UDC 618.146–006–08
DOI: 10.64831/2619-0001.2024.1.254953
Л.И. Короленкова¹,², д.м.н., профессор
¹ Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского» (ГБУЗ МО МОНИКИ имени М.Ф. Владимирского), г. Москва, Россия
² Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России), г. Москва, Россия
РЕЗЮМЕ. Петлевые эксцизии зоны трансформации и конизации шейки матки (эксцизионные вмешательства разной глубины) дополняются выскабливанием цервикального канала и являются главным лечебно-диагностическим мероприятием при CIN2–3. При полиморфности неопластических поражений на одной шейке матки эксцизии позволяют обнаружить максимальную степень неоплазии, выявить очаги микроинвазии и излечить большинство больных. Из-за неверной последовательности манипуляций информация о неоплазиях может быть неполноценной. Целью исследования является улучшение лечебно-диагностической эффективности конизаций по поводу CIN2–3 и микроинвазивного рака шейки матки 1а1 стадии, оценка прогностической значимости наличия CIN в соскобе эндоцервикса и сохранившейся после конизации вирусной нагрузки. Для определения различий в информативности выскабливания канала в ретроспективное исследование вошли 98 пациенток фертильного возраста с CIN2–3 и МРШМ 1а1 стадии (глубина инвазии 1–2 мм), которым была выполнена электрорадиохирургическая конизация шейки матки с выскабливанием канала в разной последовательности — до или после извлечения конуса. Отмечена ассоциация заболевания с ВПЧ у всех пациенток до лечения и сохранение вирусной нагрузки у 22 пациенток, явившейся предиктором неизлеченности лишь у девяти больных. Показано значительное снижение диагностической эффективности и прогностической ценности выскабливания эндоцервикса для выявления неизлеченности в группе с предварительным выскабливанием канала до извлечения конуса. Продемонстрирована противовирусная активность аллоферона в снижении и исчезновении сохранившейся после конизации вирусной нагрузки и предложено применение препарата для дифференциальной диагностики неизлеченности CIN (с ростом вирусной нагрузки) и простой персистенции ВПЧ (с падением вирусной нагрузки). Эксцизионные вмешательства должны быть дополнены выскабливанием остатка цервикального канала после изъятия конуса для оценки возможного высокого расположения очагов неоплазии по ходу складок эндоцервикса за пределами зоны трансформации. При сохранившейся вирусной нагрузке и отсутствии цитологических и кольпоскопических аномалий возможно применение аллоферона с лечебной и дифференциально-диагностической целью.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: CIN2, CIN3, ВПЧ-ТЕСТИРОВАНИЕ, КОНИЗАЦИЯ ШЕЙКИ МАТКИ, ЭНДОЦЕРВИКАЛЬНЫЙ СОСКОБ, ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ МАНИПУЛЯЦИЙ ПРИ КОНИЗАЦИИ, ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ КРАЯ РЕЗЕКЦИИ, ПРОГНОЗ, МИКРОИНВАЗИВНЫЙ РАК ШЕЙКИ МАТКИ
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ / FOR CITATION: Короленкова Л.И. Лечебно-диагностическая и прогностическая роль CIN в эндоцервикальном соскобе и сохранившейся вирусной нагрузки ВПЧ высокого канцерогенного риска после петлевой эксцизии зоны трансформации/конизации шейки у больных CIN3+. Медицинский оппонент. 2024; 1 (25): 49–53. [Korolenkova L.I. Therapeutic, diagnostic and prognostic role of CIN in endocervical scraping and the remaining HPV viral load of high carcinogenic risk after loop excision of the transformation/conization zone of the cervix in patients with CIN3+. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2024; 1 (25): 49–53. (In Russ.)].
