К вопросу о применении иммунотерапии при лечении пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза. Синчихин С.П., Павлов Р.В., Телегина И.В.

ISSN: 2619-0001
EISSN: 2713-0444
Издатель: ООО «Оппонент»

DOI 10.64831/2619-0001.2024.4.282631
УДК 618.12-002.2:615.37
Рубрика: Доказано и показано / Научное обоснование медицинских вмешательств

К вопросу о применении иммунотерапии при лечении пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза

Role of Immunotherapy in the Treatment of Pelvic Inflammatory Disease

Авторы:

С.П. Синчихин¹,², д.м.н., профессор; Р.В. Павлов¹,³, д.м.н., доцент; И.В. Телегина¹, к.м.н.

Аффилиации:

¹ ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Астрахань, Россия

² ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Саратов, Россия

³ ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 3 имени С.М. Кирова», г. Астрахань, Россия

Коллекция: 2024
Номер: 4 (28) декабрь 2024
Страницы: 26–31

---

Резюме

На сегодняшний день сохраняет свою актуальность необходимость дальнейшего изучения локальных особенностей иммунного ответа, влияющих на течение и исход заболевания, и патогенетической обоснованности проведения иммунотерапии у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ). В статье обосновано применение иммунотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза на основании проведенного микробиологического и иммунологического исследований ткани маточных труб пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза. Полученные результаты позволяют утверждать, что при хронических ВЗОМТ на местном уровне снижается активность специфического клеточного иммунного ответа за счет его переключения с Th1 типа на Th2 тип. Для предупреждения прогрессирования инфекционно-воспалительного процесса и развития осложнений, патогенетически обоснованным является назначение пациенткам с ВЗОМТ препарата, содержащего аминодигидрофталазиндион натрия, оказывающего иммуннокорригирующее, противовоспалительное, антиоксидантное и регенеративное действия.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА, САЛЬПИНГИТ, ГИДРОСАЛЬПИНКС, АМИНОДИГИДРОФТАЛАЗИНДИОН НАТРИЯ, ЛЕЧЕНИЕ

ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ / FOR CITATION: Синчихин С.П., Павлов Р.В., Телегина И.В. К вопросу о применении иммунотерапии при лечении пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза. Медицинский оппонент. 2024; 4 (28): 26–31 [Sinchikhin S.P., Pavlov R.V., Telegina I.V. Role of immunotherapy in the treatment of pelvic inflammatory disease. Meditsinskiy opponent = Medical opponent. 2024; 4 (28): 26–31 (In Russ.)].

---

Abstract

Currently there is the need for further study of local immune response affecting the course and outcome of the disease, as well as pathogenetic validity of immunotherapy in patients with pelvic inflammatory disease (PID). The objective of the study is to justify the use of immunotherapy in inflammatory diseases of the pelvic organs based on microbiological and immunological studies of the fallopian tube tissue of patients with chronic PID. The obtained results indicate that chronic PID is characterized by the decrease in the activity of a specific local cellular immune response due to its switching from the Th1 type to the Th2 type. To prevent the progression of the infectious and inflammatory process and the development of complications, the prescription of a medication containing aminodihydrophthalasindione sodium to the patients with PID is pathogenetically justified due to immunocorrective, anti-inflammatory, antioxidant and regenerative effect of the medication.

KEYWORDS: PELVIC INFLAMMATORY DISEASE, SALPINGITIS, HYDROSALPINX, AMINODIHYDROPHTHALAZINEDIONE SODIUM, TREATMENT

---

Введение

Одно из ведущих мест в структуре гинекологических заболеваний занимают воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), неблагоприятно влияющие на состояние репродуктивного здоровья и детородную функцию женщин [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире регистрируется 448 млн новых случаев ВЗОМТ, что составляет примерно 60% от общего числа заболеваний органов половой системы у женщин [2].

При этом на долю хронических процессов приходится большая часть ВЗОМТ [1].

