УДК 618. 1-006.882.04
DOI 10.64831/2619-0001.2023.2.225863
Л.А. Мещерякова¹, д.м.н., Н.М. Гиголаева¹, О.А. Мещеряков²
¹ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ, г. Москва, Россия
² Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, г. Москва, Россия
РЕЗЮМЕ. Злокачественные трофобластические опухоли относятся к редким новообразованиям в онкогинекологии, но имеют важное социальное значение. Они поражают женщин преимущественно репродуктивного периода, проявляют чрезвычайно высокую агрессивность и отличаются быстрым отдаленным метастазированием. Только правильно выбранная тактика лечения позволяет достичь полного выздоровления 97% больных. Однако в 12–24% наблюдений стандартная химиотерапия сопровождается развитием лекарственной резистентности опухоли, что существенно ухудшает прогноз. В структуре резистентных опухолей до 40% занимают редкие гистологические формы трофобластической болезни (трофобластическая опухоль плацентарного ложа и эпителиоидная трофобластическая опухоль). Они встречаются в 5% случаев от всех злокачественных трофобластических новообразований. Среди трофобластических опухолей с рецидивирующим течением нередко выявляются именно эти формы, а также смешанные опухоли (хориокарцинома и эпителиоидная опухоль, опухоль плацентарного ложа и хориокарцинома). Анализ литературных данных о клинико-морфологических особенностях редких трофобластических новообразований и изучение принципов их диагностики и лечения позволят расширить знания клиницистов и улучшить диагностику и результаты лечения больных.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ТРОФОБЛАСТИЧЕСКИЕ НЕОПЛАЗИИ, ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ТРОФОБЛАСТИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ, ТРОФОБЛАСТИЧЕСКАЯ ОПУХОЛЬ ПЛАЦЕНТАРНОГО ЛОЖА, ЭПИТЕЛИОИДНАЯ ТРОФОБЛАСТИЧЕСКАЯ ОПУХОЛЬ, ХОРИОНИЧЕСКИЙ ГОНАДОТРОПИН ЧЕЛОВЕКА
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Мещерякова Л.А., Гиголаева Н.М., Мещеряков О.А. Эпителиоидная трофобластическая опухоль — редкая опухоль, ассоциированная с беременностью. Медицинский оппонент. 2023; 2 (22): 58–63.
UDC 618. 1-006.882.04
L.A. Mescheryakova¹, N.M. Gigolaeva¹, O.A. Mescheryakov²
¹ National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhin, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
² M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia
SUMMARY. Gestational trophoblastic neoplasia are rare gynecological cancers with high social impact. These cancers involve women of reproductive age and have a very aggressive course of disease with early distant metastases. The only correct treatment allows reaching 97% cure rate. By the way, in 12–24% cases are resistant to chemotherapy with poor prognosis. 40% of these tumors are rare histological types (placental site trophoblastic tumors, epithelioid trophoblastic tumor). Among patients with tumor recurrence these histological types represent a significant fraction as well as mixed histological types (choriocarcinoma and epithelioid tumor, placental site trophoblastic tumor and choriocarcinoma). We performed a literature review to improve treatment results.
KEYWORDS: TROPHOBLASTIC NEOPLASIA, EPITHELIOID TROPHOBLASTIC TUMOR, PLACENTAL SITE TROPHOBLASTIC TUMORS, CHORIONIC GONADOTROPIN, PLACENTAL LACTOGEN
FOR CITATION: Mescheryakova L.A., Gigolaeva N.M., Mescheryakov O.A. Epithelioid trophoblastic tumor, a rare tumor associated with pregnancy. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2023; 2 (22): 58–63.
Трофобластическая болезнь (ТБ; синонимы: трофобластические опухоли, трофобластические неоплазии, гестационная трофобластическая болезнь) — это различные по гистологической структуре и общие по этиологии формы патологического состояния трофобласта: простой пузырный занос, инвазивный пузырный занос, хориокарцинома (ХК), опухоль плацентарного ложа (ТОПЛ) и эпителиоидная трофобластическая опухоль (ЭТО). Трофобластические опухоли всегда ассоциированы с предшествующей беременностью (нормальной или патологической).