УДК 618.146-006-08
L.I. Korolenkova¹,²
¹ Moscow Regional Research and Clinical Institute («MONIKI»), Moscow, Russia
² Federal State Budgetary Institution «N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology» of the Ministry of Health of the Russian Federation (N.N. Blokhin NMRCO), Moscow, Russia
SUMMARY. Loop excision of the zone of transformation and conization of the cervix (excisional interventions of varying depths) is supplemented by curettage of the cervical canal and is the main therapeutic and diagnostic measure for CIN2–3. With the polymorphism of neoplastic lesions on one cervix, excision makes it possible to detect the maximum degree of neoplasia, identify foci of microinvasion and cure most patients. Due to the incorrect sequence of manipulations, information about neoplasia may be incomplete. The purpose of the study is to improve the therapeutic and diagnostic effectiveness of conizations for CIN2–3 and stage 1a1 microinvasive cervical cancer, to assess the prognostic significance of the presence of CIN in endocervical scrapings and the viral load remaining after conization. To determine differences in the information content of canal curettage, a retrospective study included 98 fertile patients with CIN2–3 and stage 1a1 cervical cancer (invasion depth 1–2 mm), who underwent electroradiosurgical conization of the cervix with canal curettage in different sequences — before or after extraction cone. There was an association of the disease with HPV in all patients before treatment and preservation of the viral load in 22 patients, which was a predictor of non-cure in only 9 patients. A significant decrease in the diagnostic efficiency and prognostic value of endocervical curettage for identifying uncured in the group with preliminary curettage of the canal before removal of the cone was shown. The antiviral activity of allopheron has been demonstrated in the reduction and disappearance of the viral load remaining after conization, and the use of the drug has been proposed for the differential diagnosis of incurable CIN (with an increase in the viral load) and simple persistence of HPV (with a decrease in the viral load). Excisional interventions should be supplemented by curettage of the remainder of the cervical canal after removal of the cone to assess the possible high location of foci of neoplasia along the folds of the endocervix outside the transformation zone. If the viral load is preserved and there are no cytological and colposcopic abnormalities, it is possible to use alloferon for therapeutic and differential diagnostic purposes.
KEYWORDS: CIN2, CIN3, HPV TESTING, CERVICAL CONIZATION, ENDOCERVICAL SCRAPING, SEQUENCE OF MANIPULATIONS DURING CONIZATION, POSITIVE RESECTION MARGINS, PROGNOSIS, MICROINVASIVE CERVICAL CANCER
Общепризнанно, что главным диагностическим и лечебным мероприятием для пациенток с тяжелыми CIN являются эксцизионные хирургические вмешательства с извлечением зоны трансформации и части вышерасположенных эндоцервикальных крипт с очагами неоплазии. В зависимости от формы электрода процедура петлевой эксцизии имеет разные названия. В случае использования полукруглой петли разной величины она определяется как петлевая эксцизия зоны трансформации. В случае применения электрода в форме паруса, который также бывает разного диаметра, она определяется как конизация шейки матки. Во всех случаях извлекается зона трансформации с меньшей или большей частью вышерасположенных крипт. Процедура обычно дополняется выскабливанием цервикального канала, которое носит диагностический характер.
Изучение клинико-морфологических основ формирования неопластического процесса как облигатного предрака шейки матки показало, что на фоне персистенции папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска неоплазии разной степени часто сочетаются в эпителиальной выстилке одной шейки матки и располагаются не только в зоне трансформации с ее верхней границей — переходной зоной, но и выше зоны стыка — по складкам цервикального канала с неглубоким врастанием в крипты [1]. Тяжесть поражений увеличивается с увеличением возраста больных. При этом самое тяжелые поражения могут располагаться в скрытой части зоны трансформации, с чем связано снижение информативности кольпоскопии при втором и тем более третьем типе зоны трансформации, когда зона стыка не видна и скрыта в канале. При этом третий тип зоны трансформации при CIN3 наблюдается более чем у 80% больных [2].
Морфологическое исследование удаленной ткани шейки матки — конуса или зоны трансформации полукруглой петлей — позволяет уточнить степень поражений, присутствие сочетания неоплазий разной степени, наличие или отсутствие микроинвазии, оценить состояние краев резекции для построения прогноза и оценки эффективности выполненной эксцизии. В РФ в процедуру конизации или петлевой эксцизии входит выскабливание цервикального канала.
Многие исследователи изучали прогностическое значение выскабливания цервикального канала в дополнение к биопсиям в предварительной диагностике неоплазий до выполнения эксцизии. Ими было показано, что наличие CIN в соскобе канала является неблагоприятным прогностическим фактором повышенного риска рецидива наряду с большой площадью поражения эктоцервикса, вовлечением двух и более квадрантов шейки, постменопаузой, HSIL в препаратах выскабливания канала, HSIL в мазках [3, 4].
После выполненной эксцизии наличие дисплазии в верхушке удаленного конуса и последующего соскоба трактуются как положительный эндоцервикальный край. Многие авторы указывают на наличие очагов CIN в материалах эксцизии, когда морфолог описывает присутствие неоплазии в латеральном и эндоцервикальном крае удаленного материала или соскоба канала, так называемый положительный край резекции.
