с бесплодием, проходивших подготовку к программам ВРТ. В него входили женщины репродуктивного возраста до 45 лет, обследованные согласно 803н приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации, обратившиеся в ФГБУ «НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» для проведения программы ВРТ. Нутрицевтические комплексы системы «Репро» назначались в рамках прегравидарной подготовки лечащим врачом индивидуально, с учетом жалоб пациентки, анамнестических данных, лабораторных показателей и результатов предшествующих циклов ВРТ. Система «Репро» представляет интерес как потенциальный инструмент персонализированной прегравидарной подготовки к ВРТ, но для окончательной оценки ее клинической эффективности необходимы более крупные проспективные исследования с контрольными группами и клинически значимыми конечными точками.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ПРОГРАММА ВРТ, БЕСПЛОДИЕ, СИСТЕМА «РЕПРО»

ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Макарова Н.П., Драпкина Ю.С., Фортыгина Ю.А. и соавт. Применение отдельных этапов системы «Репро» у пациенток в программах ВРТ: предварительная оценка клинических и эмбриологических тенденций. Медицинский оппонент. 2026; 2 (34): 29–35. DOI: 10.64831/2619-0001.2026.2.342935


Abstract

A single-center observational pilot study was performed, which included 100 patients with infertility who were trained for ART programs. It included women of reproductive age up to 45 years old who were examined according to the 803n order of the Ministry of Health of the Russian Federation, who applied to the Federal State Budgetary Institution “NMIC AGiP named after Academician V.I. Kulakov” for an ART program. Nutraceutical complexes of the Repro system were prescribed individually by the attending physician as part of pre-pregnancy training, taking into account the patient’s complaints, medical history, laboratory parameters and the results of previous ART cycles. The Repro system is of interest as a potential tool for personalized preliminary ART preparation, but larger prospective studies with control groups and clinically significant endpoints are needed to definitively assess clinical effectiveness.

KEYWORDS: ART PROGRAM, INFERTILITY, REPRO SYSTEM

FOR CITATION: Makarova N.P., Drapkina Y.S., Fortyginа Y.A. et al. The use of individual stages of the Repro system in patients in ART programs: a preliminary assessment of clinical and embryological trends. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2026; 2 (34): 29–35. (In Russ.). DOI: 10.64831/2619-0001.2026.2.342935


Введение

Бесплодие до сих пор остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем, а эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), как одного из самых эффективных способов лечения, несмотря на постоянное совершенствование эмбриологических и клинических подходов, по-прежнему зависит от большого числа факторов: возраста пациентки, овариального резерва, качества ооцитов и эмбрионов, состояния эндометрия, метаболического статуса пациенток, уровня стресса и наличия других сопутствующих нарушений. В связи с этим поиск дополнительных методов прегравидарной подготовки, способной улучшить результативность программ ВРТ, остается актуальным направлением для научных исследований [1].

Особое внимание в последние годы уделяется нутрицевтическим вмешательствам и биологически активным добавкам (БАД), которые рассматриваются как потенциальный способ коррекции оксидативного стресса, микронутриентных дефицитов, митохондриальной дисфункции, метаболических и нейроэндокринных нарушений, способных негативно влиять на репродуктивную функцию [2]. Систематические обзоры и сетевые метаанализы показывают, что отдельные нутритивные добавки и их комбинации могут быть ассоциированы с улучшением репродуктивных исходов как у женщин с бесплодием, так и у мужчин с мужским фактором бесплодия, однако выраженность эффекта существенно варьирует, а качество доказательств остается неоднородным [3, 4].

В связи с этим представляет интерес поэтапный подход к нутрицевтической поддержке, предполагающей не назначение одного изолированного компонента, а последовательную коррекцию нескольких патофизиологических звеньев, потенциально значимых для наступления и развития беременности. Система «Репро», согласно открытым профессиональным и информационным материалам, представляет собой четырехэтапную программу, включающую восемь комплексов, ориентированных на поддержку психоэмоционального состояния, коррекцию микробиоты и детоксикационных процессов, снижение оксидативного стресса, поддержку энергетического обмена, а также сопровождение этапа подготовки к зачатию и раннего эмбриогенеза [5].