Злокачественные трофобластические опухоли (ЗТО) относятся к редким опухолям женской репродуктивной системы. Они встречаются в 1–1,5% от всей онкогинекологической патологии. Доброкачественные формы трофобластических опухолей возникают у женщин преимущественно репродуктивного возраста. Злокачественные формы болезни ассоциированы с предшествующей беременностью, могут развиваться в различные сроки от завершения беременности, даже спустя много лет. ЗТО характеризуются агрессивным течением с быстрым отдаленным метастазированием и, как правило, высокой чувствительностью противоопухолевой лекарственной терапии [1, 2, 3, 4, 5].
Заболеваемость трофобластической болезнью в США находится в соотношении 1 : 1 200 — в одном случае на 1 200 беременностей [6]. В странах Европы трофобластические неоплазии (ТН) встречаются в 0,6–1,1 случая на 1 000 беременностей, в странах Азии и Латинской Америки — это один случай на 200 беременностей, в Японии — два случая на 1 000 беременностей [7].
По данным Межрегионального трофобластического центра в Шеффилде (Великобритания), частота регистрации различных форм ТБ следующая: полный пузырный занос (ППЗ) — 72,2%, частичный пузырный занос (ЧПЗ) — 5%, хориокарцинома — 17,5%, другие формы — 5,3% [8, 9].
Исследования, проводимые в Лондонском госпитале с 1975 по 2001 год и трофобластическом центре Brewer в период с 1982 по 2003 год, показали, что трофобластической болезни предшествовала беременность, завершившаяся нормальными родами у 53 (71,4%) женщин, абортами — у 15 (28,6%) и пузырным заносом у 21% пациенток. Средний временной интервал между предшествовавшей беременностью и началом заболевания составлял 3,2–3,4 года (в диапазоне от четырех месяцев до восьми лет) [10].
В 2019 году Всемирная организация здравоохранения обновила морфологическую классификацию трофобластической болезни, выделив новые разновидности патологических состояний трофобласта (смешанные трофобластические опухоли, атипичный узелок плацентарного ложа).
Гистологическая классификация трофобластических опухолей (WHO Classification of Tumours 5th Edition: Female Genital Organs Tumours, IARS, Lyon FRANCE, 2019):
— 9100/0 — полный пузырный занос;
— 9103/0 — частичный пузырный занос;
— 9100/1 — инвазивный/метастатический пузырный занос;
— 9100/3 — хориокарцинома;
— 9104/1 — трофобластическая опухоль плацентарного ложа;
— 9105/3 — эпителиоидная трофобластическая опухоль.
— атипический ворсинчатый хорион;
— смешанные трофобластические опухоли;
— гиперэргическая реакция плацентарного ложа;
— типичный узел плацентарного ложа;
— атипичный узел плацентарного ложа.
К редким злокачественным трофобластическим опухолям относятся: опухоль плацентарного ложа, эпителиоидная трофобластическая опухоль и смешанные трофобластические опухоли.
По данным НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, в период с 1996 по 2019 год редкие формы ЗТО диагностированы в 6,2% (36 из 578) наблюдений.
Эпителиоидноклеточная трофобластическая опухоль была впервые описана морфологами I.M. Shih и R.J. Kurman в 1995 году. Признана характерным и редким подтипом трофобластической болезни. Публикации к настоящему времени представляют единичные наблюдения этой редкой опухоли. В мировой литературе за 27 лет описано немногим более 100 наблюдений такой трофобластической болезни. По данным НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, за период с 1996 по 2018 год диагноз «эпителиоидная трофобластическая опухоль» установлен у 18 (3,5%) из 512 пациенток с различными формами ЗТО.
По клиническому течению ЭТО имеет некоторое сходство с опухолью плацентарного ложа. В большинстве наблюдений диагностируется у женщин репродуктивного возраста. Манифестация ЭТО возможна как в ранние после беременности, родов или аборта сроки, так и спустя десятилетия после завершения беременности. Также может манифестировать и в постменопаузе, что очень затрудняет диагностику и ведет к ошибочной тактике лечения.