Увеличение в последние годы числа бессимптомных и малосимптомных форм ВЗОМТ определяет несвоевременное обращение пациенток за медицинской помощью и способствует формированию социально значимых морфофункциональных нарушений со стороны органов репродуктивной системы в виде бесплодия, невынашивания беременности, нарушения менструального цикла и др. [3, 4].

В ряде исследований была показана роль хронических ВЗОМТ в развитии пограничных и злокачественных новообразований органов репродуктивной системы вследствие особенностей иммунного ответа [1].

Важную роль в развитии ВЗОМТ играют доминирующие микробные ассоциации, в том числе и представителей условно-патогенной флоры. При этом некоторые исследователи отмечают несовпадение в 70% случаев микробного пейзажа (микробиома) в верхних и нижних отделах органов половой системы у женщин [2, 3].

Длительно текущий воспалительный процесс способствует формированию необратимых морфологических изменений с появлением антибиотикоустойчивого микробного сообщества [5].

Цель исследования — обосновать применение иммунотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза на основании проведенного микробиологического и иммунологического исследований ткани маточных труб пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 105 пациенток, которые были разделены на две группы. Первую группу сформировали 70 пациенток с ВЗОМТ и трубно-перитонеальной формой бесплодия, имеющих гидросальпинкс, и которым выполнялась лапароскопическая тубэктомия перед предстоящим экстракорпоральным оплодотворением. В период госпитализации у пациенток этой группы не наблюдалось обострения инфекционно-воспалительного заболевания. Они не получали в предоперационном периоде антибактериальную терапию, которая могла бы повлиять на результаты микробиологического исследования.

Вторую группу составили 35 пациенток, у которых не было хронических инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза и которым выполнялась хирургическая стерилизация путем проведения лапароскопической операции на маточных трубах.

У пациенток первой группы микробиоценоз цервикального канала и маточных труб оценивался путем проведения культурального бактериологического исследования (НПО «Питательные среды», Россия) и анализа полимеразно-цепной реакции (ПЦР) («Лаборатория КДЛ», Россия) на возбудители инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) (Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis).

У пациенток обеих групп проводилось иммунологическое исследование, которое включало количественное определение уровня некоторых цитокинов и факторов роста в гомогенате маточной трубы методом твердофазового иммуноферментного анализа (наборы «Вектор Бест» и «Протеиновый контур», Россия).

Статистическую обработку клинического материала осуществляли с помощью программного обеспечения StatSoft (Россия). Для всех показателей определялось среднее значение и стандартная ошибка среднего. Достоверность различий определяли в соответствии с общепринятым в медицине значением р<0,05.

Результаты и обсуждение

Из клинических данных пациенток из сравниваемых групп следует, что среди наблюдаемых первой группы чаще встречались пациентки с не вполне благоприятным сексуальным поведением, выражающемся в раннем начале половой жизни, имеющих в анамнезе перенесенные ИППП и отношения с тремя и более половыми партнерами. У половины пациенток из этой группы длительность ВЗОМТ была более 5 лет. Вместе с тем среди пациенток второй группы достаточно часто встречались те, кто имел в анамнезе артифициальные аборты и влагалищные роды (табл. 1).

Согласно полученным данным, из цервикального канала пациенток первой группы с ВЗОМТ с одинаковой частотой высевались представители анаэробной и аэробной микрофлоры (табл. 2). Наиболее часто обнаруживались Escherichia coli (47,1 ± 5,0%) и Bacteroides fragilis (41,4 ± 4,9%), а среди патогенной флоры — Trichomonas vaginalis (12,9 ± 3,4%) и Chlamydia trachomatis (11,4 ± 3,2%). Следует отметить, что в 68,0 ± 4,7% случаев в материале из цервикального канала диагностировали микробные сообщества.

При культуральном исследовании отделяемого из маточных труб реже определялась аэробная, чаще анаэробная флора. При бактериологическом исследовании содержимого маточных труб наиболее часто высевались Bacteroides fragilis (61,4 ± 4,9%), Escherichia coli (38,6 ± 4,9%), Chlamydia trachomatis (38,6 ± 4,9%) и Corynebacterium (20,0 ± 4,0%).