Подобная схема с клинической точки зрения может быть особенно актуальна для пациенток, планирующих участие в программах ВРТ, поскольку позволяет рассматривать предгравидарную подготовку как поэтапный процесс, направленный на создание более благоприятных условий для получения качественных ооцитов, развития эмбрионов и имплантации. Однако, несмотря на наличие описания этапов, состава и предполагаемых точек приложения системы «Репро», в открытом доступе практически отсутствуют рецензируемые клинические исследования, специально оценивающие ее влияние на эмбриологические и клинические исходы ВРТ, включая частоту оплодотворения, получение бластоцист, наступление клинической беременности и живорождение. Стоит отметить, что на первом этапе исследования при помощи масс-спектрометрических методов оценки был проведен анализ содержания активных компонентов системы «Репро» и состав, заявленный производителем, полностью соответствовал своему описанию [6].

Тем не менее существующий разрыв между теоретическим обоснованием применения поэтапной нутрицевтической поддержки и недостатком клинических данных о ее эффективности в программах ВРТ определяет актуальность настоящего исследования. Изучение влияния системы «Репро» на исходы ВРТ представляет практический интерес как для оценки потенциальной пользы комплексной прегравидарной подготовки, так и для определения места подобных нутрицевтических стратегий в персонализированном лечении и подготовки пациенток с бесплодием к программе ВРТ. Таким образом, целью настоящего исследования явилась оценка влияния поэтапной нутрицевтической системы «Репро» на исходы программ ВРТ у пациенток с бесплодием в зависимости от различных диагнозов. Дополнительно было решено проанализировать связь между применением отдельных этапов системы и изменением ключевых клинических и эмбриологических показателей, характеризующих эффективность программы ВРТ.

Материалы и методы

В одноцентровое наблюдательное пилотное исследование вошли 100 пациенток с бесплодием, проходивших подготовку к программам ВРТ. В данную программу включены женщины репродуктивного возраста до 45 лет, обследованные согласно 803н приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации, обратившиеся в ФГБУ «НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» для проведения программы ВРТ. Нутрицевтические комплексы системы «Репро» назначались в рамках прегравидарной подготовки лечащим врачом индивидуально, с учетом жалоб пациентки, анамнестических данных, лабораторных показателей и результатов предшествующих циклов ВРТ. Пациентки были стратифицированы по возрасту на четыре группы: 20–29 лет (25 пациенток, 25% выборки), 30–34 года (30 пациенток, 30%), 35–39 лет (35 пациенток, 35%) и 40–45 лет (10 пациенток, 10%). Наибольшая доля пациенток приходилась на возрастные группы 30–34 и 35–39 лет, что отражает типичный профиль обращаемости пациентов в программы ВРТ в более позднем репродуктивном возрасте.

В качестве основного клинического диагноза выделяли трубно-перитонеальный фактор, сниженный овариальный резерв/бедный ответ, полиэндокринный метаболический овариальный синдром (ПМОС), эндометриоз, маточный фактор, мужской фактор (при условно благоприятном женском профиле), комбинированный фактор и бесплодие неясного генеза. Приблизительно у 20% пациенток основным диагнозом являлся трубно-перитонеальный фактор, у 25% – сниженный овариальный резерв или бедный ответ на стимуляцию, у 15% – ПМОС, у 15% – эндометриоз, у 10% – маточный фактор («тонкий эндометрий»), у 10% – мужской фактор при сохраненном овариальном резерве у женщины, 5% приходилось на бесплодие неясного генеза.

Ожидаемые особенности имело возрастно-диагностическое распределение. В группе 20–29 лет преобладали пациентки с трубно-перитонеальным фактором, ПМОС и мужским фактором при сохраненном овариальном резерве. В возрастной группе 30–34 года доминировали пациентки с трубно-перитонеальным и сочетанным фактором, при умеренной доле эндометриоза и ПМОС. В группе 35–39 лет увеличивалась доля пациенток со сниженным овариальным резервом, бедным ответом на стимуляцию и эндометриозом, а также возрастала частота отягощенного эмбриологического анамнеза, включая получение анеуплоидных эмбрионов и повторные неудачи имплантации. Большинство пациенток в группе 40–45 лет имели выраженное снижение овариального резерва и/или бедный ответ на стимуляцию, часто в сочетании с длительным анамнезом бесплодия и ограниченным числом эмбрионов, пригодных для переноса.

Дополнительно выделяли группы пациенток с ≥2 неудачными циклами ВРТ, женщин с повторным получением анеуплоидных эмбрионов по данным преимплантационного генетического тестирования (ПГТ-а), а также пациенток с сочетанием сниженного овариального резерва и отягощенного эмбриологического анамнеза. Эти подгруппы учитывались при анализе применения отдельных этапов системы «Репро» и оценке наблюдаемых клинических и эмбриологических трендов.