Крупный метаанализ 97 исследований, проведенный на эту тему M. Arbyn с соавт. (2017) показал высокую частоту положительного края резекции (в среднем 23,1%) и увеличение риска неизлеченности или рецидива в 4,8 раза при положительных краях резекции [5, 23]. Результаты метаанализа подтверждает последующее исследование A. Cho (2024) [6].
Большинством авторов наличие неоплазии в соскобе цервикального канала признается важнейшим фактором неблагоприятного прогноза остаточных поражений и рецидива неоплазии. Предсказательная ценность положительного результата соскоба канала в отношении неизлеченности дисплазии достаточно высока. Исследование M.A. Cuello с соавт. (2018) показало, что CIN в соскобе — более значимый прогностический фактор неизлеченности, чем наличие CIN в латеральном крае резекции [7–12]. C. Feng с соавт. показали увеличение риска неизлеченности или рецидива при наличии CIN в соскобе и при сохранившемся через 12 мес. после операции положительном ВПЧ-тесте [8]. При этом у пациенток с положительным краем резекции после выполнения дополнительного хирургического вмешательства в течение года неопластический процесс обнаруживается только у части — от 26,2 [13] до 31,1% [14].
Многие клиницисты не задумываются о том, что выскабливание канала носит преимущественно диагностический, а не лечебный характер и осуществляется до иссечения конуса. Необходимо дополнительно подчеркнуть важность выполнения конизации на первом этапе с последующим выскабливанием остатка канала и оценить риски неизлеченности при наличии CIN в соскобе.
Цель исследования — улучшение диагностической и лечебной эффективности эксцизионных вмешательств, диагностической и прогностической информативности выскабливания канала при эксцизионных вмешательствах у больных CIN2–3 и микроинвазивным раком шейки матки (МРШМ) 1а1 ст.
В нашем учреждении последовательность манипуляций всегда соблюдалась — после изъятия ткани конуса или петлевой эксцизии выполняется выскабливание остатка цервикального канала. В связи с вышесказанным в ретроспективное исследование вошли 98 пациенток после эксцизионных вмешательств в других учреждениях, обратившихся в НМИЦО за консультацией онколога с готовыми гистологическими препаратами. У 40 из 98 (40,8%) пациенток выскабливание предваряло конизацию. Пациентки предоставили данные анамнеза и обследования перед конизацией с результатами кольпоскопии, цитологического исследования, ВПЧ-тестирования, ультразвукового исследования малого таза [15, 16]. Готовые стеклопрепараты гистологического исследования удаленных тканей шейки матки были пересмотрены для экспертного подтверждения морфологического диагноза. Основную группу составили пациентки с тяжелой дисплазией и карциномой in situ — 88 больных, микроинвазивным раком 1а1 стадии с инвазией в 1 и 2 мм — две больные, восемь пациенток с умеренной дисплазией — CIN2, что связано с приоритетным направлением этой категории больных на консультацию к онкологу (см. таблицу).
Средний возраст пациенток составил 34 ± 7,3 года. Все пациентки имели ассоциацию с ВПЧ ВКР со значимой вирусной нагрузкой, определенной ранее, до эксцизии, с использованием теста Амплисенс. Преимущественным типом ВПЧ был 16-й тип. Пациентки были оперированы по поводу выявленных ранее цитологических аномалий, соответствующих тяжелым интраэпителиальным поражениям — CIN2–3 [17]. В зависимости от последовательности манипуляций были выделены две группы — выскабливание цервикального канала до или после конизации. По глубине иссечения ткани шейки матки выполнено шесть петлевых эксцизий и 92 конизации.
Пациентки в НМИЦО были обследованы с помощью кольпоскопии, цитологического исследования мазков, ВПЧ-тестирования на вирусы высокого канцерогенного риска (ВКР) методом двойного гибридного захвата [18, 22]. После эксцизии вирусная нагрузка ВПЧ ВКР, которую определяли методом двойного гибридного захвата, сохранилась у 22 больных. При сохранившейся вирусной нагрузке и аномалиях в мазках выполнялась реконизация, была подтверждена неизлеченность. Затем пациентки динамически наблюдались в течение не менее двух лет по стандарту клинических рекомендаций 2020 г. «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия, эктропион», утвержденных Минздравом России.
Критерии исключения: неподтвердившийся диагноз тяжелых CIN по результатам пересмотра готовых гистологических препаратов, а также исчезновение пациенток из-под наблюдения.