Несмотря на выявление у некоторых пациенток первой группы при микроскопическом исследовании патогенной флоры, клинических проявлений ВЗОМТ не наблюдалось. При этом отмечали, что в маточных трубах у пациенток с ВЗОМТ достоверно чаще, чем в цервикальном канале, встречались Chlamydia trachomatis и Mycoplasma genitalium, в 2 и 3 раза соответственно. Частота выявления ассоциаций микроорганизмов в маточных трубах была несколько выше, чем в цервикальном канале (75,7 ± 4,3%).

Полученные авторами результаты согласуются с данными публикаций, в которых указывается, что микробный состав разных отделов половых органов не всегда совпадает [1, 2]. При этом патогенные микроорганизмы (Chlamydia trachomatis и Mycoplasma genitalium), обладающие тропностью к эпителию маточных труб, не всегда могут быть диагностированы при взятии для лабораторного исследования материала из цервикального канала [3]. Следует отметить, что ряд авторов указывают, что проведение монотерапии антибиотиками при микоплазменной инфекции уступает по эффективности комплексной терапии с добавлением иммунно-стимулирующих препаратов [4].

При изучении уровня некоторых цитокинов и факторов роста у пациенток с ВЗОМТ, по сравнению со здоровыми женщинами, установлено, что в воспалительно измененных маточных трубах уровень интерлейкина 6 (ИЛ-6) был достоверно выше в 1,8 раза, интерлейкина 8 (ИЛ-8) — в 1,4 раза, интерлейкина 10 (ИЛ-10) — в 5,6 раза, фактора некроза опухолей альфа (ФНО альфа) — в 3 раза, интерферона гамма (ИФН гамма) — в 1,5 раза, FGF — в 20,7 раза, VEGF — в 1,9 раза, а значения интерлейкина 2 (ИЛ-2) и интерлейкина 4 (ИЛ-4) были ниже в 2,9 раза и 3,6 раза соответственно (p<0,05) (табл. 3).

Данные иммунологического исследования маточных труб пациенток с сальпингитом позволяют утверждать, что в процессе хронизации ВЗОМТ местно формируется иммунологическая дисфункция, которая выражается уменьшением активности неспецифического иммунного ответа, на что указывает повышение концентрации ИЛ-1, ФНО альфа, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИФН-гамма в ткани маточных труб. Одновременно с этим процессом снижается активность специфического клеточного иммунного ответа за счет его переключения с Th1 типа (Т-хелперы первого типа) на Th2 типа (Т-хелперы второго типа), на что указывает снижение уровня ИЛ-2 и увеличение уровня ИЛ-10. Помимо указанных иммунологических нарушений, у больных с хроническими ВЗОМТ создаются условия для повышенного коллагенообразования в маточных трубах, на что указывает увеличение уровня FGF. К нашим данным близки значения и в работах других исследователей [5].

Оценивая в целом результаты проведенного авторами исследования, следует отметить, что дисфункциональные изменения в состоянии иммунной реакции организма пациентки, наличие хронической эндогенной интоксикации и активность провоспалительных цитокинов являются предрасполагающими факторами повышения риска развития инфекционно-воспалительных осложнений, которые могут оказать неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию женщины. Именно поэтому патогенетически обоснованным и клинически целесообразным, на наш взгляд, является проведение иммунотерапии как при впервые возникших, так и при обострении хронических инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза. При этом предпочтение следует отдавать препаратам комплексного действия с высоким уровнем безопасности и не требующих перед назначением оценки иммунного статуса пациентки. К таковым относится препарат Галавит® (действующее вещество — аминодигидрофталазиндион натрия). Известно, что указанный препарат оказывает иммунокорригирующее, противовоспалительное, антиоксидантное и регенеративное действие [6, 7].

Главное патогенетическое обоснование применения препарата Галавит® связано с его способностью регулировать функционально-метаболическую активность врожденного и адаптивного иммунитета (моноцитов, макрофагов, нейтрофилов, натуральных киллеров и др.). Указанный препарат нормализует фагоцитарную активность моноцитов/макрофагов, бактерицидную активность нейтрофилов и цитотоксическую активность NK-клеток [8, 9]. При этом, восстанавливая пониженную активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета, препарат повышает резистентность организма к инфекционным заболеваниям бактериальной, вирусной и грибковой этиологии, способствует более быстрой элиминации возбудителя из организма, сокращает частоту, выраженность и длительность инфекций [9, 10].