Исследование носило практико-ориентированный характер и предполагало анализ нескольких клинических подгрупп, сформированных по основному патогенетическому профилю. Назначение отдельных этапов системы не было случайным, а определялось клинической целесообразностью, поэтому полученные результаты рассматривались как предварительные. В исследование были включены пациентки с различными факторами бесплодия, включая сниженный овариальный резерв, наличие наружного генитального эндометриоза (НГЭ), трубно-перитонеального фактора, синдрома поликистозных яичников и/или сочетанных форм бесплодия. Кроме этого были включены женщины с бедным ответом на овариальную стимуляцию в анамнезе, повторные неудачи имплантации, неудовлетворительные эмбриологические исходы в предыдущих программах ВРТ, получение анеуплоидных эмбрионов в анамнезе. Были проанализированы клинико-анамнестические и эмбриологические исходы, а также результаты программы ВРТ.

Репроэмбрио и/или Репрогеном назначались пациенткам с неблагоприятным эмбриологическим анамнезом, прежде всего при наличии анеуплоидных эмбрионов в предыдущих циклах ВРТ. Репро-энерджи назначался пациенткам со сниженным овариальным резервом, низкой долей зрелых ооцитов на предыдущих этапах лечения и предполагаемым возможным ухудшением их качества; Репробиом – пациенткам с диспепсией, запорами, вздутием живота и иными жалобами, указывающими на функциональные нарушения кишечника; Репродетокси – пациенткам с пищеварительным дискомфортом и нарушениями работы желудочно-кишечного тракта; Репрорелакс – пациенткам с выраженным стрессом, тревожностью и нарушениями сна перед программой ВРТ.

Продолжительность приема конкретного этапа определялась клинической ситуацией и временем до начала протокола ВРТ. При необходимости отдельные комплексы назначались последовательно или в комбинации как часть индивидуализированной подготовки.

Первичными исходами считали изменение доли эуплоидных бластоцист у пациенток с анеуплоидными эмбрионами в анамнезе, изменение доли зрелых ооцитов МII в день пункции у пациенток со сниженным овариальным резервом, а также динамику выраженности желудочно-кишечных и стресс-ассоциированных жалоб по авторскому опроснику. Вторичными исходами являлись число полученных ооцитов, число оплодотворенных ооцитов, число бластоцист, качество эмбрионов, частота клинической беременности, а также переносимость этапов системы «Репро» и приверженность к терапии.

Для стандартизации субъективной оценки был разработан авторский опросник с универсальным блоком и модулями для отдельных этапов системы. Универсальный блок включал переносимость, удобство приема, приверженность и общую удовлетворенность лечением, а специализированные блоки – выраженность диспепсии и нарушений стула для Репробиома, пищеварительного дискомфорта для Репродетокси, тревожности и нарушений сна для Репрорелакса, а также субъективной утомляемости и готовности к циклу для Репроэнерджи.

Статистический анализ проводили с использованием методов описательной статистики и сравнительного анализа, а также различных алгоритмов машинного обучения (МО). Количественные показатели представляли в виде среднего значения и стандартного отклонения либо медианы и межквартильного размаха, категориальные — в виде абсолютных и относительных частот; уровень статистической значимости принимали равным р<0,05. С учетом пилотного характера исследования и ограниченного объема выборки особое внимание уделялось также анализу направленности изменений. Дополнительно направленность выявленных клинических и эмбриологических изменений анализировали с использованием интерпретируемых методов МО как инструмента разведочного анализа, позволяющего фиксировать устойчивые паттерны в условиях ограниченной выборки и клинической гетерогенности. Результаты МО-анализа использовались не для подтверждения причинно-следственных выводов, а для поддержки интерпретации выявленных трендов и формирования гипотез для дальнейших исследований. Комбинация различных способов анализа входных данных позволила выполнять осторожную интерпретацию полученных данных в контексте применения различной нутрицевтической поддержки перед проведением программы ВРТ.

Разработанный опросник оценки этапов системы «Репро»

Для стандартизации клинической оценки переносимости и предполагаемой эффективности отдельных этапов системы был разработан авторский опросник, заполнявшийся пациенткой до начала приема соответствующего комплекса и после завершения этапа подготовки. Опросник имел модульную структуру и включал универсальную часть и специальные блоки для каждого этапа системы.

