УДК 618.146
DOI 10.64831/2619-0001.2023.4.241319
В.Н. Прилепская, д.м.н., профессор
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ, г. Москва, Россия
РЕЗЮМЕ. Доступ к безопасным и эффективным методам контрацепции и контроль над ними позволяют предотвращать нежеланную беременность. Современная гормональная контрацепция в немалой степени поддерживает и определяет новое качество жизни современной женщины. Рациональное применение средств этой группы не только позволяет снизить число абортов и их осложнений, но и сохранить репродуктивное здоровье, молодость, красоту и даже увеличить продолжительность жизни.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: КОМБИНИРОВАННЫЕ ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ, КАЧЕСТВО ЖИЗНИ
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ / FOR CITATION: Прилепская В.Н. Гормональная контрацепция и репродуктивное здоровье: новые возможности и перспективы. Медицинский оппонент. 2023; 4 (24): 13–19. [Prilepskaya V.N. Hormonal contraception and reproductive health: new opportunities and prospects. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2023; 4 (24): 13–19. (In Russ.)].
UDC 618.146
V.N. Prilepskaya
FSBI «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov», Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
SUMMARY. Access to and control over safe and effective contraceptive methods can prevent unwanted pregnancies. Modern hormonal contraception largely supports and defines a new quality of life for a modern woman. The rational use of funds from this group not only reduces the number of abortions and their complications, but also preserves reproductive health, youth, beauty and even increases life expectancy.
KEYWORDS: COMBINED ORAL CONTRACEPTIVES, UNDESIRABLE PREGNANCY, QUALITY OF LIFE
В 2019 году на международном саммите ООН был дан старт десятилетию действий во имя устойчивого развития [1]. Экспертами было сформулировано 17 приоритетных задач, среди которых хорошее здоровье и благополучие. Очевидно, что в решении этой задачи невозможно обойти вниманием одну из ключевых позиций — снижение материнской и детской смертности и сохранение репродуктивного здоровья. В последнее время все больше внимания уделяется предиктивной медицине, в связи с чем актуальным видится снижение числа абортов и их осложнений, что невозможно без применения эффективной и рациональной контрацепции [2].
Создание первой противозачаточной таблетки в 1960 году, главным контрацептивным эффектом которой является подавление овуляции, многие ученые считают «всемирным чудом», так как она синтезирована задолго до того, как был изучен сложный механизм регуляции овуляции и менструального цикла. Однако с тех пор и сам метод, и средства постоянно совершенствовались.
В 2007 году был учрежден Всемирный день контрацепции, отмечаемый ежегодно 26 сентября. Это событие подчеркивает глобальную значимость проблемы сохранения репродуктивного здоровья семьи.
Несмотря на большую планомерную и системную работу медицинского сообщества во всем мире, проблема абортов до сих пор не утрачивает своей актуальности. Россия, увы, не исключение. Так, по данным Росстата, в нашей стране в 2021 году было выполнено 546 тыс. абортов. Тенденция к снижению, безусловно, есть, но до сих пор цифры остаются тревожащими. Тем более что наибольший показатель прерывания нежеланной гестации наблюдается у молодых женщин в возрасте 20–29 лет [3]. Достаточно продолжительный период времени Россия демонстрировала негативный тренд на высокое число абортов. В 1960–70-х годах количество выполненных абортов в 2 раза превышало число родов. И даже на фоне начавшегося внедрения самых эффективных гормональных методов контрацепции в России (2004–2014) было произведено более 7 млн вмешательств по прерыванию беременности, что составило 5% от средней численности населения страны. Тем не менее ситуацию удалось стабилизировать, а с 2015 года мы наблюдаем постепенное снижение этого репродуктивно значимого показателя (рис 1.)
Не вызывает сомнения, что создание и внедрение контрацепции, особенно гормональной, так же, как и ее эволюция, оказывают огромное влияние на все сферы здравоохранения и общества в целом (рис. 2).