При сохранившейся вирусной нагрузке более 20 единиц и нормальных результатах цитологического и кольпоскопического исследований проводился курс лечения аллофероном (аллокином-альфа) — по 1 мг на одном миллилитре физраствора через день 6 инъекций с последующим определением динамики вирусной нагрузки с целью оценки противовирусного эффекта, попытки элиминации ВПЧ ВКР и дифференциального диагноза между неизлеченностью и персистенцией ВПЧ без неизлеченности CIN. Критерии исключения: возраст старше 44 лет, наличие сопутствующих иммунокомпрометирующих заболеваний или состояний (ВИЧ, гепатиты В и С, иммуносупрессивная терапия), сопровождающихся более высокими независимыми рисками неизлеченности.
40 пациенток имели предварительное выскабливание цервикального канала с наличием CIN2–3 в соскобе. В дальнейшем только у семи сохранился позитивным ВПЧ-тест со значимой вирусной нагрузкой, а неизлеченность в виде CIN1–3 была диагностирована только у трех из 40. Таким образом, предсказательная ценность положительного результата предварительного эндоцервикального соскоба для прогнозирования неизлеченности составила 7,5%.
Из 58 пациенток с правильной последовательностью манипуляций (эксцизия/конизация, затем выскабливание канала) 18 (31%) имели положительный последующий соскоб, трактовавшийся как положительный эндоцервикальный край резекции. В дальнейшем у 15 из 18 сохранился положительный ВПЧ-тест с клинически значимой вирусной нагрузкой. При отсутствии аномалий по данным цитологии и кольпоскопии пациентки получили один курс инъекций аллоферона. В результате отмечено снижение и исчезновение вирусной нагрузки у девяти пациенток из 15, что скорее свидетельствовало о персистенции ВПЧ ВКР при отсутствии остаточных поражений. Только у шести из 18 пациенток при обследовании в течение года выявлена и подтверждена неизлеченность CIN1–3. Таким образом, предсказательная ценность положительного результата последующего соскоба для прогнозирования неизлеченности составила 33,3% и была в 4,4 раза выше, чем соскоба, предваряющего конизацию.
При положительном эндоцервикальном крае по результатам последующего соскоба неизлеченность обнаруживается не у всех, а только у каждой третьей больной.
Из-за топографически-морфологических особенностей расположения неопластического процесса в шейке матки при CIN2–3 и МРШМ обнаружение очагов неоплазии в соскобе, предваряющем конизацию, не позволяет уточнить состояние эндоцервикса, расположенного выше эксцизии [16, 19–21]. При выполнении предварительного выскабливания канала до конизации в значительной мере утрачивается диагностическая ценность соскоба. Обнаруженные в ней обрывки неоплазированного эпителия не имеют однозначной трактовки в отношении высокого распространения неоплазии из-за их возможного расположения в пределах затем удаленного конуса.
Предсказательная ценность положительного результата предварительного соскоба для прогнозирования неизлеченности, которая составила всего 7,5%, практически утрачена. В результате неправильной последовательности манипуляций в случаях предварительного выскабливания канала, бывает невозможно оценить, поднялся ли неопластический процесс выше изъятого конуса. Практическим врачам при выполнении лечебно-диагностической эксцизионной процедуры (конизации электродом в форме парус или петлевой эксцизии полукруглой петлей) необходимо соблюдать последовательность манипуляций для оценки эндоцервикального края и предсказания вероятности неизлеченности — выскабливание канала должно осуществляться после удаления эксцизионного материала ткани шейки матки.
Наши данные о рисках неизлеченности после конизации при положительном эндоцервикальном крае, который оценивался по результатам выскабливания остатка цервикального канала, совпали с данными литературы, ссылки на которые приведены во введении. При сохранившейся вирусной нагрузке у пациенток с наличием CIN в эндоцервикальном соскобе лишь в 31% случаев имеются остаточные поражения, что делает возможным наблюдение с контрольным обследованием и с отсрочкой решения вопроса о целесообразности повторной конизации.
| Степень поражения Degree of damage | Группа с выскабливанием канала до конизации Group with canal curettage before conization | Группа с выскабливанием канала после конизации Group with canal curettage after conization | Всего Total |
|---|---|---|---|
| CIN2 | 4 | 4 | 8 |
| CIN3/CIS | 36 | 42 | 88 |
| МРШМ Microinvasive cervical cancer | 0 | 2 | 2 |
| Всего Total | 40 | 48 | 98 |
Hashim D., Engesæter B., Baadstrand Skare G. et al. Real-world data on cervical cancer risk stratification by cytology and HPV genotype to inform the management of HPV-positive women in routine cervical screening. Br J Cancer. 2020; 11 (122): 1715–1723. DOI: 10.1038/s41416-020-0790-1
Korolenkova L.I., Stilidi I.S., Lazareva I.N. Diagnostic value of colposcopy for cervical intraepithelial neoplasia 2–3/carcinoma in situ and microinvasive cervical cancer. European Journal of Gynaecological Oncology. 2021; 5 (42): 909–916.
Lang L., Jia Y., Duan Z. et al. The role of endocervical curettage in detection and treatment of cervical canal lesions. Histol Histopathol. 2022; 1 (37): 63–68. DOI: 10.14670/HH-18-394
Durmuş Y., Karalök A., Başaran D. et al. Can we predict surgical margin positivity while performing cervical excisional procedures? J Obstet Gynaecol. 2020; 5 (40): 666–672. DOI: 10.1080/01443615.2019.1645101
Arbyn M., Redman C.W.E., Verdooft F. et al. Incomplete excision of cervical precancer as a predictor of treatment failure: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2017; 12 (18): 1665–1679. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30700-3
Cho A., Kim M.Y., Park I.S. et al. A retrospective study for long-term oncologic and obstetric outcomes in cervical intraepithelial neoplasia treated with loop electrosurgical excision procedure: focus on surgical margin and human papillomavirus. BMC Womens Health. 2024; 1 (24): 116. DOI: 10.1186/s12905-024-02923-5
Cuello M.A., Espinosa M.E., Orlandini E.J. et al. The value of endocervical curettage during loop electroresection excision procedures in predicting persistent/recurrent preinvasive cervical disease. Int J Gynaecol Obstet. 2018; 3 (141): 337–343. DOI: 10.1002/ijgo.12480
Wu Q., Jiang Y., Ding J. et al. Clinical predictors of residual disease in hysterectomy following a loop electrosurgical excision procedure for cervical intraepithelial neoplasia grade 3. BMC Pregnancy Childbirth. 2022; 1 (22): 971. DOI: 10.1186/s12884-022-05281-y
Zhu M., Yu M., Chen Z. et al. Construction and Evaluation of a Clinical Prediction Scoring System for Positive Cervical Margins Under Colposcopy. Front Med (Lausanne). 2022; 9: 807849. DOI: 10.3389/fmed.2022.807849
Wang X., Xu J., Gao Y., et al. Necessity for subsequent surgery in women of child-bearing age with positive margins after conization. BMC Womens Health. 2021; 1 (21): 191. DOI: 10.1186/s12905-021-01329-x.
Feng C., Gu L., Wei Y. et al. Analysis of outcomes following loop electrosurgical excision and clinical features of patients with cervical high-grade squamous intraepithelial lesions with abnormal preoperative endocervical curettage. World J Surg Oncol. 2023; 1 (21): 237. DOI: 10.1186/s12957-023-03088-5
Kim N.R., Baek Z.H., Lee A.J. et al. Clinical Outcomes Associated with Endocervical Glandular Involvement in Patients with Cervical Intraepithelial Neoplasia III. J Clin Med. 2022; 11 (11): 2996. DOI: 10.3390/jcm11112996
Peng H., Liu W., Jiang J. et al. Extensive lesions and a positive cone margin are strong predictors of residual disease in subsequent hysterectomy following conization for squamous intraepithelial lesion grade 2 or 3 study design. BMC Womens Health. 2023; 1 (23): 454. DOI: 10.1186/s12905-023-02568-w
Jing L., Dan W., Zhunan L. et al. Residual lesions in uterine specimens after loop electrosurgical excision procedure in patients with CIN. Arch Gynecol Obstet. 2018; 4 (298): 805–812. DOI: 10.1007/s00404-018-4881-7
Прилепская В.Н., Сухих Г.Т. Диагностика, лечение и профилактика цервикальных интраэпителиальных неоплазий. М., 2020. [Prilepskaya V.N., Sukhikh G.T. Diagnosis, treatment and prevention of cervical intraepithelial neoplasia. Moscow, 2020. (In Russ.)].
Минкина Г.Н., Калинина В.С., Гаврикова М.В. и соавт. Постлечебный мониторинг цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Журнал акушерства и женских болезней. 2011; 1 (LX): 109–113. [Minkina G.N., Kalinina V.S., Gavrikova M.V. et al. Post-treatment monitoring of cervical intraepithelial neoplasia. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2011; 1 (LX): 109–113. (In Russ.)].
Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К., Набиева В.Н. Рецидивы цервикальных интраэпителиальных неоплазий после применения эксцизионных методов лечения. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 2 (19): 68–77. [Zarochentseva N.V., Dzhidzhikhiya L.K., Nabieva V.N. Recurrent cervical intraepithelial neoplasia after excision treatment. Issues of gynecology, obstetrics and perinatology. 2020; 2 (19): 68–77. (In Russ.)].
Роговская С.И. Практическая кольпоскопия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022: 256. [Rogovskaya S.I. Practical colposcopy. M.: GEOTAR-Media, 2022: 256. (In Russ.)].
Назарова Н.М., Павлович С.В., Аттоева Д.И. ВПЧ-ассоциированные заболевания у женщин и мужчин: принципы диагностики, лечения, профилактики. Медицинский совет. 2019; 7: 82–86. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-7-82-86 [Nazarova N.M., Pavlovich S.V., Attoeva D.I. HPV-associated diseases in women and men: principles of diagnosis, treatment, prevention. Medical advice. 2019; 7: 82–86. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-7-82-86 (In Russ.)].
Короленкова Л.И. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и ранние формы рака шейки матки. Клинико-морфологическая концепция цервикального канцерогенеза. М.: ООО «Ай-Пи», 2017: 300. [Korolenkova L.I. Cervical intraepithelial neoplasia and early forms of cervical cancer. Clinical and morphological concept of cervical carcinogenesis. M.: IP LLC, 2017: 300. (In Russ.)].
An J., Lei H., Xie X. et al. An Abnormal Precone Endocervical Curettage Result Is an Independent Risk Factor for Positive Margins in Conization Specimens. Oncol Res Treat. 2020; 10 (43): 518–525. DOI: 10.1159/000509254
Короленкова Л.И., Завольская Ж.А., Лешкина Г.В. Новые возможности молекулярного тестирования в цервикальном скрининге и ранней диагностике предрака и рака шейки матки (по материалам клинических рекомендаций «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки» Минздрава России от 2020 года). Медицинский оппонент. 2020; 3 (11): 12–18 [Korolenkova L.I., Zavolskaya Zh.A., Leshkina G.V. New opportunities of molecular testing in cervical screening and early diagnosis of CIN and cervical cancer (based on the 2020 clinical guidelines of the RF Ministry of Healthcare «Cervical intraepithelial neoplasia, erosion and ectropion»). Meditsinskiy opponent = Medical opponent. 2020; 3 (11): 12–18. (In Russ.)].
Оводенко Д.Л., Хабас Г.Н., Крейнина Ю.М. и соавт. Лапароскопические расширенные гистерэктомии при начальном раке шейки матки: результаты лечения пациенток. Медицинский оппонент. 2021; 2 (14): 46–50. [Ovodenko D.L., Khabas G.N., Kreinina Yu. M. et al. Laparoscopic extended hysterectomy in primary cervical cancer: treatment outcomes for femalespatients. Meditsinskiy opponent = Medical opponent. 2021; 2 (14): 46–50. (In Russ.)].
Вклад автора. Л.И. Короленкова: разработка исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Author contribution. L.I. Korolenkova: research development, obtaining data for analysis, reviewing publications on the topic of the article, statistical analysis of the obtained data, article writing.
Конфликт интересов. Автор декларирует отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Conflict of interest. The author declare the absence of obvious and potential conflicts of interest related to the publication of this article.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Financing. The study was performed without external funding.
Статья поступила: 30.03.2024. Принята к публикации: 25.04.2024.
Accepted for publication: 30.03.2024. Article received: 25.04.2024.
Короленкова Любовь Ивановна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии, Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского» (ГБУЗ МО МОНИКИ имени М.Ф. Владимирского). Адрес: 129110, г. Москва, ул. Щепкина 61/2, корпус 1. Телефон: +7 (499) 674-07-09. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России). Адрес: 115522, г. Москва, Каширское шоссе 24. Телефон: +7 (499) 444-24-24.
Korolenkova Lyubov Ivanovna, Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Moscow Regional Research and Clinical Institute («MONIKI»). Address: 129110, Moscow, st. Shchepkina 61/2, building 1. Phone: +7 (499) 674-07-09. Federal State Budgetary Institution «N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology» of the Ministry of Health of the Russian