Универсальный блок включал общую переносимость комплекса, удобство схемы приема, приверженность к приему, общую субъективную оценку самочувствия, готовность продолжить прием при аналогичной клинической ситуации.

Ответы предлагалось фиксировать по 10-балльной визуально-аналоговой или порядковой шкале, где более высокие значения отражали большую выраженность симптома или лучшую переносимость, в зависимости от вопроса.

Модуль Репробиом включал оценку вздутия живота, чувства переполнения после еды, частоты запоров, регулярности стула, выраженности диспепсии, общего пищеварительного комфорта.

Модуль Репродетокси включал оценку ощущения тяжести после еды, выраженности пищеварительного дискомфорта, переносимости привычного рациона, субъективную оценку уровня энергии, ощущения «метаболической перегруженности» или утомляемости после еды.

Модуль Репрорелакс включал оценку уровня тревожности, качество сна, частоту трудностей с засыпанием, эмоциональную лабильность, уровень напряжения перед программой ВРТ, субъективную стрессоустойчивость.

Модуль Репроэнерджи включал оценку уровня дневной утомляемости, ощущения снижения энергии, переносимости физической и эмоциональной нагрузки, субъективную оценку готовности к циклу стимуляции.

Модуль Репроэмбрио / Репрогеном включал оценку субъективной переносимости терапии, приверженности, удовлетворенности этапом подготовки, готовности использовать аналогичную поддержку перед следующим циклом, дополнительного анализа эмбриологических исходов программы ВРТ.

Для количественной оценки динамики по каждому модулю рассчитывался суммарный балл до и после приема с последующим анализом изменения показателей в соответствующей подгруппе. Опросник в настоящем исследовании рассматривался как вспомогательный инструмент клинической стандартизации и не претендовал на статус валидированной психометрической шкалы.

Стоит подчеркнуть, что назначение этапов было симптом- и патогенетически ориентированным, а не основанным на доказанных показаниях для конкретных подгрупп ВРТ.

Результаты

В исследование были включены 100 пациенток, получавшие различные этапы системы «Репро» в зависимости от клинического профиля. Наиболее часто назначаемыми этапами были Репроэнерджи у пациенток со сниженным овариальным резервом и неудовлетворительными характеристиками ооцитов, а также Репроэмбрио / Репрогеном у пациенток с неблагоприятным эмбриологическим анамнезом, включая наличие анеуплоидных эмбрионов в предыдущих циклах ВРТ. У пациенток, которым назначались Репроэмбрио и/или Репрогеном в связи с получением анеуплоидных эмбрионов в анамнезе, в последующем цикле ВРТ отмечалась тенденция к увеличению числа эуплоидных бластоцист и повышению доли эмбрионов, пригодных для переноса. Однако выявленные различия не достигли статистической значимости, что, вероятно, было связано с небольшим размером подгруппы и выраженной клинической неоднородностью пациенток.

У пациенток со сниженным овариальным резервом и низкой долей зрелых ооцитов в предыдущих циклах после назначения этапа Репроэнерджи наблюдалось увеличение процента зрелых ооцитов МII в день пункции. Кроме того, у части пациенток отмечалась тенденция к улучшению последующих эмбриологических показателей, включая число нормально оплодотворенных ооцитов и количество бластоцист хорошего качества, однако статистически значимых различий также получено не было.

Назначение Репробиома пациенткам с диспепсией, запорами, вздутием живота и нестабильным стулом сопровождалось уменьшением выраженности желудочно-кишечных жалоб по данным авторского опросника. Наиболее отчетливая положительная динамика наблюдалась в отношении субъективного комфорта, регулярности стула и уменьшения чувства переполнения после еды.

У пациенток, получавших Репродетокси в связи с нарушениями работы желудочно-кишечного тракта и пищеварительным дискомфортом, отмечалось снижение выраженности тяжести после еды, субъективного дискомфорта со стороны ЖКТ и улучшение общей переносимости питания. Тем не менее статистически значимой динамики по суммарному баллу опросника получено не было, что, безусловно, требует осторожной интерпретации результатов.

У пациенток с выраженным стрессом перед программой ВРТ применение Репрорелакса сопровождалось снижением субъективной тревожности, уменьшением частоты нарушений сна и улучшением общего эмоционального самочувствия. Несмотря на отсутствие статистически значимых различий, у большинства пациенток данной подгруппы была отмечена положительная направленность изменений, что позволяет рассматривать этот этап как потенциально полезный компонент симптом-ориентированной подготовки к лечению. В целом переносимость этапов системы «Репро» была удовлетворительной, выраженных нежелательных явлений, требовавших отмены терапии, не зарегистрировано. Большинство пациенток положительно оценивали удобство приема и готовность к повторному использованию отдельных этапов системы (см. таблицу).