Кроме того, Галавит® нормализует антителообразование, повышает функциональную активность антител, опосредованно регулирует выработку эндогенных интерферонов (ИФН-α, ИФН-γ) клетками-продуцентами [11].

При воспалительных заболеваниях препарат обратимо (на 6–8 ч) ингибирует избыточный синтез гиперактивированными макрофагами ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6 и других провоспалительных цитокинов, уровень которых определяет степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации организма [8, 12, 13].

Галавит® снижает выработку гиперактивированными макрофагами активных форм кислорода, тем самым снижая уровень оксидантного стресса и защищая ткани и органы от разрушительного воздействия радикалов. Нормализация избыточно повышенной функциональной активности фагоцитарных клеток приводит к восстановлению их антиген-представляющей и регулирующей функции, снижению уровня аутоагрессии [3].

Препарат хорошо переносится, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия, разрешен к применению с 12 лет [3, 4, 14].

Установлено, что включение препарата Галавит® в комплексное лечение пациенток с острым воспалением органов малого таза (сальпингоофорит, эндометрит) снижает в 3 раза частоту развития осложнений, предупреждает в 5 раз риск возникновения внематочной беременности и в 12 раз риск формирования бесплодия [3].

Применение препарата Галавит® в послеоперационном периоде у пациенток с нарушением репродуктивной функции и перенесших лапароскопическую операцию по поводу спаечного процесса между органами малого таза предупреждало в 4,3 раза повторное образование спаек и способствовало в 1,5 раза чаще наступлению беременности в сравнении с пациентками, у которых указанный препарат не использовался в реабилитационном периоде [5].

В ряде исследований было установлено, что применение препарата Галавит® в прегравидарном периоде перед экстракорпоральным оплодотворением у пациенток с хроническим эндометритом, нарушениями имплантации и потерями эмбриона способствовало не только повышению рецептивности эндометрия к применяемым в последующем препаратам, но и оказывало положительное влияние на рост фолликулов, повышение эффективности стимулирующей терапии [4, 15, 16].

Таблица 1. Клиническая характеристика наблюдаемых пациенток

Таблица 2. Микробный спектр в цервикальном канале и маточных трубах у пациенток 1-й группы (с ВЗОМТ) (n / % (M ± m)) / Table 2. Microbial spectrum in the cervical canal and fallopian tubes in patients from group 1 (PID) (n / % (M ± m))

Источник / Source: разработано автором / developed by the author.
* Достоверность (p < 0,05) различий в выявлении микроорганизма в эндоцервиксе и эндосальпинксе. / Reliability (p < 0.05) of differences in detection of microorganisms in the endocervix and endosalpinx.

Таблица 3. Уровень некоторых цитокинов и факторов роста в ткани маточных труб у пациенток из сравниваемых групп (M ± m) / Table 3. Levels of some cytokines and growth factors in fallopian tube tissue in patients from the compared groups (M ± m)

Источник / Source: разработано автором / developed by the author.
* Достоверность (p < 0,05) различий показателей между группами / Significance (p <0.05) of differences in indicators between groups.

Заключение

Представленный материал показывает патогенетическую обоснованность при воспалительных заболеваниях органов малого таза (при остром и хроническом течении, в прегравидарном периоде) проведения иммуннокорригирующей терапии, которая может рассматриваться как вспомогательная, направленная на стимуляцию собственных сил организма и предупреждение развития осложнений, а также и как основная, способствующая профилактике рецидива заболевания. Эффективность применения препарата Галавит® (аминодигидрофталазиндион натрия) доказана многочисленными исследованиями в России и других странах, что обосновывает допустимость активного применения данного препарата в практической деятельности акушера-гинеколога.