С момента создания первых препаратов гормональная контрацепция развивалась в направлении увеличения эффективности и безопасности, что лежит в основе приемлемости метода. В числе значимых преимуществ гормональных методов контрацепции следует отметить их высокую контрацептивную надежность. К началу 1980-х годов гормональная контрацепция становится самым распространенным методом предохранения от нежелательной беременности в большинстве цивилизованных стран мира, заменив традиционные методы. В настоящее время в нашей стране контрацепцию используют 85% населения репродуктивного возраста, хотя распределение между предпочтениями пользователей весьма неоднородно. Так, на долю презервативов приходится 45%, наиболее эффективные гормональные методы предпочитают 30%, внутриматочные системы 3%, а вот весьма ненадежный метод прерванного полового акта используют 23% [4].
В числе причин для сомнений в начале приема гормональных методов контрацепции до сих пор, к сожалению, можно слышать достаточно распространенный миф о том, что применение метода сопряжено с угрозой для реализации репродуктивных планов в дальнейшем. Однако ведущие мировые и отечественные эксперты уже давно нашли аргументированное подтверждение тому, что гормональная контрацепция не влияет на фертильность независимо от длительности применения, при этом нередко желанная беременность наступает в первом цикле после отмены препарата (рис. 3) [5].
Эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и других профессиональных сообществ подтверждают, что на сегодняшний день в мире цели применения гормональной контрацепции выходят далеко за рамки исключительно профилактики нежелательной беременности.
Для женщин, нуждающихся в контрацепции, дополнительные возможности этой группы средств довольно широки: с помощью них можно влиять на обильное маточное кровотечение (ОМК) и гиперпластические процессы эндометрия, акне, предменструальный синдром (ПМС), дисменорею и другие процессы (рис. 4) [6].
Изменение состава препарата в первую очередь, идет по пути разработки новых компонентов КОК, в том числе идентичных натуральным гормонам и максимально приближенных к эндогенным. В частности, 17-б-эстрадиол идентичен эндогенному прототипу, который вырабатывается в яичниках. Он оказывает меньшее влияние на систему гемостаза, функцию печени, синтез глобулина, связывающего половые стероиды, ренин-ангиотензин-альдостероновую и сердечно-сосудистую системы (рис. 5).
Ввиду того, что до сих пор наше общество не преодолело гормонофобию, практикующему врачу приходится выстраивать диалог с пациенткой на этапе подбора контрацепции [7]. База аргументов за должна быть подкреплена фактами в рамках доказательной медицины и подчеркивать не только эффективность, надежность и безопасность методов, но и дополнительную пользу для здоровья, хорошую переносимость и влияние на качество жизни.
Одна из важных клинических проблем сегодня — высокая распространенность фолат-дефицитных состояний. В первую очередь это критически значимо для пациенток репродуктивного возраста. По данным литературы, более 80 врожденных пороков развития, в том числе дефекты нервной трубки, ассоциированы с низким уровнем фолиевой кислоты в организме. К сожалению, проблема недостатка этого значимого нутриента не решается лишь с помощью коррекции диеты [8]. В связи с этим международные регуляторы, в частности FDA, рекомендуют использование контрацептивов с фолатами, что позволяет обеспечить оптимальную компенсацию дефицита фолиевой кислоты к моменту зачатия и на ранних сроках развития плода.
В 2023 году в Национальные критерии приемлемости методов контрацепции внесена рекомендация всем женщинам репродуктивного возраста, не выполнившим свои репродуктивные планы, в качестве метода контрацепции выбирать КОК с фолатами в составе (рис. 6) [5].
Рисунок 1.
В России на протяжении многих лет регистрировался крайне высокий уровень абортов (более 3 миллионов).
В 2015 г. впервые в РФ зарегистрирован средний уровень абортов (750 тыс.).
В 2016 г. – 698 685 абортов;
В 2017 г. – 629 281 абортов;
В 2018 г. – 567 183 абортов;
В 2019 г. – 552 403 абортов;
В 2020 г. – 549 917 абортов;
В 2021 г. – 546 567 абортов.