Полученные данные свидетельствуют о наличии клинически значимых трендов в различных подгруппах пациенток, однако отсутствие статистической значимости не позволяет делать окончательные выводы об эффективности отдельных этапов системы. Результаты следует рассматривать как предварительные и гипотезообразующие, обосновывающие необходимость дальнейших проспективных исследований на более крупных репрезентативных выборках с четко стандартизированными критериями назначения и оценки исходов.

Обсуждение

В настоящем пилотном исследовании была предпринята попытка клинической оценки поэтапной персонифицированной подготовки пациенток, проходящих программу ВРТ, при помощи нутрицевтической системы «Репро» с учетом преобладающих жалоб, эмбриологического анамнеза и особенностей репродуктивного статуса. Полученные результаты не продемонстрировали статистически значимых различий по ключевым анализируемым параметрам, однако в ряде подгрупп были выявлены однонаправленные благоприятные сдвиги, которые можно рассматривать как клинические тренды, заслуживающие внимания и дальнейшего изучения.

Таблица. Этапы системы «Репро» и наблюдаемые клинические тренды / Table. Stages of the Repro system and observed clinical trends

Этап системы Характеристика пациенток, которым рекомендована нутритивная поддержка Основание для назначения Оцениваемые показатели в исследовании
Репроэмбрио / Репрогеном Пациентки позднего репродуктивного возраста (старше 37 лет); пациентки с повторным получением анеуплоидных эмбрионов по результатам ПГТ-а; пациентки с низким числом пригодных к переносу бластоцист хорошего / отличного качества; пациентки с повторными неудачами переноса при удовлетворительном ответе на стимуляцию Возраст-ассоциированное ухудшение качества ооцитов и рост частоты анеуплоидии; отягощенный «эмбриологический» анамнез Число бластоцист, число эуплоидных бластоцист, доля эуплоидных эмбрионов
Репроэнерджи Женщины 30–42 лет со сниженным овариальным резервом; пациентки с бедным ответом; пациентки с высокой долей GV / MI-ооцитов в предыдущем цикле стимуляции; пациентки с низким числом зрелых MII и остановками эмбрионов в анамнезе Подозрение на снижение качества ооцитов, митохондриальную недостаточность и нарушение энергетического обмена в клетке; бедный овариальный ответ в анамнезе Число ооцитов, число MII ооцитов, доля MII, число 2PN, число бластоцист хорошего / отличного качества, число эмбрионов хорошего качества, наличие раннего арреста эмбрионов
Репробиом Женщины с диспепсией, вздутием, запорами, нестабильным стулом; пациентки с признаками функциональных нарушений ЖКТ; пациентки с избыточной массой тела, инсулинорезистентностью или ПМОС; пациентки перед длительной прегравидарной подготовкой Функциональные жалобы со стороны ЖКТ и предполагаемые нарушения микробиоты, которые могут быть связаны с метаболическим и гормональным фоном Баллы опросника: вздутие, частота и регулярность стула, чувство переполнения после еды, пищеварительный комфорт, переносимость нутрицевтической схемы
Репродетокси Женщины с жалобами на тяжесть после еды, тошноту, дискомфорт в эпигастрии, плохую переносимость пищи; пациентки с «метаболически отягощенным» профилем, инсулинорезистентностью, алиментарными нарушениями, хронической усталостью при наличии ЖКТ-симптомов Жалобы со стороны ЖКТ, субъективно сниженная переносимость различных видов питания, потребность в метаболической и антиоксидантной поддержке

В двух подгруппах был отмечен наиболее клинически значимый сигнал. У пациенток с неблагоприятным эмбриологическим анамнезом, в том числе при наличии анеуплоидных эмбрионов в предыдущих циклах ВРТ, после назначения Репроэмбрио и/или Репрогенома наблюдалась тенденция к увеличению числа эуплоидных бластоцист и пула эмбрионов, потенциально пригодных для переноса. У пациенток со сниженным овариальным резервом и низкой долей зрелых ооцитов после назначения Репроэнерджи отмечалась тенденция к повышению доли зрелых ооцитов МII в день пункции, а также к улучшению части последующих эмбриологических показателей.