Факторы риска плохой выживаемости включают резистентность опухоли к химиотерапии, метастазы в печени или головном мозге и редкие формы: эпителиоидные и опухоли плацентарного ложа, которые развиваются через 4 года и более после предшествующей беременности
Средний латентный период между предшествующей беременностью и диагностируемым заболеванием составляет 6,2 года (в диапазоне 1–18 лет) [11, 12, 13]. Наиболее часто опухоль локализуется в дне матки, перешейке или слизистой оболочке цервикального канала, что в последнем случае может симулировать картину рака цервикального канала [13]. Как утверждают Y. Zhu и соавторы (2017), примерно 50% ЭТО развиваются после предыдущей беременности в шейке матки или нижнем сегменте тела матки. Опухоль характеризуется узловой формой роста с инвазией в миометрий, без фокусов некроза и кровоизлияний. Агрессивное поведение ЭТО демонстрируется смешанным характером роста с инфильтрацией и распространением на соседние органы и ткани, отдаленным метастазированием в легкие, головной мозг, клетчатку малого таза. В таких наблюдениях следует уточнять иммуногистохимические характеристики опухоли, которые могут соответствовать смешанным трофобластическим опухолям. Возможно проявление болезни в виде метастазов без симптомов первичной локализации в матке [13, 14]. В таких случаях на первый план в клинической картине выходят симптомы, связанные с метастазами экстрагенитальной локализации.
В клинической картине локальной ЗТО у женщин репродуктивного возраста могут проявляться как ациклические метроррагии различной степени выраженности. При распространенных формах ЭТО наблюдаются кашель, кровохарканье, головные боли, нарушение зрения, обмороки. У женщин перименопаузального периода, а также у пациенток, перенесших ранее гистерэктомию, возможно случайное обнаружение очагов опухоли (в легких, печени и других паренхиматозных органах), что нередко ведет диагностический поиск по ошибочному пути [15, 16, 17].
Метастазы в легких при любой форме ТО могут протекать бессимптомно. Но в случае обширного поражения они проявляются одышкой, кашлем, кровохарканьем, болями в груди или признаками легочной гипертензии. Метастазы в головном мозге могут сопровождаться головной болью, судорогами, двигательным или сенсорным дефицитом. Метастазы в печени, как правило, длительное время протекают бессимптомно [18, 19, 20].
Процесс постановки диагноза «злокачественная трофобластическая опухоль» представляет совокупность клинических, морфологических, инструментальных методов обследования пациентки, имеющей в анамнезе нормальную или патологическую беременность и динамическое увеличение сывороточного уровня ХГЧ. Нередко диагноз устанавливается по результатам соскоба эндометрия, после гистерэктомии или хирургического удаления опухоли экстрагенитальной локализации [21, 22].
Тщательный анализ жалоб гинекологического характера и со стороны других органов при соответствуют акушерском анамнезе позволяет выявлять очаги диссеминации у пациентов с бессимптомными локальными проявлениями эпителиоидной трофобластической опухоли [23]. Недооценка анамнестических данных и жалоб больной приводит к врачебным диагностическим ошибкам. По данным Е.Е. Вишневской (2008), при первом посещении врача правильный диагноз устанавливается в первые три месяца болезни только у половины больных, у 38% — в сроки до 6 месяцев, у 12% — от 6 месяцев до полутора лет. Наблюдаются случаи, когда длительность латентного периода превышает четыре месяца, а продолжительность клинических симптомов — более шести месяцев. В этих случаях временные показатели становятся уже факторами риска и начинают оказывать свое отрицательное влияние на результаты проводимого лечения [24].
По данным Л.А. Мещеряковой и соавторов (2004, 2016), из 345 больных, подвергшихся лечению в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина с 1996 по 2013 год, в 86 (28%) наблюдениях обращению в Центр предшествовали различные диагностические ошибки, приведшие к серьезным последствиям для больных. Наиболее часто устанавливался ошибочный диагноз — «дисфункциональное маточное кровотечение», проводилось длительное неэффективное лечение (в том числе гормонотерапия), в некоторых случаях приводившее к профузному влагалищному кровотечению и неотложным хирургическим вмешательствам с выполнением калечащих операций (гистерэктомии у молодых женщин).
