Роль иммуномодуляции в коррекции дезадаптивного иммунного ответа и преодолении антибиотикорезистентности у пациентов с инфекционным обострением хронической обструктивной болезни легких
А.А. Куприянова, О.Н. Красноруцкая, д.м.н., профессор, Д.Ю. Бугримов, к.м.н., доцент
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Воронеж, Россия
УДК 616.24
DOI: 10.64831/2619-0001.2026.1.334853
РЕЗЮМЕ
В статье анализируется роль дезадаптивного тренированного иммунитета в патогенезе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и формировании антибиотикорезистентности при инфекционных обострениях. Обосновано, что персистирующее нейтрофильное воспаление, опосредованное гиперпродукцией ИЛ-8, создает условия для селекции резистентных штаммов, что требует поиска патогенетических подходов к иммунокоррекции. Представлены результаты проспективного сравнительного исследования с участием 60 пациентов с ХОБЛ II–III стадии, распределенных на основную и контрольную группы по 30 человек. Показано, что включение дезоксирибонуклеата натрия (активатора TLR9) в стандартную схему терапии сопровождалось более выраженным клиническим улучшением: повышение сатурации до 97% против 95% в контроле (p=0,015), снижение интенсивности кашля (p=0,001) и нормализация реологии мокроты. Отмечена значимая коррекция иммунного ответа, проявлявшаяся снижением уровня ИЛ-8 с 12,5±2,3 до 5,4±1,36 пг/мл (p<0,001) и повышением α-интерферона с 6,6±0,8 до 8,8±1,1 пг/мл (p<0,01), что свидетельствует о переключении на Th1-фенотип. Доля резистентных штаммов снизилась с 40 до 10,3% (p<0,001), а микробная нагрузка — с 10⁶ до 5,5×10⁵ КОЕ/мл (p<0,001). Полученные данные подтверждают эффективность иммуномодулирующего подхода, направленного на преодоление дезадаптивного иммунитета и антибиотикорезистентности в комплексной терапии ХОБЛ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ (ХОБЛ), ТРЕНИРОВАННЫЙ ИММУНИТЕТ, ДЕЗАДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ, АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Куприянова А.А., Красноруцкая О.Н., Бугримов Д.Ю. Роль иммуномодуляции в коррекции дезадаптивного иммунного ответа и преодолении антибиотикорезистентности у пациентов с инфекционным обострением хронической обструктивной болезни легких. Медицинский оппонент. 2026; 1 (33): 48–53.
ABSTRACT
The Role of Immunomodulation in Correcting Maladaptive Immune Response and Overcoming Antibiotic Resistance in Patients with Infectious Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
A.A. Kupriyanova, O.N. Krasnorutskaya, D.Y. Bugrimov
Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko” of the Ministry of Health of the Russian Federation, Voronezh, Russia
SUMMARY. This article analyzes the role of maladaptive trained immunity in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and the development of antibiotic resistance during infectious exacerbations. It is substantiated that persistent neutrophilic inflammation, mediated by IL-8 overproduction, creates conditions for the selection of resistant strains, necessitating the search for pathogenetic approaches to immunocorrection. The results of a prospective comparative study involving 60 patients with stage II–III COPD, divided into main and control groups of 30 patients each, are presented. It was shown that the inclusion of sodium deoxyribonucleate (a TLR9 activator) into the standard treatment regimen was accompanied by more pronounced clinical improvement: an increase in saturation to 97% versus 95% in the control (p=0.015), a decrease in cough intensity (p=0.001), and normalization of sputum rheology. Significant correction of the immune response was noted, manifested by a decrease in IL-8 levels from 12.5±2.3 to 5.4±1.36 pg/mL (p<0.001) and an increase in α-interferon from 6.6±0.8 to 8.8±1.1 pg/mL (p<0.01), indicating a switch to the Th1 phenotype. The proportion of resistant strains decreased from 40 to 10.3% (p<0.001), and microbial load decreased from 10⁶ to 5.5×10⁵ CFU/mL (p<0.001). The data confirm the effectiveness of the immunomodulatory approach aimed at overcoming maladaptive immunity and antibiotic resistance in the complex therapy of COPD.
KEYWORDS: CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE (COPD), TRAINED IMMUNITY, MALADAPTIVE IMMUNITY, ANTIBIOTIC RESISTANCE, AND IMMUNOMODULATORY THERAPY
ВВЕДЕНИЕ
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает третье место в структуре смертности взрослого населения, уступая только сердечно-сосудистым и онкологии.
Традиционно патогенез ХОБЛ связывают с развитием персистирующего воспаления в дыхательных путях под воздействием аэрополлютантов [1]. Воспалительный процесс, согласно современным исследованиям, часто продолжается и после устранения первоначального триггера [2]. Это свидетельствует о формировании самоподдерживающегося воспаления, не зависящего от первичного внешнего воздействия. Одной из перспективных концепций, рассматриваемых в рамках данного процесса, является теория дезадаптивного тренированного иммунитета — долговременного функционального перепрограммирования клеток врожденной иммунной системы (в первую очередь, моноцитов, макрофагов и нейтрофилов), приводящего к их гиперактивности в ответ на повторные стимулы [3–5]. При ХОБЛ постоянный контакт с ингаляционными поллютантами и регулярные инфекции респираторного тракта становятся причиной эпигенетических (в частности, триметилирования гистона Н3К4me3) и метаболических (активация аэробного гликолиза) сдвигов в гемопоэтических стволовых клетках костного мозга [4]. Данные изменения обусловливают постоянное поступление в легкие макрофагов и нейтрофилов, исходно запрограммированных в костном мозге на чрезмерную провоспалительную реакцию [5]. В результате формируется парадоксальная ситуация: неэффективное уничтожение патогенов приводит к формированию состояния постоянного воспаления в бронхиолах, что способствует формированию ХОБЛ [4].
Интерлейкин-8 (ИЛ-8, CXCL8) является ключевым медиатором, связывающим тренированный (дезадаптивный) иммунитет, нейтрофильное воспаление и повреждение ткани бронхиол при ХОБЛ [6]. Стойкая экспрессия ИЛ-8 на макрофагах поддерживает постоянное воспаление бронхиол, которое вызывает бронхообструкцию и ремоделирование стенок дыхательных путей, формируя самоподдерживающийся патогенетический процесс. Это усугубляется формированием последовательно протекающих процессов: персистенция патогенов (таких как Haemophilus influenzae или Pseudomonas aeruginosa) в бронхиолах, что провоцирует обострение, требующее применения или частых курсов антибиотикотерапии или частой замены антибактериальных препаратов, что закономерно ведет к селекции резистентных штаммов и развитию антибиотикорезистентности [7, 8]. Стандартная антибактериальная терапия в результате теряет эффективность, а прогноз заболевания ухудшается. Поэтому стратегия, нацеленная только на уничтожение возбудителя, является недостаточной. Более перспективным представляется несколько иной патогенетический подход, который направлен на проведение антибиотикотерапии с одновременной коррекцией местного иммунного дисбаланса через «переобучение» иммунокомпетентных клеток.
Перспективным направлением коррекции системного и локального воспаления, с другой стороны, является модуляция микробиома легких и кишечника. Концепция оси «кишечник-легкие» предполагает, что состав кишечной микробиоты способен влиять на иммунный ответ в дыхательных путях через продукцию метаболитов (короткоцепочечных жирных кислот), транслокацию микробных компонентов и миграцию иммунных клеток. При ХОБЛ выявлены выраженные дисбиотические нарушения как в кишечнике, так и в легких, которые ассоциированы с усилением системного воспаления и более частыми обострениями [9]. Восстанавливать микробиоценоз, снижать продукцию провоспалительных цитокинов и уменьшать гипервоспаление позволяет применение пробиотиков, что потенциально может ослаблять постоянные стимулы для поддержания дезадаптивного иммунитета [10].
Активный поиск средств для коррекции иммунного дисбаланса в настоящее время ведется в нескольких направлениях. Изучаются индукторы тренированного иммунитета (вакцины БЦЖ), способные через эпигенетическое перепрограммирование моноцитов и макрофагов модулировать продукцию провоспалительных цитокинов [11]. В рамках европейских проектов разрабатываются комбинаторные стратегии «антибиотик + иммуномодулятор», воздействующие на ключевые пути врожденного иммунитета и позволяющие преодолевать резистентность патогенов [12]. В качестве перспективных средств также рассматриваются активаторы NOD2-рецепторов (глюкозаминилмурамилдипептид), усиливающие фагоцитоз, и препараты системной энзимотерапии, влияющие на цитокиновый каскад [13, 14]. Многие из этих подходов однако либо находятся на ранних этапах исследований, либо имеют ограничения для широкого клинического применения.
Один из перспективных препаратов для этой коррекции — дезоксирибонуклеат натрия, эффективный иммуномодулятор. Его иммуномодулирующий эффект связан с опосредованным взаимодействием с Toll-подобным рецептором 9-го типа (TLR9) на клетках приобретенного иммунитета, в частности (Т- и В-клетках), что в результате стимулирует выработку специфических иммуноглобулинов [15, 16]. Активация TLR9 данным препаратом позволяет модулировать функциональное состояние иммунокомпетентных клеток: снижать гиперактивность макрофагальной системы, нормализовать продукцию про- и противовоспалительных цитокинов, (в частности ИЛ-8), а также улучшать кооперацию Т- и В-лимфоцитов, гармонизируя адаптивный иммунный ответ.
Цель исследования: оценить влияние иммуномодулирующей терапии дезоксирибонуклеатом натрия на снижение антибиотикорезистентности при инфекционном обострении ХОБЛ путем коррекции дезадаптивного иммунного ответа.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование было проведено на базе пульмонологического отделения Воронежской областной клинической больницы № 1 в период с января по сентябрь 2025 г. Все пациенты предварительно подписали добровольное информированное согласие.
В исследование было включено 60 пациентов с установленным диагнозом ХОБЛ (стадия II–III, группа Е по GOLD) в фазе инфекционного обострения, характеризующегося усилением кашля с отделением гнойной мокроты, нарастанием одышки и признаками системного воспаления (лихорадка, лейкоцитоз, повышение СОЭ). Критериями исключения являлись: тяжелая декомпенсированная сопутствующая патология, онкологические заболевания, прием иммуносупрессивной терапии, а также индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Все пациенты были распределены на две группы. Основная группа (n=30) получала стандартную терапию ХОБЛ, согласно клиническим рекомендациям Минздрава России в сочетании с иммуномодулятором дезоксирибонуклеатом натрия. Группа сравнения (n=30) получала только стандартную терапию.
Стандартная терапия, единая для обеих групп, включала антибактериальные препараты, ингаляционные бронходилататоры, муколитики и системные глюкокортикоиды по показаниям. Дополнительно в основной группе назначался дезоксирибонуклеат натрия внутримышечно по 75 мг/сут. ежедневно в течение 5 дней, а затем 5 инъекций с интервалом 48 ч. Общий курс иммуномодулирующей терапии составил 15 дней (10 инъекций).
Эффективность лечения оценивали на основании динамики клинико-лабораторных показателей. Пациенты проходили клинико-лабораторное обследование дважды: на момент поступления (до лечения) и через 15 сут. после начала терапии. Оценивалась динамика ключевых симптомов обострения (выраженность кашля, характер и количество мокроты, одышка), показатели сатурации (SpO2) и аускультативная картина.
Одновременно в те же сроки проводилось лабораторное исследование биоматериалов. Микробиологический анализ мокроты включал количественный посев с последующей идентификацией возбудителей методом масс-спектрометрии MALDI-TOF и определением минимальной ингибирующей концентрации (МИК) антибиотиков методом серийных разведений. Результаты интерпретировались по количеству колониеобразующих единиц (КОЕ/мл) и индексу резистентности (RSI). Лабораторный анализ крови состоял из общего клинического анализа (лейкоциты, нейтрофилы, СОЭ), определения уровня С-реактивного белка (СРБ) и исследования уровня отдельных маркеров иммунного ответа методом ИФА с определением концентрации цитокинов (ИЛ-8, ИЛ-4, ИЛ-1β, α-ИНФ) и иммуноглобулинов (IgA, IgG, IgM).
Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета IBM SPSS Statistics 25.0. Для сравнения количественных показателей применялись непараметрические критерии: U-критерий Манна-Уитни (между независимыми группами) и критерий Вилкоксона (для оценки динамики внутри группы). Сравнение качественных (частотных) признаков выполнялось с помощью критерия χ2 Пирсона. Статистически значимыми считались различия при p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Исследование показало, что добавление дезоксирибонуклеата натрия к стандартной схеме лечения приводит к статистически значимому улучшению клинических показателей при обострении ХОБЛ. В частности, уровень сатурации достоверно увеличился в обеих группах, но в основной группе данный критерий был статистически значимо выше (97% [96; 98]) по сравнению с контрольной группой (95% [94; 96], p = 0,015).
Анализ динамики кашля показал статистически значимое снижение его интенсивности в основной группе (p = 0,001), что не было достигнуто в контроле (p = 0,056). В основной группе также отмечено достоверное изменение частоты кашля: доля пациентов с редким кашлем увеличилась, а с частым — снизилась (p = 0,036).
Было выявлено, при оценке реологических свойств мокроты, более выраженное улучшение у пациентов, получавших иммуномодулирующую терапию. Так, в основной группе доля лиц со слизистой мокротой увеличилась с 7 до 45% (p < 0,01), в то время как доля пациентов с гнойной мокротой сократилась с 20 до 5% (p < 0,01). Динамика в группе сравнения была менее значимой: увеличение доли слизистой мокроты (с 5 до 20%; p < 0,05) и снижение доли гнойной (с 30 до 10%; p < 0,05).
Анализ лабораторных показателей выявил статистически значимые изменения в цитокиновом профиле, патогенетически связанные с коррекцией дезадаптивного иммунитета (см. таблицу).
Таблица. Показатели цитокинового профиля до и после лечения
Table. Cytokine profile parameters before and after treatment
| Показатель | Контрольная группа (n=30), М ± SD | Основная группа (n=30), М ± SD | Статистическая значимость (p) | ||||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | P1 | P2 | P3 | |
| ИЛ-8 | 20,9 ± 3,2 | 13,1 ± 2,5 | 21,0 ± 3,3 | 5,3 ± 1,5 | >0,05 | <0,01 (К) / <0,001 (О) | <0,01 |
| α-ИНФ | 6,2 ± 1,15 | 7,0 ± 1,25 | 6,6 ± 0,8 | 8,8 ± 1,1 | >0,05 | >0,05 (К) / <0,01 (О) | <0,01 |
| ИЛ-1β | 5,5 ± 0,85 | 4,8 ± 0,75 | 5,5 ± 1,1 | 2,9 ± 0,5 | >0,05 | >0,05 (К) / <0,05 (О) | <0,01 |
| ИЛ-4 | 2,15 ± 0,65 | 1,75 ± 0,52 | 2,1 ± 0,6 | 0,7 ± 0,3 | >0,05 | <0,05 (К) / <0,01 (О) | <0,01 |
Обозначения: К — контрольная группа; О — основная группа; P1 — сравнение групп до лечения; P2 — сравнение «до и после» внутри группы; P3 — сравнение групп после лечения.
Наиболее значимым иммунологическим эффектом терапии явилось статистически значимое снижение концентрации интерлейкина-8 (ИЛ-8), выступающего ключевым медиатором дезадаптивного иммунного ответа. Его концентрация снижалась с 12,5 ± 2,3 пг/мл до 5,4 ± 1,36 пг/мл (p < 0,001). Учитывая ключевую роль ИЛ-8 в поддержании гиперактивности нейтрофилов и формировании феномена дезадаптивного иммунитета при ХОБЛ, данное снижение свидетельствует о прерывании патогенетического круга хронического нейтрофильного воспаления [3].
Параллельно наблюдалась значимая динамика других регуляторных цитокинов. В основной группе отмечено достоверное повышение уровня альфа-интерферона (α-ИНФ) с 6,6 ± 0,8 до 8,8 ± 1,1 пг/мл (p < 0,01), что указывает на активацию Th1-опосредованного иммунного ответа. Одновременно снизились концентрации провоспалительного ИЛ-1β (с 5,5 ± 1,1 до 2,9 ± 0,5 пг/мл, p < 0,05) и цитокина Th2-профиля ИЛ-4 (с 2,1 ± 0,6 до 0,7 ± 0,3 пг/мл, p < 0,01), что указывает на подавление провоспалительного и Th2-опосредованного иммунного ответа. В контрольной группе изменения по этим показателям не достигли статистической значимости.