В целом эти наблюдения не противоречат современным литературным данным, согласно которым нутрицевтические вмешательства при бесплодии могут быть ассоциированы с улучшением отдельных репродуктивных исходов, хотя выраженность эффекта остается вариабельной, а степень доказательности часто ограничена [7]. В систематическом обзоре и сетевом метаанализе Du et al. показано, что часть нутрицевтиков у женщин с бесплодием демонстрирует потенциальную связь с улучшением клинических исходов, однако качество доказательств неоднородно [2]. Аналогично Zafar et al. показали перспективность ряда нутритивных вмешательств при мужском факторе бесплодия, но подчеркнули необходимость проведения дополнительных исследований с клинически значимыми конечными точками [3].

Отдельного внимания заслуживает симптом-ориентированное назначение Репробиома, Репродетокси и Репрорелакса. У пациенток с диспепсией, запорами, вздутием живота и иными функциональными жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдалась положительная направленность изменений по субъективной переносимости питания, регулярности стула и общему пищеварительному комфорту после применения Репробиома и Репродетокси. У пациенток с выраженным стрессом, тревожностью и нарушениями сна применение Репрорелакса сопровождалось снижением выраженности психоэмоциональных жалоб по данным авторского опросника.

Несмотря на то что такие результаты не позволяют судить о прямом влиянии указанных этапов на частоту беременности или живорождения, они представляются клинически значимыми в контексте комплексной прегравидарной подготовки [7, 9, 10]. Улучшение пищеварительного комфорта, переносимости схемы подготовки, субъективного уровня энергии и психоэмоционального состояния может способствовать лучшей приверженности пациенток к лечению и более стабильному прохождению этапа подготовки к циклу ВРТ. Такой подход соответствует концепции персонализированной поддержки, при которой нутрицевтическое сопровождение рассматривается не как универсальная терапия для всех, а как дополнение, адаптированное к клиническому профилю конкретной пациентки [11]. Дополнительным аналитическим инструментом в работе стал анализ выявленных трендов с использованием методов машинного обучения. В условиях ограниченного объема выборки и клинической гетерогенности подгрупп алгоритмы МО применялись не для замены классических статистических критериев, а для выявления устойчивых сочетаний признаков, связанных с благоприятной направленностью изменений, и для фиксации слабых, но повторяющихся паттернов в клинических и эмбриологических данных [13]. Описанная тактика представляется оправданной в пилотных исследованиях, где стандартная статистика может не выявлять различий из-за недостаточной мощности, а МО-модели могут использоваться как инструмент разведочного анализа и формирования гипотез для последующих исследований.

Важно подчеркнуть, что данные методы использовались в интерпретируемом формате с анализом клинически понятных признаков, таких как возраст, овариальный резерв, эмбриологический анамнез, структура жалоб и тип назначенного этапа подготовки. Подобная логика соответствует современным тенденциям в репродуктивной медицине, где интерпретируемые модели МО рассматриваются как средство поддержки клинического анализа, а не как автономный источник решений. В литературе уже показано, что объяснимые МО-модели могут использоваться для прогноза зрелых ооцитов, эмбриологических исходов и других параметров циклов ВРТ, но их применение требует осторожности, особенно при малых выборках и наблюдательных дизайнах [13–15].

Отсутствие статистически значимых различий в настоящем исследовании, вероятно, обусловлено несколькими факторами. Во-первых, число пациенток в отдельных подгруппах было ограниченным, что снижало статистическую мощность анализа. Во-вторых, группы были клинически неоднородны по возрасту, овариальному резерву, причинам бесплодия и предшествующему репродуктивному анамнезу. В-третьих, назначение этапов системы «Репро» носило индивидуализированный, а не рандомизированный характер, поэтому нельзя исключить влияние смешивающих факторов, включая особенности протоколов стимуляции, сопутствующей терапии и уровень приверженности пациенток.

Тем не менее именно выявление направленных клинических трендов в таких условиях представляет практический интерес. Полученные результаты позволяют предположить, что этапы системы «Репро» могут быть особенно перспективны в отдельных фенотипах пациенток, проходящих лечение методом ВРТ: Репроэмбрио / Репрогеном – у женщин с неблагоприятным эмбриологическим и генетическим профилем эмбрионов; Репроэнерджи – у пациенток со сниженным овариальным резервом и низкой долей зрелых ооцитов; Репробиом и Репродетокси – у женщин с выраженными функциональными желудочно-кишечными жалобами; Репрорелакс – у пациенток с высоким уровнем стресса перед лечением. Эти выводы следует трактовать как гипотезообразующие и использовать как основу для проспективных исследований с более строгой стандартизацией критериев назначения и оценки исходов.