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ГОСУДАРСТВЕННОЙ СТАТИСТИКИ (Росстат) ЗДРАВООХРАНЕНИЕ В РОССИИ 2015-2021гг
Рисунок 2. Польза контрацепции для женского здоровья
Figure 2. Benefits of contraception for women’s health
200 крупнейших историков мира считают, что ни теория относительности Эйнштейна, ни ядерная бомба, ни даже компьютеры и интернет не произвели такого мощного влияния на общество XX века, как контрацептивная таблетка, позволяющая признать абсолютно надежной защиту от нежеланной беременности, которая, как правило, заканчивается абортами, приводящими к тяжелейшим последствиям для женского организма.
Br Med J 1962;2:75-79 (14 July), doi:10.1136/bmj.2.5297.75
“ANOVLAR” AS AN ORAL CONTRACEPTIVE
ELEANOR MEARS, M.B., CH.B.
Medical Secretary, Council for the Investigation of Fertility Control Medical Advisory Committee, Family Planning Association
ELLEN C. G. GRANT, M.B., CH.B.
Medical Officer, Council for the Investigation of Fertility Control
The two most promising and most extensively tested progestational compounds to be used as oral contraceptives are norethynodrel and norethisterone acetate.
Рисунок 3. Контрацепция как путь к материнству
Figure 3. Contraception as a path to motherhood
Доказано, что у женщин значительно снижается риск бесплодия после правильного и регулярного приема КОК
Предотвращение аборта
Профилактика гинекологических заболеваний
Профилактика внематочных беременностей
Health Care Market Research Plan — European Study, 2009
Практическое руководство. Репродуктивная медицина и планирование семьи. 3. МакВэй, Дж. Джилбоуд, Р. Хамбэг Под ред. проф. Сухих Г.Т., В.Н. Прилепской. Москва — 2016 г.
Рисунок 4. Эволюция компонентов КОК
Figure 4. Evolution of COC components
20–30-е: Норгестрел, Норэтистерон, Медроксипрогестерон, Линестренол, Хлормадинон ацетат
50-е: Местранол, этинилэстрадиол
60-е: Промегестон, Левоноргестрел, Ципротерон; Эстрадиола валерат
70-е: Номегестрол, Медрогестон, Гестринон, Дидрогестерон, Гестоден, Дезогестрел; Эстерол
80-е: Диеногест
90-е: Дроспиренон
2000: —
Рисунок 5. КОК с фолатами
Figure 5. Folate COCs
Женщинам, имеющим репродуктивные планы в будущем, следует с целью профилактики возникновения патологии плода и сохранения здоровья женщин рекомендовать отдавать предпочтение КОК с фолатами в составе
*НАЦИОНАЛЬНЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ МЕТОДОВ КОНТРАЦЕПЦИИ. Адаптированный документ «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции ВОЗ, 5 издание, 2015» Москва 2023, доступно по ссылке представляем
Рисунок 6. Национальные критерии приемлемости методов контрацепции
Figure 6. National eligibility criteria for contraceptive methods
В Национальных критериях есть указание на то, что при наличии у пациентки обильных менструальных кровотечений ей может быть рекомендован препарат Клайра®
Рисунок 7. Клайра®: благоприятный профиль безопасности в отношении параметров метаболизма
Figure 7. Qlaira®: favorable safety profile in relation to metabolic parameters
Благодаря высвобождению естественного эстрадиола Клайра® оказывает меньшее влияние на печень по сравнению с КОК, содержащими ээ/ЛНГ1,2
Меньшее влияние на:
повышение ГСПГ¹
гемостатические параметры³ (D-димер, фрагменты протромбина 1 + 2)
уровня инсулина в плазме¹ (AUC инсулина 0–120 мин после глюкозо-толерантного теста)
значимое увеличение холестерина ЛПВП¹
значимое снижение холестерина ЛПНП¹
…по сравнению с ЛНГ, содержащими КОК
AUC, площадь под кривой; КОК, комбинированный оральный контрацептив; ЭЭ, этинилэстрадиол; ЛПВП, липопротеин высокой плотности; ЛПНП, липопротеин низкой плотности; ЛНГ, левоноргестрел; ДКП, данные, полученные в клинической практике; ГСПГ, глобулин, связывающий половые гормоны.