Морфологическое, иммуногистохимическое и цитогенетические исследования играют важную роль в постановке диагноза «злокачественная трофобластическая опухоль» у пациентов со стертой картиной болезни. Особенно в период перименопаузы, при изучении удаленных метастазов неясного генеза [25, 26, 27]. Морфологическое и иммуногистохимическое исследования являются основой диагноза «эпителиоидная трофобластическая опухоль». Для дифференциальной диагностики важен и генетический анализ опухоли, подтверждающий наличие Y-хромосомы.
По данным Е.Е. Вишневской (2008), информативность классического морфологического исследования при трофобластических опухолях низкая. В 30–40% случаев ТО ошибочно интерпретируется морфологами как плацентарный полип, децидуальная ткань, гиперилазия эндометрия или некроз слизистой оболочки. Большие некротические изменения в опухоли, интрамуральное расположение опухолевого узла без поражения слизистой эндометрия затушевывают истинную картину опухолевого процесса. Морфологические ошибки обнаружены в 62,5% случаев при пересмотре гистологических препаратов тканей, удаленных по поводу ЗТО в региональной клинике. По данным Л.А. Мещеряковой (2016), из 86 (28%) больных с предшествующими обращению в НМИЦ онкологии диагностическими ошибками морфологические ошибки установлены в 37 (43%) наблюдениях. Ошибочный диагноз был выявлен у 25% обратившихся в трофобластический центр НМИЦ, получивших неадекватное и неэффективное лечение в региональных гинекологических клиниках. В 19% наблюдений имело место расхождение морфологического диагноза. 11% пациенток обратились без верификации диагноза после предшествующего пузырного заноса, 34% — после искусственного и самопроизвольного аборта. Известны сложности в оценке морфологического варианта трофобластической опухоли. Трудности диагностики по результатам соскобов сложна еще и потому, что хориокарцинома может напоминать нормальный трофобласт, особенно на ранней стадии его развития.
В последние десятилетия были разработаны уточняющие методы морфологических исследований: проточная цитометрия, цифровой анализ изображений, Р57-иммуногистохимический анализ, метод флуоресцентной гибридизации (FISH). Иммуногистохимия и молекулярное генотипирование позволяют проводить дифференциальную диагностику различных форм ЭТО с другими видами аномальной беременности [28, 29, 30, 31, 32].
При ИГХ-исследовании ЭТО положительна к альфа-ингибину, цитокератину, эпидермальному фактору роста. И лишь центральная часть опухоли положительна к плацентарному лактогену и хорионическому гонадотропину (ХГЧ) [32].
Уровень β-ХГЧ при ЭТО в сыворотке крови обычно повышен в нижнем диапазоне (<2500 мМЕ/мл). Это является одной из важнейших отличительных особенностей данных опухолей и в какой-то степени дает возможность дифференцировать ТОПЛ и ЭТО от других форм трофобластической болезни. Несмотря на то что диагностическая чувствительность ХГЧ при трофобластической болезни близка к 100%, редкие ТО могут отличаться невысоким уровнем маркера даже при распространенной болезни [33].
Особенностью, которая отличает нормальный трофобласт от опухолевых клеток, является индекс клеточной пролиферации (Ki-67). Дифференциация и имплантация трофобласта сопровождается снижением клеточной пролиферации. Патологи определили митотическую активность в различных образцах трофобласта и пришли к выводу: индекс Ki-67 близок к нулю при нормальной плаценте, при ПЗ составляет 5,2% (±4,0%). В противоположность этому статистически значимый индекс KI-67 при ТОПЛ составил 14% (±6,9%), а в ткани ХК — 69% (±20%) [34]. Индекс клеточной пролиферации (Ki-67) для ЭТО — 10–25%, средний митотический индекс — 2 митоза на 10 полей зрения [34]. Эти данные имеют важное дифференциально-диагностическое значение.
В опубликованных исследованиях указывается, что стадия заболевания и временной интервал с момента завершения предшествующей беременности могут быть использованы как значимые прогностические индикаторы ЭТО. Также обнаружена взаимосвязь между неблагоприятными исходами и высокой скоростью митотической активности Ki-67 (индекс — более 50%) [34].
Трофобластическое происхождение ЭТО подтверждается наличием Y-хромосомного лоскута в молекулярно-генетическом исследовании. Дифференциальная диагностика ЭТО включает исследование уровня ХГЧ сыворотки, гистологическое и иммуногистохимическое исследование удаленных тканей [35, 36].