В целом настоящая работа подтверждает целесообразность дальнейшего изучения поэтапных нутрицевтических поддержек в рамках подготовки к ВРТ. Сочетание стандартного статистического анализа, клинической оценки симптомов и вспомогательных методов МО может быть полезным для ранней идентификации подгрупп пациенток, у которых такие подходы потенциально обладают наибольшей практической ценностью. Для окончательной оценки эффективности системы необходимы более крупные проспективные исследования, включающие стандартизированные критерии отбора, контрольные группы и клинически значимые конечные точки, прежде всего частоту клинической беременности и живорождения.

Заключение

В настоящем пилотном наблюдательном исследовании применение отдельных этапов системы «Репро» у пациенток в процессе подготовки к программам ВРТ сопровождалось благоприятной направленностью изменений в ряде клинических и эмбриологических показателей, однако статистически значимых различий получено не было. Наиболее выраженные тренды были отмечены у пациенток с неблагоприятным эмбриологическим анамнезом после назначения Репроэмбрио / Репрогенома, у пациенток со сниженным овариальным резервом после назначения Репроэнерджи, а также у женщин с функциональными желудочно-кишечными и стресс-ассоциированными жалобами после применения Репробиома, Репродетокси и Репрорелакса.

Дополнительный анализ трендов с использованием методов МО позволил зафиксировать устойчивую направленность изменений в условиях ограниченной выборки и клинической гетерогенности, однако полученные результаты следует рассматривать как гипотезообразующие, а не подтверждающие эффективность вмешательства. Таким образом, система «Репро» представляет интерес как потенциальный инструмент персонализированной прегравидарной подготовки к ВРТ, но для окончательной оценки ее клинической эффективности необходимы более крупные проспективные исследования с контрольными группами и клинически значимыми конечными точками.


Литература / References

  1. Рудякова В.С., Хрипун И.А., Кузьменко Н.А. Современные аспекты прегравидарной подготовки и ведения беременности при эндокринных заболеваниях. Акушерство и гинекология. 2025; 7: 12–17. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.62 [Rudyakova V.S., Khripun I.A., Kuzmenko N.A. Modern aspects of basic pregnancy preparation and management in endocrine diseases. Obstetrics and gynecology. 2025; 7: 12–17. (In Russ.)].

  2. Du J., Liu J., Liu Q. et al. Efficacy and safety of nutritional supplements in female infertility: a network meta-analysis. Reprod Biol Endocrinol. 2025 Nov 18; 23 (1): 146. doi: 10.1186/s12958-025-01466-0. PMID: 41254684; PMCID: PMC12625744.

  3. Zafar M.I., Mills K.E., Baird C.D. et al. Effectiveness of Nutritional Therapies in Male Factor Infertility Treatment: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Drugs. 2023; 83: 531–546. https://doi.org/10.1007/s40265-023-01853-0.

  4. Краевая Е.Е., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П., Калинина Е.А. Рождение ребенка после применения программы вспомогательных репродуктивных технологий у пациентки с метаболическим синдромом, неудачными программами ЭКО и привычным выкидышем в анамнезе. Медицинский оппонент. 2025; 4 (32): 12–15. [Kraevaya E.E., Smolnikova V.Y., Makarova N.P., Kalinina E.A. Birth of a child as a result of in vitro fertilization program in a patient with metabolic syndrome, unsuccessful IVF programs and a history of recurrent implantation failure. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2025; 4 (32): 12–15. (In Russ.)].

  5. Квашнина Е. Основные этапы системы Репро. Видаль. Медицинская энциклопедия. 2025; 08: 25. https://www.vidal.ru/encyclopedia/gynecology/osnovnye-etapy-sistemy-repro [Kvashnina E. The main stages of the Repro system. Vidal. Medical encyclopedia. 2025; 08: 25. (In Russ.)].

  6. Драпкина Ю.С., Маркова К.Н., Макарова Н.П. и соавт. Верифицированная система последовательной коррекции ключевых патогенетических механизмов репродуктивных нарушений женщин. Медицинский оппонент. 2025; 4 (32): 34–40. [Drapkina Yu.S., Markova K.N., Makarova N.P. et al. A verified system of sequential correction of key pathogenetic mechanisms of reproductive disorders in women. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2025; 4 (32): 34–40. (In Russ.)].