---

Литература / References

1. Зиганшин А.М., Мудров В.А. Оптимизация комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин. Гинекология. 2019; 21 (3): 30–34. [Ziganshin A.M., Mudrov V.A. Optimization of complex therapy of inflammatory diseases of the pelvic organs in women. Ginekologiya = Gynecology. 2019; 21 (3): 30–34. (In Russ.)].

2. Ross J., Guaschino S., Cusini M. et al. European guideline for the management of pelvic inflammatory disease into J STD AIDS. 2018; 29 (2): 108–114.

3. Пескова Е.О. Реабилитация больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза: автореф. дис. … канд. мед. наук. М.: МОНИАГ. 2008: 112. [Peskova E.O. Rehabilitation of patients with inflammatory diseases of the pelvic organs: author’s abstract. diss. … candidate of medical sciences. M., MONIAG. 2008; 112. (In Russ.)].

4. Шуршалина А.В., Дубницкая Л.В. Иммуномодулирующая терапия в программе реабилитации пациенток с хроническим эндометритом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2006; 6 (1): 36–8. [Shurshalina A.V., Dubnitskaya L.V. Immunomodulating therapy in the rehabilitation program of patients with chronic endometritis. Rossiisjkij vestnik akushera-ginekologa = Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2006; 6 (1): 36–8. (In Russ.)].

5. Рыбалка А.Н., Сулима А.Н. Перитонеальные тазовые спайки у женщин репродуктивного возраста: диагностика и тактика лечения. Таврический медико-биологический вестник. 2015; 18 (1): 113–116. [Rybalka A.N., Sulima A.N. Peritoneal pelvic adhesions in women of reproductive age: diagnostics and treatment tactics. Tavricheskij mediko-biologicheskij vestnik = Tavrichesky Medico-Biological Bulletin. 2015; 18 (1): 113–116. (In Russ.)].

6. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х., Манько К.С. Вторичные иммунодефициты. Возможности использования отечественного иммуномодулятора Галавит. Цитокины и воспаление. 2015; (3): 95–99. [Latysheva T.V., Setdikova N.H., Manko K.S. Secondary immunodeficiency. Possibilities of using domestic immunomodulator Galavit. Citokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation. 2015; (3): 95–99. (In Russ.)].

7. Щербакова О.А., Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Галавит в комплексной терапии больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с измененными показателями аффинности иммуноглобулинов. Иммунология. 2003; 24 (4): 37–42. [Shcherbakova O.A., Latysheva T.V., Setdikova N.H. Galavit for complex therapy of patients with chronic recurrent furunculosis and affected affinity of immunoglobulins. Immunologiia = Immunology. 2003; 24 (4): 37–42. (In Russ.)].

8. Латышева Т.В., Щербакова О.А. Новые возможности направленной иммунологической коррекции на примере отечественного иммуномодулятора «Галавит». Российский аллергологический журнал. 2004; (1): 77–81. [Latysheva T.V., Shcherbakova O.A. New possibilities of directed immunological correction on the example of the domestic immunomodulator «Galavit». Rossiijskij allergologicheskij zhurnal = Russian Allergology Journal. 2004; (1): 77–81. (In Russ.)].

9. Галавит. Клинические исследования. — М.: Димитрейд График Групп. 2002: 47. [Galavit: Clinical Studies. — M.: Dimitrade Graphic Group. 2002. 47. (In Russ.)].

10. Барышникова М.А., Ахматова Н.К., Карамзин А.М. Иммуномодулирующая активность сублингвальной формы Галавита. Российский биотерапевтический журнал. 2007; (2): 55–58. [Baryshnikova M.A., Akhmatova N.K., Karamzin A.M. Immunomodulatory activity of the sublingual form of Galavit. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapeutics. 2007; (2): 55–58. (In Russ.)].

11. Михайлова О.И., Кан Н.Е., Мирзабекова Д.Д., Тютюнник В.Л. Влияние прегравидарной подготовки на течение и исходы беременности при рецидивирующем генитальном герпесе. Медицинский совет. 2022; (16): 108–15. [Mikhailova O.I., Kan N.E., Mirzabekova D.D., Tyutyunnik V.L. Influence of pre-gravid preparation on the course and outcomes of the pregnancy in genital herpes. Medicinskij sovet = Medical Council. 2022; (16): 108–15. (In Russ.)].