ЭТО характеризуют как агрессивную опухоль с непредсказуемым ответом на химиотерапию (ХТ) и хирургическое лечение. О лечении ЭТО в публикациях сообщается крайне редко. S. Ohira и соавторы (2000) отмечают одно наблюдение излеченной пациентки, имеющей первичную опухоль и метастаз во влагалище. Также об одном наблюдении женщины в возрасте 66 лет, перенесшей 17 лет назад пузырный занос (ей успешно была выполнена гистерэктомия с выздоровлением), сообщают L. Coulson и соавторы (2000). В 2001 году L. Shih и соавторы указывают на 14 оперированных и наблюдаемых ими больных. Десяти из ним была выполнена гистерэктомия, двум — выскабливание матки с резекцией легкого и резекцией тонкой кишки по поводу метастазов опухоли. В дальнейшем у двух из 12 пациентов развились метастазы в легких и костях скелета. В итоге девять пациенток излечены с помощью комбинированного метода. Авторами сделан вывод, что ЭТО менее агрессивна, чем хориокарцинома, и по клиническому течению более похожа на ЭТО плацентарного ложа. Оптимальным лечением считается хирургическое удаление первичной опухоли с химиотерапией для высокого риска резистентности опухоли у больных с локальным процессом. Пациенткам с диссеминированной ЭТО рекомендуется проведение первой линии химиотерапии в режиме ЕМА-ЕР. Прогноз предсказать сложно [37].
Уникальный опыт лечения больных ЭТО накоплен в отделении онкогинекологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина в период с 1996 по 2018 год: 18 (3,5%) наблюдений среди 512 пациенток с различными формами ЭТО, подвергшихся лечению в клинике. Следует отметить, что у большинства этих больных течение опухолевого процесса было сложным, сопровождалось развитием лекарственной резистентности опухоли, нередко требовалось и дополнительное хирургическое лечение. Прогноз оказался хуже, чем у пациентов с хориокарциномой и ТОПЛ. По мнению эксперта в области патологии трофобласта Л.А. Мещеряковой, тактика лечения больных с редкими трофобластическими опухолями определяется клинической ситуацией и наибольшим успешным опытом лечения данной патологии у конкретного клинициста. В нашей клинике лечение всех пациентов планируется с химиотерапии. Лечить больных репродуктивного возраста всегда начинают с помощью высокодозной химиотерапии ЕМА-ЕР. Аналогично проводится лечение пациентов из группы крайне высокого риска прогрессирования с длительным анамнезом, высоким Ki-67 и распространенным процессом. У женщин перименопаузального периода с локальной формой опухоли возможно выполнение гистерэктомии в качестве первого этапа лечения.
Вопрос дальнейшей лекарственной терапии решается по результатам последующего динамического контроля уровня ХГЧ. При рецидивирующем течении болезни актуальным является проведение иммунотерапии пембролизумабом [38].
Показания к хирургическому лечению и объем операций считаются общими для всех ЗТО и характеризуются несколькими положениями. Во-первых, это кровотечение из первичной опухоли или метастаза, угрожающее жизни больной и не контролируемое с помощью интенсивной гемостатической терапии. Во-вторых, разрушение опухолью стенки матки и другие экстренные состояния (перекрут ножки лютеиновой кисты, разрыв капсулы кисты и т. д.). В-третьих, резистентность опухоли (как первичной, так и метастазов) к стандартной ХТ I–II линии при наличии условий для удаления всех очагов. Возможность хирургического удаления резистентных очагов эпителиоидной опухоли должна рассматриваться как дополнительный вариант лечения в случае резистентности опухоли к химиотерапии II линии. Некоторые авторы считают, что пациенток с редкими формами ЗТО нужно подвергать оперативному вмешательству в объеме экстирпации матки уже на I этапе лечения, что является спорным [39, 40]. Оптимальный объем хирургического лечения первичной опухоли матки у больных ЭТО включает органосохраняющую гистерорезектцию, резекцию опухоли в пределах здоровых тканей (операцию выбора для молодых пациенток, желающих сохранить репродуктивную функцию).
Прогноз у больных ЭТО зачастую непредсказуемый, особенно при диссеминированном процессе. Худшим прогнозом характеризуются эпителиоидные опухоли с длительным анамнезом и множественной лекарственной резистентностью к химиотерапии. С учетом редкости этой формы трофобластической болезни, сложности постановки правильного диагноза и выбора метода лечения всех пациенток с подозрением на редкую форму трофобластической болезни следует направлять в экспертную клинику к специалистам, обладающим наибольшим положительным опытом диагностики и лечения данной патологии (экспертная группа Министерства здравоохранения РФ). После достижения ремиссии и контрольного срока наблюдения (один-два года) таким женщинам разрешаются повторная беременность и роды.
Redline R.W., Abdul-Karim F. Pathology of gestational trophoblastic disease. J. Seminars in Oncology. 1995; 22 (2): 96–108.
Bagshawe K.D. Trophoblastic tumors: diagnostic methods, epidemiology, clinical features and management. Gynecologic Oncology. 1995; 1027–1043.
Berkowitz R.S., Im S.S., Bernstein M.R., Goldstein DP. Gestational trophoblastic disease. Subsequent pregnancy outcome, including repeat molar pregnancy. J. Reprod. Med. 1998; 43: 81–86.
Ngan H.Y. The practicability of FIGO 2000 staging for gestational trophoblastic neoplasia. Int. J. Gynecol. Cancer. 2004; 14 (2): 202–205.
Shimizu T., Yaegashi N. Gestational trophoblastic tumors and recent clinical information. Gan To Kagaku Ryoho. 2002; 29 (8): 1363–1370.
Steigrad S.J. Epidemiology of gestational trophoblastic diseases. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2003; 17 (6): 837–847.
Smith H.O., Kim S.J. Epidemiology. In: Hancock B.W., Newlands E.S., Berkowitz R., Cole L., ed. Gestational Trophoblastic Disease. London, 2003: 39–76.
Мещерякова Л.А., Козаченко В.П., Кузнецов В.В. Трофобластическая болезнь. Клиническая онкогинекология: руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Бином, 2016: 324–367. [Meshcheryakova L.A., Kozachenko V.P., Kuznetsov V.V. Trophoblastic disease. Clinical gynecological oncology: a guide for physicians. 2nd ed., Moscow: Binom, 2016: 324–367. (In Russ.)].
Seckl M.J., Sebire N.J., Fisher R.A. et al. Gestational trophoblastic disease: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013; 24: 39–50.
Papadopoulos A.J., Foskett M., Seckl M.J. et al. Twenty-five years clinical experience with placental site trophoblastic tumors. J. Reprod. Med. 2002; 47 (6): 460–464.
Мамеди С.Н., Чекалова М.А., Мещерякова Л.А. и соавт. Эпителиоидная трофобластическая опухоль матки: возможности современной диагностики, определяющей эффективную стратегию лечения (клиническое наблюдение). Опухоли женской репродуктивной системы. 2019; 3 (15): 64–68. [Mamedly S.N., Chekalova M.A., Meshcheryakova L.A. et al. Uterine epithelioid trophoblastic tumor: possibilities of modern diagnosis determining an effective treatment strategy (clinical observation). Tumors of the Female Reproductive System. 2019; 3 (15): 64–68. (In Russ.)].
Мещерякова Л.А. Злокачественные трофобластические опухоли: современная диагностика, лечение и прогноз. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М., 2005. [Meshcheryakova L.A. Malignant trophoblastic tumors: modern diagnosis, treatment and prognosis. Dissertation for the degree of Doctor of Medicine. Moscow, 2005. (In Russ.)].
Мещерякова Л.А. Трофобластическая болезнь. Опухоли женской репродуктивной системы. 2014; 4: 74–82. [Meshcheryakova L.A. Trophoblastic disease. Tumors of the Female Reproductive System. 2014; 4: 74–82. (In Russ.)].
Braga A., Uberti E.M.H., Fajardo M.D.C. et al. Epidemiological report on the treatment of patients with gestational trophoblastic disease in 10 Brazilian referral centers: results after 12 years since International FIGO 2000 Consensus. J. Reprod. Med. 2014; 59 (5–6): 2241–2247.
Seckl M.J., Sebire N.J., Berkowitz R.S. Gestational trophoblastic disease. Lancet. 2010; 376 (9742): 717–729.