Junge et al. Clin Drug Investig 2011;31:573–84. 2. Sitruk-Ware R et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2013;27:13–24. 3. Klipping C et al. Drugs R D 2011;11:159–70.
Рисунок 8. Инновационная ЛНГ-ВМС Кайлина® ЛНГ
Figure 8. Innovative LNG-IUS Kyleena®
Эффективность > 99% в течение 5 лет
Имеет благоприятный профиль безопасности
Кайлина® ЛНГ имеет маленький размер и предустановлена в проводник с узкой гибкой трубкой для последующей установки. Вертикальный стержень трубки содержит серебряное кольцо для облегчения обнаружения при проведении УЗИ. Т-образный корпус окрашен сульфатом бария, который делает его видимым при рентгенологическом исследовании.
Индекс Перля 0,29
Gemzell-Danielsson K et al. PLoS One 2015;10(9):e0135309. Cristobal I et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2015;190:58-64.
Комбинированные гормональные контрацептивы являются одним из наиболее эффективных методов предотвращения нежелательной беременности. Они обеспечивают высокую контрацептивную надежность, хорошую переносимость, доступность и простоту применения, обратимость эффектов, благоприятный профиль безопасности применения, оказывают лечебное и профилактическое действие при различных состояниях. Одним из примеров такого надежного и хорошо изученного препарата можно назвать контрацептив Клайра® (рис. 7) [9–11].
Еще один способ надежной и, что важно, пролонгированной контрацепции — применение гормонсодержащих внутриматочных средств (рис. 8). После установки левоноргестрел-содержащей внутриматочной системы (ЛНГ-ВМС) протестаген (левоноргестрел, входит в состав средства Кайлина® ЛНГ) непрерывно высвобождается из гормонального резервуара посредством диффузии через проницаемую мембрану в полость матки [12, 13]. Контрацептивная надежность этого метода сохраняется в течение пятилетнего периода использования системы. При этом в течение ближайшего после ее удаления времени долгожданная беременность наступает более чем у 71% женщин (рис. 9) [5].
Без преувеличения, эпохальная публикация 2010 года в одном из самых авторитетных медицинских журналов мира British Medical Journal суммировала 39-летний опыт сравнительного наблюдения за большой выборкой британских женщин, применявших либо никогда не применявших гормональную контрацепцию. Вопреки многочисленным заявлениям пессимистов о том, что за гормональную блокаду овуляции и профилактику нежеланной гестации придется расплачиваться продолжительностью жизни, авторы работы представили веские и аргументированные доказательства обратного.
Период 1960–80-х годов можно было назвать эпохой старта гормональной контрацепции в повседневной практике. Сегодня это уже эра инноваций, позволяющая решать чрезвычайно широкий спектр клинических задач, выходящих далеко за рамки профилактики нежелательной беременности.
Современная гормональная контрацепция в немалой степени поддерживает и определяет новое качество жизни современной женщины. Рациональное применение средств этой группы не только позволяет снизить число абортов и их осложнений, но и сохранить репродуктивное здоровье женщины (рис. 10).
Результаты многоцентрового исследования, проводившегося в Великобритании в течение 39 лет с участием 46 112 женщин (378 006 – никогда не принимали КОК, 819 175 – пользователи КОК):
«По сравнению с женщинами, никогда не применявшими пероральную контрацепцию, женщины, принимающие КОК, имеют достоверно меньший риск смерти от всех причин (ОР 0,88; 95% ДИ 0,82–0,93)»
В группе женщин, принимавших КОК, риск преждевременной смерти по сравнению с контрольной группой на 12% меньше
Hannaford P.C., Iversen L., Macfarlane T.V. et al. Mortality among contraceptive pill users: cohort evidence from Royal College of General Practitioners’ Oral Contraception Study // BMJ. 2010. Vol. 340. P. 927.