  7. Deepak Kumar K., Huntriss R., Green E. et al. Development of a nutrition screening tool to identify need for dietetic intervention in female infertility. J Hum Nutr Diet. 2023 Feb; 30 (1): 154–168. doi: 10.1111/jhn.13595. Epub 2022 Jul 24; PMID: 35762584; PMCID: PMC10087620.

  8. Zanettoulis A.T., Mastorakos G., Vakas P. et al. Effect of Stress on Each of the Stages of the IVF Procedure: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2024 Jan 5; 25 (2): 726. doi: 10.3390/ijms25020726. PMID: 38255800; PMCID: PMC100815004.

  9. Фортыгина Ю.А., Макарова Н.П., Краевая Е.Е., Калинина Е.А. Влияние паттернов пищевого поведения и образа жизни пациенток на исходы программ лечения бесплодия методами ВРТ. Медицинский оппонент. 2025; 1 (29): 6–13 [Fortygina Yu.A., Makarova N.P., Kraevaya E.E., Kalinina E.A. The influence of eating behavior patterns and lifestyle of patients on the outcomes of infertility treatment programs using ART methods. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2025; 1 (29): 6–13. (In Russ.)].

  10. Bazуаr H., Zаre Jаvid A., Аhаngаrpоur A. et al. The effects of rutin supplement on blood pressure markers, some serum antioxidant enzymes, and quality of life in patients with type 2 diabetes mellitus compared with placebo. Front Nutr. 2023 Aug 3; 10: 1214420. doi: 10.3389/fnut.2023.1214420. PMID: 37599700; PMCID: PMC10435270.

  11. Li X., Zhao Q., Lin G. et al. The auxiliary effect of oral nutritional supplements on fertility in women with diminished ovarian reserve: a systematic review and meta-analysis. Ann Med. 2025 Dec; 57 (1): 2583330. doi: 10.1080/07853890.2025.2583330. Epub 2025 Nov 4; PMID: 41185971. PMCID: PMC12599008.

  12. Хачатурян Л.В., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П. и соавт. Клинико-анамнестический портрет женщин старше 40 лет в программах вспомогательных репродуктивных технологий с использованием собственных ооцитов. Медицинский оппонент. 2025; 1 (29): 44–48 [Khachatryan L.V., Smolnikova V.Yu., Makarova N.P. et al. Clinical and anamnestic portrait of women over 40 years of age in assisted reproductive technology programs using their own oocytes. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2025; 1 (29): 44–48. (In Russ.)].

  13. Драпкина Ю.С., Макарова Н.П., Васильев Р.А. и соавт. Изучение аналитической обработки клинико-анамнестических и эмбриологических данных пациентов в программе вспомогательных репродуктивных технологий различными методами машинного обучения. Акушерство и гинекология. 2024; 3: 96–107. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.281 [Drapkina Yu.S., Makarova N.P., Vasiliev R.A. et al. The study of the analytical processing of clinical, anamnestic and embryological data of patients in the program of assisted reproductive technology using various machine learning methods. Obstetrics and gynecology. 2024; 3: 96–107. (In Russ.)].

  14. Raef B., Ferdousi R. A review of machine learning approaches in assisted reproductive technologies. Acta Inform. Med. 2019; 27 (3): 205–211. https://dx.doi.org/10.5455/aim.2019.27.205-211.

  15. Варданян В.А., Смольникова В.Ю., Чаговец В.В. и соавт. Липидное профилирование фолликулярной жидкости при эндометриоидных кистах яичников: новые возможности в оценке компетентности ооцитов. Медицинский оппонент. 2026; 1 (33): 42–47. [Vardanyan V.A., Smolnikova V.Yu., Chagovets V.V. et al. Lipid profiling of follicular fluid in ovarian endometrioma: novel opportunities for assessing oocyte competence. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2026; 1 (33): 42–47. (In Russ.)].


Вклад авторов. Н.П. Макарова, Ю.С. Драпкина, Ю.А. Фортыгина, А.А. Довгань, Е.А. Калинина: разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Статья поступила: 25.04.2026. Принята к публикации: 15.06.2026.

Сведения об авторах.

Макарова Наталья Петровна, д.б.н., ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова, https://orcid.org/0000-0003-1396-7272;

Драпкина Юлия Сергеевна, к.м.н., старший научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова, https://orcid.org/0000-0002-0455-1607;

Фортыгина Юлия Алексеевна, к.м.н., https://orcid.org/0000-0002-4927-3590;

Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова.