ISSN: 2619-0001
EISSN: 2713-0444
Издатель: ООО «Оппонент»
DOI 10.64831/2619-0001.2024.4.28612
УДК 616.697
Рубрика: Перспектива / Новые открытия, исследования, решения
Lipid Profile of Seminal Plasma of Men with Spermatogenesis Disorders in Infertility Treatment Programs Using ART Methods
Авторы:
Ю.А. Фортыгина; М.Ю. Гаврилов; Е.А. Калинина, д.м.н., профессор; Е.В. Кулакова, к.м.н.; Н.П. Макарова, д.б.н.; Ю.С. Драпкина, к.м.н.; В.В. Чаговец, к.ф.-м.н.
Authors:
Yu.A. Fortygina; M.Yu. Gavrilov; E.A. Kalinina, Doctor of Medical Sciences, Professor; E.V. Kulakova, Candidate of Medical Sciences; N.P. Makarova, Doctor of Biological Sciences; Yu.S. Drapkina, Candidate of Medical Sciences; V.V. Chagovets, Candidate of Physical and Mathematical Sciences.
Аффилиация:
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Россия
Коллекция: 2024
Номер: 4 (28) декабрь 2024
Страницы: 6–12
Для более точной оценки мужского репродуктивного здоровья в настоящее время идет поиск новых биомаркеров, связанных с фертильностью человека. С учетом широкого спектра разнообразия функций липидов изучение липидного профиля образцов семенной плазмы представляет особый интерес, в том числе с целью более тщательной диагностики мужской репродуктивной функции и отбора материала для оплодотворения в программах ВРТ. Цель исследования — определить взаимосвязь между параметрами сперматогенеза и липидным профилем семенной плазмы мужчин в программах лечения бесплодия методами ВРТ. Проведен анализ липидного профиля семенной плазмы 40 мужчин, которые проходили лечение бесплодия методами ВРТ. Использование метаболомики с целью идентификации липидного профиля семенной плазмы позволит расширить возможности диагностики мужского бесплодия и в дальнейшем разработать терапевтические стратегии по коррекции липидного профиля и качества репродуктивного материала с целью повышения результативности программ ВРТ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: МУЖСКОЕ БЕСПЛОДИЕ, ЛИПИДНЫЙ ПРОФИЛЬ, СПЕРМОГРАММА, ЛЕЧЕНИЕ БЕСПЛОДИЯ МЕТОДАМИ ВРТ
Работа выполнена в рамках государственного задания «Разработка инновационных микрофлюидных чипов для селекции мужских половых клеток в программах лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий».
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ / FOR CITATION: Фортыгина Ю.А., Гаврилов М.Ю., Калинина Е.А. и др. Липидный профиль семенной плазмы мужчин с нарушениями сперматогенеза в программах лечения бесплодия методами ВРТ. Медицинский оппонент. 2024; 4 (28): 6–12. [Fortygina Yu.A., Gavrilov M.Yu., Kalinina E.A. et al. Lipid profile of seminal plasma of men with spermatogenesis disorders in infertility treatment programs using ART methods. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2024; 4 (28): 6–12. (In Russ.)].
For a more accurate assessment of male reproductive health, new biomarkers associated with human fertility are currently being sought. Given the wide range of lipid functions, the study of the lipid profile of seminal plasma samples is of particular interest, including for the purpose of more thorough diagnostics of male reproductive function and selection of material for fertilization in ART programs. The aim of the study was to determine the relationship between the parameters of spermatogenesis and the lipid profile of seminal plasma in men in infertility treatment programs using ART methods. The lipid profile of seminal plasma was analyzed in 40 men who underwent infertility treatment using ART methods. The use of metabolomics to identify the lipid profile of seminal plasma allows us to expand the possibilities of diagnosing male infertility and in the future to develop therapeutic strategies for correcting the lipid profile and the quality of reproductive material in order to improve the effectiveness of ART programs.
KEYWORDS: MALE INFERTILITY, LIPID PROFILE, SPERMOGRAM, INFERTILITY TREATMENT USING ART METHODS
This work was carried out within the framework of the state assignment «Development of innovative microfluidic chips for selection of male germ cells in infertility treatment programs using assisted reproductive technologies».