Рисунок 10. Контрацепция и репродуктивное здоровье
Figure 10. Contraception and reproductive health
Профилактика абортов
Профилактика абортов и их осложнений
Лечебный эффект: ВЗОМТ, нарушения менструального цикла, ПМС, дисменорея, меноррагия, тазовые боли
Профилактический эффект: профилактика рака яичников, эндометрия, колоректального рака; профилактика миомы, эндометриоза, гиперплазии эндометрия и др. Остеопении, остеопороза
Косметический эффект: гиперплазия эндометрия, лечение акне, себореи, гирсутизма
Charlton BM, Rich-Edwards JW, Colditz GA, Missmer SA, Rosner BA, Hankinson SE, Speizer FE, Michels KB. Oral contraceptive use and mortality after 36 years of follow-up in the Nurses’ Health Study: prospective cohort study. BMJ. 2014 Oct 31;349:g6356. doi: 10.1136/bmj.g6356.
Zafrakas M, Grimbizis G, Timologou A, Tarlatzis BC. Endometriosis and ovarian cancer risk: a systematic review of epidemiological studies. Front Surg. 2014 May 8;1:14. doi: 10.3389/fsurg.2014.00014. eCollection 2014.
https://www.un.org/sustainabledevelopment/ru/about/development-agenda/
МакВэй Э., Джиллбоуд Д., Хамбэг Р. Репродуктивная медицина и планирование семьи: Практическое руководство. Под ред. проф. В.Н. Прилепской, акад. РАН Г.Т. Сухих; пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ, 2016: 368. [McVeigh E., Gillboud J., Humbag R.; Prilepskaya V.N. (Ed), Sukhoi G.T. (Ed). Reproductive medicine and family planning: A practical guide. Trans. from English. Moscow: MEDpress-inform, 2016: 368. (In Russ.)].
Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р., Межевитинова Е.А. Основные вопросы консультирования при выборе комбинированной гормональной контрацепции (в помощь практикующему врачу). Медицинский оппонент. 2021; 2 (14): 51–58. [Dovlethanova E.R., Abakarova P.R., Mezhevitinova E.A. The main questions of counseling when choosing a combined hormonal contraception (to help a practitioner). Meditsinskiy opponent = Medical opponent. 2021; 2 (14): 51–58. (In Russ.)].
Дикке Г.Б., Ерофеева Л.В. Контрацепция в современной России: применение и информированность (популяционное исследование) ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов». М., 2019. [Dikke G.B., Yerofeeva L.V. Contraception in Modern Russia: application and awareness (population study) of the Federal State Educational Institution of Higher Education «Peoples’ Friendship University of Russia», M., 2019. (In Russ.)].
Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции. Адаптированный документ «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции ВОЗ, 5-е издание, 2015» [Электронный ресурс]. М., 2023, доступно по ссылке представляем Национальные критерии приемлемости контрацепции 2023 (roag-portal.ru) [National medical criteria for the acceptability of contraceptive methods. Adapted document «Medical criteria for the acceptability of the use of contraceptive methods WHO, 5th edition, 2015», Moscow, 2023, available at the link introducing National Criteria for the acceptability of contraception 2023 (roag-portal.ru) (In Russ.)].
Прилепская В.Н., Довлетханова Э.Р. Гормональная контрацепция с применением комбинированного перорального контрацептива, содержащего эстрадиола валерат / диеногест. Медицинский оппонент. 2022; 2 (18): 46–52. [Prilepskaya V.N., Dovletkhanova E.R. Hormonal contraception using a combined oral contraceptive containing estradiol valerate / dienogest. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2022; 2 (18): 46–52. (in Russ.)].