12. Винник Ю.С., Первова О.В., Черданцев Д.В. и др. Иммунокоррекция с применением Галавита и Цитофлавина при деструктивном панкреатите. Сибирское медицинское обозрение. 2005; (4): 37–40. [Vinnik Yu.S., Pervova O.V., Cherdantsev D.V. et al. Immunocorrection using Galavit and Cytoflavin for destructive pancreatitis. Sibirskoe medicinskoe obozrenie = Siberian Medical Review. 2005; (4): 37–40. (In Russ.)].

13. Донцов В.И., Подколзин А.А., Мрикаев Б.М. Клинические и экспериментальные эффекты Галавита: обзор литературы и собственных данных. Профилактика старения. 2003; (6): 51–56. [Dontsov V.I., Podkolzin A.A., Mrikayev B.M. Clinical and experimental effects of Galavit: review of the literature and own data. Profilaktika stareniya = Ageing Prophylaxis. 2003; (6): 51–56. (In Russ.)].

14. Боровиков И.О., Куценко И.И., Горринг Х.И. Опыт применения иммуномодулирующего препарата в терапии папилломавирусной инфекции гениталий у женщин. Акушерство и гинекология. 2018; (3): 122–128. [Borovikov I.O., Kutsenko I.I., Gorring C.I. Experience of using the immunomodulator in the therapy of papillomavirus infection of genitalia in women. Akusherstvo i Ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2018; (3): 122–128. (In Russ.)].

15. Колесникова Н.В., Ковалева С.В., Нестерова И.В. и др. Коррекция нарушений рецепторной функции нейтрофильных гранулоцитов на этапе прегравидарной подготовки. Российский иммунологический журнал. 2014; 8 (17): 697–699. [Kolesnikova N.V., Kovaleva S.V., Nesterova I.V. et al. Correction of disorders of the receptor function of neutrophil granulocytes at the stage of pregravid preparation. Rossiijskij immunologicheskij zhurnal = Russian Journal of Immunology. 2014; 8 (17): 697–699 (In Russ.)].

16. Аполихина И.А., Лахикова Х.Л., Саидова А.С. и др. Современный консервативный подход в лечении пролапса тазовых органов с помощью гинекологических пессариев. Медицинский оппонент. 2023; 2 (7): 24–30. [Apolikhina I.A., Lakhikova H.L., Saidova A.S. et al. Modern conservative approach in the treatment of pelvic organ prolapse using gynecological pessaries. Meditsinskiy opponent = Medical opponent. 2023; 2 (7): 24–30. (In Russ.)]. – https://proffopponent.ru/2-2023/

---

Вклад авторов. С.П. Синчихин, Р.В. Павлов, И.В. Телегина: получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Статья поступила: 28.09.2024. Принята к публикации: 30.10.2024.

Сведения об авторах.

Синчихин Сергей Петрович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 414000, Россия, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121. Телефон: +7 (8512) 66-94-80. E-mail: post@astgmu.ru. ORCID: 0000-0001-6184-1741.

Павлов Роман Владимирович, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета с курсом последипломного образования, заведующий гинекологическим отделением ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 414000, Россия, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121. Телефон: +7 (8512) 66-94-80. E-mail: post@astgmu.ru. ORCID: 0000-0001-5184-2419.

Телегина Ирина Валерьевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 414000, Россия, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121. Телефон: +7 (8512) 66-94-80. E-mail: post@astgmu.ru. ORCID: 0000-0001-8064-8939.

* ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 410012, Россия, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112. Телефон: +7 (8452) 49-33-03. E-mail: meduniv@sgmu.ru

** ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 3 имени С.М. Кирова». Адрес: 414038, Россия, г. Астрахань, ул. Хибинская, д. 2. Телефон: +7 (8512) 45-91-45. E-mail: gkb3@mail.ru