В настоящее время бесплодие продолжает оставаться одной из острых и актуальных проблем современного здравоохранения. В России частота бесплодия в среднем составляет 20–35%. Наиболее эффективный способ реализации репродуктивной функции у супружеских пар с бесплодием — проведение программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Тем не менее эффективность ВРТ также остается ограниченной и составляет в среднем 30–35% даже у перспективных с точки зрения наступления беременности супружеских пар. Поиск маркеров, повышающих точность диагностики причин, приводящих к бесплодию, выступает одним из приоритетных направлений в исследованиях для достижения положительного исхода программ ВРТ.
Среди факторов, которые приводят к бесплодию, значительную долю случаев занимает мужской фактор. Интерпретация показателей спермограммы у мужчины при динамическом наблюдении также бывает неоднозначной, и изучение «веса» и вклада того или иного параметра в результативность лечения методом ВРТ остается спорной [1]. Danis R.B. et al. показали, что определение «фертильной» спермограммы сильно варьирует и выделение наиболее значимого параметра с целью прогнозирования наступления беременности естественным путем и при помощи ВРТ остается неопределенным [2].
Ю.С. Драпкина и соавт. в экспериментальной работе, посвященной анализу эффективности программы ВРТ с использованием машинного обучения, показали, что эмбриологические исходы, а также частота наступления беременности у супружеских пар в программе ЭКО/ИКСИ в максимальной степени зависит от концентрации сперматозоидов в эякуляте. Полученные данные подтверждают важное значение селекции максимально хорошего сперматозоида в определении прогноза и эффективности лечения [3].
Интерпретация показателей спермограммы тем не менее может быть проведена более комплексно при использовании дополнительных неинвазивных маркеров, которые определяют качество эякулята и дополняют классические способы оценки. Наиболее перспективными среди них представляются липиды, детектированные в семенной плазме. Основные виды липидов, которые присутствуют в сперматозоидах, — это фосфолипиды. Они являются неотъемлемой функциональной единицей плазматических мембран сперматозоидов и участвуют в транспорте жиров, жирных кислот и холестерина. Относящийся к классу фосфолипидов фосфатидилсерин принимает непосредственное участие в процессах оплодотворения за счет его распознавания на сперматозоидах специфическими рецепторами на поверхности ооцитов. Во время капацитации мембрана сперматозоидов лишается холестерина и фосфолипидов. По ходу движения по женской репродуктивной системе сперматозоиды претерпевают ультраструктурные изменения плазматической мембраны. Липиды играют ключевую роль в стабильности мембран сперматозоидов за счет связывания холинфосфолипидов с белками семенной плазмы. Следовательно, снижение профиля данных молекул липидов в семенной плазме может не только оказывать негативное влияние на подвижность и морфологию сперматозоидов, но и воздействовать на процесс оплодотворения.
С учетом важной роли липидов в функционировании сперматозоидов и их оплодотворяющей способности изучение липидного профиля сперматозоидов и семенной плазмы может отражать нарушения репродуктивной функции мужчин. Таким образом, цель данного исследования заключалась в определении взаимосвязи между параметрами сперматогенеза и липидным профилем семенной плазмы пациентов в программах лечения бесплодия методами ВРТ.
В исследовании участвовали 40 мужчин, обратившихся за лечением бесплодия методом ВРТ. От каждого мужчины было получено письменное добровольное информированное согласие на обработку персональных данных. Все этапы программы ВРТ были проведены в отделении вспомогательных технологий в лечении бесплодия института репродуктивной медицины на базе ФГБУ «НМИЦ АГП имени В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Критериями отбора пациентов служили показатели спермограммы, относящиеся к нормоозооспермии и невыраженной патозооспермии. В соответствии с рекомендациями ВОЗ оценивалось качество эякулята.
В день трансвагинальной пункции после обработки эякулята часть семенной плазмы, которая подвергается утилизации, была собрана в специальные виалы с последующей витрификацией образцов в жидком азоте. Семенную плазму предварительно отделяли от половых клеток методом центрифугирования (300 г, 20 мин). Для анализа липидома семенной плазмы проведена высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрией в лаборатории метаболомики и биоинформатики. Идентификацию тандемных масс-спектров выполняли на ПО LipidMatch (Австрия).
Для статистического анализа полученных данных использовалась программа Microsoft Excel 15.0. с соответствующими лицензиями. Выборку проверили на нормальность с помощью критерия Шапиро — Уилка, для характеристики параметров с нормальным распределением использовались показатели среднего и стандартного отклонения (M(SD)), для остальных — перцентили (25, 75%). Для оценки параметрических данных были рассчитаны средние значения и стандартные отклонения с 95%-ным доверительным интервалом (ДИ). Для оценки непараметрических данных (данных с распределением, отличным от нормального) рассчитывали медиану (Ме) с интерквартильными размахами (25, 75%). Для сравнения средних значений параметров с нормальным распределением в двух независимых группах использовали t-критерий Стьюдента, для параметров с ненормальным распределением — критерий Манна — Уитни. Между основными клиническими и эмбриологическими показателями программ ВРТ для оценки наличия связей была рассчитана корреляция Спирмена (Rs) для показателей с нормальным распределением, корреляция Пирсона (Rp) — для параметров с ненормальным распределением. При интерпретации результатов статистического анализа уровень значимости p-value = 0,05 был принят как критический.
Во время анализа семенной плазмы при помощи жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией было обнаружено 138 липидов. При оценке корреляционных связей между параметрами спермограммы было выявлено 63 липида с умеренной и заметной корреляционной связью.
Обратная корреляционная связь умеренной тесноты между концентрацией сперматозоидов, процентом нормальных форм отмечалась у класса липидов дигексозилцерамидов (относящихся к группе сфинголипидов), также у церамид-1-фосфата (CerP(d18:1_18:1)). Положительные корреляции с нормальной морфологией сперматозоидов и концентрацией сперматозоидов отмечались у глицерофосфохолинов, относящихся к фосфолипидам (см. таблицу).
Таблица. Корреляционные взаимосвязи липидов и показателей спермограммы / Table. Correlation relationships between lipids and spermogram parameters
| N | Липид / Lipid | k | Концентрация (C) / Concentration (C) | Прогрессивно-подвижные, % / Progressively mobile, % | Неподвижные, % / Immobile, % | Нормальные формы, % / Normal forms, % |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | PC(16:0_18:1) | ρ | 0,301 | 0,228 | -0,203 | 0,355 |
| p | 0,059 | 0,157 | 0,21 | 0,025* | ||
| 2 | PC(16:0_18:2) | ρ | 0,316 | 0,319 | -0,247 | 0,328 |
| p | 0,047* | 0,045* | 0,124 | 0,039* | ||
| 3 | PC(16:0_20:3) | ρ | 0,397 | 0,301 | -0,345 | 0,434 |
| p | 0,011* | 0,059 | 0,029* | 0,005* | ||
| 4 | PC(16:0_20:4) | ρ | 0,227 | 0,195 | -0,131 | 0,268 |
| p | 0,159 | 0,228 | 0,421 | 0,094 | ||
| 5 | PC(16:0_22:6) | ρ | 0,499 | 0,141 | -0,065 | 0,451 |
| p | 0,001* | 0,384 | 0,689 | 0,003* | ||
| 6 | PC(16:0_20:5) | ρ | 0,009 | -0,143 | 0,096 | -0,243 |
| p | 0,954 | 0,378 | 0,555 | 0,131 | ||
| 7 | PC(18:0_18:2) | ρ | 0,27 | 0,302 | -0,265 | 0,338 |
| p | 0,092 | 0,058 | 0,098 | 0,033* | ||
| 8 | PC(18:0_18:1) | ρ | 0,386 | 0,281 | -0,209 | 0,436 |
| p | 0,014* | 0,079 | 0,196 | 0,005* | ||
| 9 | PC(18:0_20:3) | ρ | 0,222 | 0,181 | -0,07 | 0,394 |
| p | 0,169 | 0,264 | 0,668 | 0,012* | ||
| 10 | PE(16:0_18:1) | ρ | 0,266 | 0,26 | -0,213 | 0,369 |
| p | 0,098 | 0,105 | 0,186 | 0,019* | ||
| 11 | Plasmanyl-PC(O-16:0/22:6) | ρ | 0,368 | 0,334 | -0,178 | 0,419 |
| p | 0,019* | 0,035* | 0,273 | 0,007* | ||
| 12 | Plasmenyl-PE(P-16:0/18:1) | ρ | 0,158 | 0,253 | -0,164 | 0,354 |
| p | 0,33 | 0,116 | 0,313 | 0,025* | ||
| 13 | Plasmenyl-PE(P-16:0/20:4) | ρ | 0,319 | 0,3 | -0,248 | 0,313 |
| p | 0,045* | 0,06 | 0,123 | 0,050* | ||
| 14 | Plasmenyl-PE(P-16:0/22:6) | ρ | 0,34 | 0,251 | -0,075 | 0,342 |
| p | 0,032* | 0,118 | 0,643 | 0,031* |
Таблица. Корреляционные взаимосвязи липидов и показателей спермограммы (окончание) / Table. Correlation relationships between lipids and spermogram parameters (ending)
| N | Липид / Lipid | k | Концентрация (C) / Concentration (C) | Прогрессивно-подвижные, % / Progressively mobile, % | Неподвижные, % / Immobile, % | Нормальные формы, % / Normal forms, % |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 15 | Plasmenyl-PE(P-16:0/22:6) | ρ | -0,002 | 0,064 | -0,114 | 0,229 |
| p | 0,988 | 0,695 | 0,485 | 0,156 | ||
| 16 | SM(d16:0/18:0) | ρ | 0,293 | 0,127 | 0,015 | 0,312 |
| p | 0,066 | 0,436 | 0,924 | 0,050* | ||
| 17 | Cer(d10:0_24:1) | ρ | 0,216 | 0,075 | 0,014 | 0,258 |
| p | 0,181 | 0,647 | 0,933 | 0,108 | ||
| 18 | CerG1(d18:1_18:0) | ρ | -0,323 | -0,287 | 0,197 | -0,433 |
| p | 0,042* | 0,072 | 0,224 | 0,005* | ||
| 19 | CerG2(d18:1_22:0) | ρ | -0,281 | -0,176 | 0,135 | -0,392 |
| p | 0,079 | 0,276 | 0,405 | 0,012* | ||
| 20 | CerG2(d18:1_22:0) | ρ | -0,324 | -0,25 | 0,163 | -0,43 |
| p | 0,041* | 0,119 | 0,314 | 0,006* | ||
| 21 | CerG2(d18:1_20:0) | ρ | -0,344 | -0,232 | 0,133 | -0,398 |
| p | 0,030* | 0,15 | 0,414 | 0,011* | ||
| 22 | CerP(d18:1_18:1) | ρ | -0,325 | -0,208 | 0,169 | -0,374 |
| p | 0,041* | 0,198 | 0,297 | 0,017* | ||
| 23 | CerP(d18:1_18:1) | ρ | -0,416 | -0,174 | 0,064 | -0,342 |
| p | 0,008* | 0,284 | 0,696 | 0,031* | ||
| 24 | CerP(d18:1_18:1) | ρ | -0,332 | -0,227 | 0,175 | -0,398 |
| p | 0,037* | 0,16 | 0,279 | 0,011* | ||
| 25 | CerP(d18:1_18:1) | ρ | -0,435 | -0,243 | 0,148 | -0,293 |
| p | 0,005* | 0,131 | 0,362 | 0,067 |
Полученные данные могут быть использованы для создания неинвазивной вспомогательной тест-системы, определяющей качество эякулята в день трансвагинальной пункции яичников.
Мужское бесплодие встречается примерно в 50% всех случаев бесплодия и представляет собой серьезную проблему во всем мире (данные ВОЗ). В настоящий момент для диагностики мужского бесплодия только традиционного анализа спермограммы становится недостаточно, и за последнее время появился ряд прикладных работ по изучению липидомного профиля семенной плазмы [4–7]. Появляется все больше доказательств того, что мужское бесплодие и сопутствующие изменения физиологии сперматозоидов находятся в зависимости от разнообразных факторов. С целью более точной оценки репродуктивного здоровья мужчин, помимо проведения стандартных методов исследования в виде спермограммы, требуется использование вспомогательных молекулярных биомаркеров (активные формы кислорода, ДНК-фрагментация, антиспермальные антитела). Стоит отметить, что семенная плазма представляет собой богатый и легкодоступный источник метаболитов — белков, углеводов, липидов, микроэлементов, простагландинов, цитокинов и гормонов, окружающих сперматозоиды [8–10].
Липиды с положительными корреляциями с нормальной морфологией сперматозоидов относятся к классу фосфолипидов, которые играют ключевую роль в стабильности мембран и клеточной сигнализации, а также в процессах оплодотворения. Снижение данных липидов наблюдается у пациентов с идиопатическим бесплодием.
Нарушения мужской репродуктивной системы непосредственно отражают изменения метаболических профилей аминокислот, белков и липидов семенной плазмы, поэтому поиск новых биомаркеров мужского бесплодия в семенной плазме представляет целую область научных интересов. В исследовании Correnti S. [6] при сравнении двух групп пациентов: с выставленным диагнозом бесплодия (n = 31) и без изменения по данным спермограммы (n = 19) были выявлены изменения метаболических путей, которые задействуют метаболизм жирных кислот и сфинголипидов. Результаты данного исследования показали важное значение фосфолипидов в определении качества эякулята. Результаты работы также подтвердили, что фосфолипиды, в частности лизофосфатидилхолины, положительно коррелируют с морфологическим качеством сперматозоидов. Сфинголипиды в свою очередь также играют решающую роль в различных клеточных процессах [11]. В данной работе было показано, что этот класс липидов коррелирует с процентом нормальных форм сперматозоидов, а также концентрацией сперматозоидов в 1 мл. Также было продемонстрировано, что у пациентов с мужским бесплодием отмечается изменение уровня липидов, относящихся к классу сфингомиелина, в том числе и церамид-1-фосфата [6]. Стоит подчеркнуть, что церамид-1-фосфат также коррелировал с концентрацией сперматозоидов в эякуляте, что требует дополнительного изучения [6]. Церамид-1-фосфат является медиатором воспаления в клетках и выступает в качестве ингибитора апоптоза. Промежуточными продуктами в биосинтезе сфинголипидов являются дигексозилцерамиды, играя ключевую роль в образовании липидного рафта в клетках. Отрицательные корреляции параметров спермограммы (концентрации сперматозоидов и процент нормальных форм) с данными липидами свидетельствуют о дисбалансе липидного состава, который может приводить к патозооспермии. С учетом того что в выборку вошли пациенты с незначительными отклонениями в спермограмме, можно рассматривать данные липиды как качественные маркеры репродуктивного потенциала. Липиды с положительными корреляциями с нормальной морфологией сперматозоидов относятся к классу фосфолипидов, которые играют ключевую роль в стабильности мембран и клеточной сигнализации, а также в процессах оплодотворения. Стоит отметить, что снижение данных липидов наблюдается у пациентов с идиопатическим бесплодием [6].
Влияние липидов на процессы капацитации сперматозоидов также продемонстрированы в исследовании Vaquer C. Были рассмотрены физиологические ультраструктурные изменения в акросоме при добавлении церамида, который влиял на процессы экзоцитоза, усиливая эффект прогестерона. С помощью вестерн-блоттинга и иммунофлуоресцентного анализа проанализировали сперму здоровых доноров с целью детекции ферментов, участвующих в метаболизме сфинголипидов, — сфингомиелиназа и церамидсинтаза. Результаты впервые продемонстрировали, что ферменты, участвующие в метаболизме сфинголипидов, присутствуют в сперме человека. При добавлении 10 мкл церамида к сперматозоидам был зарегистрирован приток кальция, что в свою очередь приводит к экзоцитозу акросомной гранулы. Таким образом, церамиды принимают непосредственное участие в акросомальной реакции и оплодотворении. Результаты подтверждают большое функциональное значение данных липидов в определении качества эякулята [12].
Таким образом, исследование липидомного профиля семенной плазмы является одним из ведущих направлений метаболомики в патогенезе мужского бесплодия для разработки способов по его преодолению и улучшению качества репродуктивного материала. Применение различных алгоритмов на основе машинного обучения для создания интегральной системы, позволяющей обрабатывать «нелинейные» связи в больших массивах данных и определять наиболее значимые изменения липидов в зависимости от исхода ВРТ в различных биологических образцах, дает возможность более комплексного подхода [3, 13]. Результаты, полученные в данном исследовании, позволяют более дифференцированно готовить мужчин к программе ВРТ, более объективно интерпретировать качество проведенного лечения и прогнозировать оплодотворяющую способность сперматозоидов у пациентов в программе ЭКО.
Интерпретация показателей спермограммы представляет собой сложную и актуальную задачу в контексте прогнозирования частоты наступления беременности у супружеских пар с мужским фактором бесплодия, оптимизации способа оплодотворения и индивидуализации протокола подготовки мужчины к программе ВРТ. Использование целевой метаболомики для идентификации липидного профиля семенной плазмы позволяет расширить возможности диагностики мужского бесплодия и в дальнейшем разработать терапевтические стратегии по коррекции липидного профиля и качества репродуктивного материала с целью повышения результативности программ ВРТ.
Shan S. et al. Sperm Lipid Markers of Male Fertility in Mammals. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 16 (22): 8767.
Danis R.B., Samplaski M.K. Sperm Morphology: History, Challenges, and Impact on Natural and Assisted Fertility. Curr Urol Rep. 2019; 8 (20): 43. DOI: 10.1007/s11934-019-0911-7
Драпкина Ю.С., Макарова Н.П., Кулакова Е.В. и др. Оценка влияния мужского фактора бесплодия на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий с применением машинного обучения. Акушерство и гинекология. 2024; 7: 96–105. DOI: 10.18565/aig.2024.44 [Drapkina Yu.S., Makarova N.P., Kulakova E.V. et al. Evaluation of the influence of male factor infertility on the outcomes of assisted reproductive technology programs using machine learning. Obstetrics and Gynecology. 2024; 7: 96–105. DOI: 10.18565/aig.2024.44 (In Russ.)].
Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Бицоев Т.Б. и др. Липидомный анализ семенной плазмы в диагностике мужского бесплодия, ассоциированного с варикоцеле. Андрология и генитальная хирургия. 2023; 3. [Gamidov S.I., Shatylko T.V., Bitsoev T.B. et al. Lipidomic analysis of seminal plasma in the diagnosis of male infertility associated with varicocele. Andrology and Genital surgery. 2023; 3. (In Russ.)].
Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Тамбиев А.Х. и др. Липидомный профиль семенной плазмы при необструктивной азооспермии с остановкой созревания сперматозоидов. Вестник урологии. 2021; 4 (9): 30–39. [Gamidov S.I., Shatylko T.V., Tambiev A.Kh. et al. Lipidomic profile of seminal plasma in non-obstructive azoospermia with arrest of sperm maturation. Bulletin of Urology. 2021; 4 (9): 30–39. (In Russ.)].
Correnti S. et al. Seminal plasma untargeted metabolomic and lipidomic profiling for the identification of a novel panel of biomarkers and therapeutic targets related to male infertility. Frontiers in Pharmacology. 2023; 14.
Lu J.C. et al. Relationship between lipids levels of serum and seminal plasma and semen parameters in 631 Chinese subfertile men. PLoS ONE. 2016; 1 (11): 1–13.
Collodel G., Castellini C., Lee J.C. et al. Relevance of Fatty Acids to Sperm Maturation and Quality. Oxid Med Cell Longev. 2020: 703.
Calonge R.N., Kireev R., Guijarro A. et al. Lipid dysregulation in seminal and follicular fluids could be related with male and female infertility. Endocrinol Metab Int J. 2018; 1 (6): 65–71. DOI: 10.15406/emij.2018.06.00156
Martínez-Soto J.C., Landeras J., Gadea J. Spermatozoa and seminal plasma fatty acids as predictors of cryopreservation success. Andrology. 2013; 1 (3): 365–75. DOI: 10.1111/j.2047-2927.2012.00040.x
Wang D., Tang Y., Wang Z. Role of sphingolipid metabolites in the homeostasis of steroid hormones and the maintenance of testicular functions. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 14: 1170023.
Vaquer C.C. et al. Ceramide induces a multicomponent intracellular calcium increase triggering the acrosome secretion in human sperm. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Molecular Cell Research. 2020; 7 (1867): 118704.
Городнова Е.А., Волкова А.Г. Клинические исследования в ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Медицинский оппонент. 2019; 3 (7): 93–96. [Gorodnova E.A., Volkova A.G. Clinical Trials at the National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov of the Ministry of Healthcare of Russian Federation. Meditsinskiy opponent = Medical opponent. 2019; 3 (7): 93–96. (In Russ.)]. – https://proffopponent.ru/meditsinskiepublikacii/3-2019/
Вклад авторов. Ю.А. Фортыгина, М.Ю. Гаврилов, Е.А. Калинина, Е.В. Кулакова, Н.П. Макарова, Ю.С. Драпкина, В.В. Чаговец: разработка исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Статья поступила: 30.08.2024. Принята к публикации: 09.09.2024.
Сведения об авторах.
Фортыгина Юлия Алексеевна, врач акушер-гинеколог отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова. ORCID: 0000-0002-1251-0505.
Гаврилов Максим Юрьевич, эмбриолог, ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова.
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова. ORCID: 0000-0002-8922-2878.
Кулакова Елена Владимировна, к.м.н., старший научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова.
Макарова Наталья Петровна, д.б.н., ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова. ORCID: 0000-0003-8922-2878.
Драпкина Юлия Сергеевна, к.м.н., научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова. ORCID: 0000-0002-0545-1607.
Чаговец Виталий Викторович, к.ф.-м.н., заведующий лабораторией метаболомики и биоинформатики. ORCID: 0000-0002-5120-376X.
* ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: +7 (495) 531-44-44. E-mail: secretariat@oparina4.ru