Назарова Н.М., Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р., Прилепская В.Н. Практические аспекты консультирования и выбор метода контрацепции. Медицинский оппонент. 2020; 3 (11): 42–45. [Nazarova N.M., Dovletkhanova E.R., Abakarova P.R., Prilepskaya V.N. Practical aspects of counseling and choice of a contraceptive method. Meditsinskiy opponent=Medical opponent. 2020; 3 (11): 42–45. (In Russ.)].
Бостанджян Л.Л., Прилепская В.Н. Нужны ли перерывы в приеме комбинированных гормональных контрацептивов? Медицинский оппонент. 2019; 3 (7): 70–76. [Bostandjan L.L., Prilepskaya V.N. Is it necessary to have treatment-free intervals from taking combined hormonal contraceptives? Meditsinskiy opponent = Medical opponent. 2019; 3 (7): 70–76. (In Russ.)].
Прилепская В.Н., Назаренко Е.Г. Современная контрацепция: от профилактики к эффективному лечению. Медицинский оппонент. 2018; 2 (2): 62–68. [Prilepskaya V.N., Nazarenko E.G. Modern contraception: from prevention to effective treatment. Meditsinskiy opponent = Medical opponent. 2018; 2 (2): 62–68. (In Russ.)].
Калинкина О.Б., Тезиков Ю.В., Липатов И.С. и соавт. Рациональный подход к выбору внутриматочной контрацепции [Электронный ресурс]. Здоровье и образование в XXI веке. 2022; 9. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/ratsionalnyy-podhod-k-vyboru-vnutrimatochnyy-kontratseptsii (дата обращения: 12.12.2023). [Kalinkina O.B., Tezikov Yu.V., Lipatov I.S. et al. Rational approach to the choice of intrauterine contraception [Electronic resource]. Health and education in the XXI century. 2022; 9. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ratsionalnyy-podhod-k-vyboru-vnutrimatochnyy-kontratseptsii (accessed 12 December 2023). (In Russ.)].
Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Иванова Е.В. и соавт. Эволюция гормональной контрацепции [Электронный ресурс]. МС. 2011; 7–8. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/evolyutsiya-gormonalnoy-kontratseptsii (дата обращения: 11.12.2023). [Prilepskaya V.N., Mezhevitinova E.A., Ivanova E.V. et al. Evolution of hormonal contraception [Electronic resource]. MS. 2011; 7–8. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/evolyutsiya-gormonalnoy-kontratseptsii (date of application: accessed 11 December 2023). (In Russ.)].
Gemzell-Danielsson K., Apter D., Dermout S. et al. Evaluation of a new, lowdose levonorgestrel intrauterine contraceptive system over 5 years of use. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017; 210: 22–28. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2016.11.022
Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. и соавт. Контрацепция у женщин репродуктивного возраста. Учебное пособие. М.: Бином, 2019: 116 [Sukhikh G.T., Prilepskaya V.N., Mezhevitinova E.A. et al. Contraception in Women of Reproductive Age. Textbook. Moscow: Binom, 2019: 116 (In Russ.)]. et al.
Вклад автора. В.Н. Прилепская: разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Author contribution. V.N. Prilepskaya: developing of research design, obtaining data for analysis, reviewing publications on the topic of the article, statistical analysis of the obtained data, article writing.
При поддержке компании Байер.
With the support of the Bayer company
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Financing. The study was performed without external funding.
Статья поступила: 30.11.2023. Принята к публикации: 15.12.2023.
Article received: 30.11.2023. Accepted for publication: 15.12.2023.
Прилепская Вера Николаевна, заслуженный врач РФ, д.м.н., профессор, заведующая научно-поликлиническим отделением ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: +7 (495) 433–27–72. E-mail: info@oparina4.ru.
Prilepskaya Vera Nikolaevna, Honored Doctor of the Russian Federation, MD, PhD, Head of the Scientific-Polyclinic Department. FSBI «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology» named after Academician V.I. Kulakov», Ministry of Health of the Russian Federation. Address: 4, Oparina street, Moscow, Russian Federation, 117997. Phone: +7 (495) 433–27–72. E-mail: info@oparina4.ru.