Иммуномодулирующая терапия, таким образом, не только эффективно подавляет ключевое провоспалительное звено дезадаптивного ответа (ИЛ-8), но и способствует перестройке цитокинового баланса в сторону Th1-фенотипа, что патогенетически объясняет достигнутое клиническое улучшение.
Терапия, помимо влияния на цитокиновый профиль, оказала выраженное действие и на гуморальное звено иммунитета. В основной группе отмечалось статистически значимое повышение уровня секреторного иммуноглобулина А (IgA) с 1,4 г/л до 2,8 г/л (p < 0,05), что указывает на усиление мукозальной защиты респираторного тракта — ключевого барьера на пути респираторных патогенов. Параллельно наблюдалось умеренное снижение концентраций циркулирующих иммуноглобулинов G и М (IgG с 15,2 до 12,8 г/л и IgM с 1,9 до 1,4 г/л, p < 0,05), что может отражать перераспределение ресурсов иммунной системы в пользу синтеза IgA и специфических антител. В контрольной группе значимых изменений в уровне иммуноглобулинов не выявлено.
Об эффективности проведенной иммунокоррекции также свидетельствуют значимые изменения микробиологических параметров. Анализ микробиологических показателей выявил статистически значимые различия между группами после лечения (p < 0,001). В основной группе эрадикация микроорганизмов достигнута в 19,9% случаев, тогда как в контрольной группе она отсутствовала.
Доля резистентных (R) штаммов в основной группе снизилась до 10,3% (против 40% в контроле), а доля чувствительных (S) увеличилась до 57,9% (против 45,3%).
Статистически значимые межгрупповые различия (p < 0,001) показала оценка динамики чувствительности (RSI). Для контрольной группы типичными были варианты I–I и R–R, а для основной группы, напротив, были характерны сценарии эрадикации и перехода резистентных штаммов в чувствительные. Между переменными выявлена относительно сильная связь (V Крамера = 0,522; p < 0,001).
Анализ динамики минимальной ингибирующей концентрации (МИК) выявил статистически значимые различия между группами (p < 0,001). В контрольной группе у 77,9% пациентов уровень МИК не изменился, в то время как в основной группе зафиксированы снижение МИК (49,8% пациентов) и полная эрадикация возбудителя (19,9%). Статистическая связь между групповой принадлежностью и динамикой МИК была оценена как относительно сильная (V Крамера = 0,489; p < 0,001).
Оценка общей микробной нагрузки (КОЕ/мл) также подтвердила выраженное антимикробное действие комбинированной терапии. У пациентов основной группы концентрация микроорганизмов в мокроте достоверно снизилась с 10⁶ [10⁵; 10⁷] до 5,5 × 10⁵ [10³; 10⁴] КОЕ/мл (p < 0,001), тогда как в контрольной группе значимых изменений выявлено не было.
Применение дезоксирибонуклеата натрия (раствор для внутримышечного введения, 15 мг/мл) не сопровождалось развитием побочных эффектов или нежелательных реакций, что указывает на потенциально благоприятный профиль безопасности.
Таким образом, исследование подтверждает, что терапевтический эффект дезоксирибонуклеата натрия при обострении ХОБЛ опосредован активацией толл-подобного рецептора 9 (TLR9) и заключается в коррекции иммунных нарушений. Иммуномодулирующее действие препарата приводит к значимому снижению уровня интерлейкина-8 (ИЛ-8) — ключевого хемокина, ответственного за нейтрофильную инфильтрацию легочной ткани. Снижение ИЛ-8 сопровождается уменьшением деструктивного воспаления в бронхиальном эпителии и коррелирует с клиническим улучшением у пациентов.
Одновременно отмечена нормализация адаптивного иммунитета, которая выражалась повышением уровня α-интерферона (маркер Th1-ответа) на фоне снижения концентрации ИЛ-4 (Th2-цитокин). Параллельный рост уровня секреторного IgA указывает на усиление барьерной функции слизистой оболочки респираторного тракта, что затрудняет адгезию и колонизацию патогенов, снижая вероятность развития инфекции и персистенции бактерий.
Наиболее значимым с клинической точки зрения является опосредованное влияние данной иммунокоррекции на параметры антибиотикорезистентности. Восстановление адекватного иммунного надзора и устранение условий для хронической бактериальной персистенции создало среду, неблагоприятную для селекции резистентных штаммов. Это подтверждается полученными микробиологическими данными: значимым снижением доли резистентных изолятов, увеличением доли чувствительных штаммов, положительной динамикой МИК и снижением общей микробной нагрузки.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, иммуномодулирующая терапия, направленная через активацию TLR9 на коррекцию дезадаптивного иммунитета, не только обеспечивает клиническое улучшение при обострении ХОБЛ, но и опосредованно повышает эффективность антибактериальной терапии.
По окончании исследования и соответствующей терапии сделаны следующие выводы: добавление дезоксирибонуклеата натрия к стандартной терапии инфекционного обострения ХОБЛ статистически значимо улучшает клинические показатели: повышает сатурацию крови (до 97%, p=0,015), уменьшает интенсивность кашля и способствует нормализации реологии мокроты; в результате лечения отмечена коррекция дезадаптивного иммунного ответа: подавлено ключевое звено нейтрофильного воспаления (снижение ИЛ-8, р<0,001), достигнут сдвиг цитокинового баланса в сторону Th1-фенотипа (рост α-ИНФ, р<0,01) и усилен местный мукозальный барьер (повышение секреторного IgA, р<0,05); данная иммунокоррекция оказала прямое влияние на преодоление антибиотикорезистентности, что подтверждается эрадикацией микроорганизмов у 19,9% пациентов (p<0,001), снижением доли резистентных штаммов до 10,3% (p<0,001), позитивной динамикой МИК и значимым снижением общей микробной нагрузки с 10⁶ [10⁵; 10⁷] до 5,5×10⁵ [10³; 10⁴] КОЕ/мл (p<0,001). Применение препарата не сопровождалось нежелательными реакциями.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
Полный список литературы можно получить в редакции.
Вклад авторов. А.А. Куприянова: проведение исследования, сбор и курирование данных, формальный анализ, визуализация, написание первоначального черновика рукописи; О.Н. Красноруцкая: научное руководство, общее концептуальное руководство, администрация проекта; Д.Ю. Бугримов: рецензирование и редактирование текста, валидация результатов, участие в разработке методологии. Все авторы одобрили финальную версию рукописи для публикации.
Конфликт интересов. Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Conflict of interest. The authors of the article have confirmed that there is no conflict of interest that needs to be disclosed.
Финансирование: Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования данного исследования. Все затраты, связанные с проведением работы, были покрыты за счет личных средств авторов.
Funding: The authors declare that there is no external funding for this study. All costs associated with the work were covered by the authors’ personal funds.
Информированное согласие. Все участники подписали документ добровольного информированного согласия до включения в исследование.
Informed consent: All participants signed a voluntary informed consent document before being included in the study.
Статья поступила: 18.02.2026.
Принята к публикации: 10.03.2026.
Article received: 18.02.2026.
Accepted for publication: 10.03.2026.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Красноруцкая Ольга Николаевна, д. м. н., заведующая кафедрой инфекционных болезней и клинической иммунологии. Профессор кафедры поликлинической терапии. Декан лечебного факультета.
Куприянова Арина Анатольевна, ассистент кафедры инфекционных болезней и клинической иммунологии.
Бугримов Даниил Юрьевич, к. м. н., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н. Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 394036, Россия, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10. Тел.: +7(473) 210-62-82. E-mail: priem@vrngmu.ru
AUTHORS INFORMATION
Krasnorutskaya Olga Nikolaevna, MD, Head of the Department of Infectious Diseases and Clinical Immunology. Professor of the Department of Polyclinic Therapy. Dean of the Faculty of Medicine.
Kupriyanova Arina Anatolyevna, Assistant Professor of the Department of Infectious Diseases and Clinical Immunology.
Bugrimov Daniil Yuryevich, PhD, Associate Professor of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics*.
Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko” of the Ministry of Health of the Russian Federation. Address: 394036, Russia, Voronezh, st. Studencheskaya, 10. Tel.: +7(473) 210-62-82. E-mail: priem@vrngmu.ru