Hancock B.W., Newlands E.S., Berkowitz R. et al. Gestational trophoblastic disease, onlinebook. 2nd ed. 2003.
Гасанбекова З.А. Ошибки в диагностике и лечении злокачественных трофобластических опухолей. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 2019. [Gasanbekova Z.A. Errors in the diagnosis and treatment of malignant trophoblastic tumors. Dissertation for the degree of Candidate of Medical Sciences. Moscow, 2019. (In Russ.)].
Shih I.M., Kurman R.J. The pathology of intermediate trophoblastic tumors and tumor like lesions. Int. J. Gynecol. Pathol. 2001; 20 (1): 31–47.
Ng T.Y., Wong L.C. Diagnosis and management of gestational trophoblastic neoplasia. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2003; 17 (6): 893–903.
Мещерякова Л.А., Козаченко В.П., Чекалова М.А. и др. Трофобластическая болезнь: ошибки в диагностике и прогноз. Акушерство и гинекология. 2004; 4: 50–55. [Meshcheryakova L.A., Kozachenko V.P., Chekalova M.A. et al. Trophoblastic disease: errors in diagnosis and prognosis. Obstetrics and Gynecology. 2004; 4: 50–55. (In Russ.)].
Трофобластические опухоли. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ. М., 2020. [Trophoblastic tumors. Clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation. Moscow, 2020. (In Russ.)].
Genest D.R., Berkowitz R., Fisher R.A. et al. Gestational trophoblastic disease. In: WHO Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumors of the Breast and Female Genital Organs, ed. Lion: IARC Press, 2003: 250–254.
Soper J., Creasman W.T., Disaia P.J. et al. Gestational trophoblastic disease. Clinical gynecologic oncology. 7th ed. Philadelphia: Mosby Elsevier; 2007: 201–230.
Бохман Я.В. Трофобластические опухоли: руководство по онкогинекологии. М.: МЕДпресс информ, 2009. [Bohman J.V. Trophoblastic tumors: A guide for oncogynecology. Moscow: MEDpress inform, 2009. (In Russ.)].
Мещерякова Л.А. Трофобластическая болезнь. Акушерство и гинекология. 2006; 4: 68–72. [Mescheryakova L.A. Trophoblastic disease. Obstetrics and Gynecology. 2006; 4: 68–72. (In Russ.)].
Мещерякова Л.А., Карселадзе А.И., Кузнецов В.В. и соавт. Трофобластические опухоли. В кн.: Давыдов М.И., Петровский А.В., ред. Клинические рекомендации. 2-е изд., испр. и доп. М.: Ассоциация онкологов России, 2018. [Mescheryakova L.A., Karseladze A.I., Kuznetsov V.V. et al. Trophoblastic tumors. In book: Davydov M.I., Petrovsky A.V., ed. Clinical guidelines. 2nd ed. revised and expanded. Moscow: Association of Oncologists of Russia, 2018. (In Russ.)].
Abu-Rustum N.R., Yashar C.M., Bean S. et al. Gestational trophoblastic neoplasia. NCCN Clinical Guidelines in Oncology. Version 2. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2019; 17 (11): 1374–1391.
Hiroaki S., Osawa H., Oguroet T. et. al. P57kip2 immunohistochemical expression and ultrastructural findings of gestational trophoblastic disease and related disorders. Medical Molecular Morphology. 2007; 40 (2): 95–102.
McConnell T.G., Murphy K.M., Hafez M. et al. Diagnosis and subclassification of hydatidiform moles using p57 immunohistochemistry and molecular genotyping: validation and prospective analysis in routine and consultation practice settings with development of an algorithmic approach. The American Journal of Surgical Pathology. 2009; 33 (6): 805–817.
B.R. Kipp, Kettering R.P., Oberg T.N. et al. Kipp B.R. Comparison of fluorescence in situ hybridization, p57 immunostaining, flour cytometry, and digital image analysis for diagnosing molar and non-molar products of conception. Am. J. Clin. Pathol. 2010; 133 (2): 196–204.
Sebire N.J., Savage P.M., Seckl M.J. et al. Histopathological features of bi-parental complete hydatid form moles in women with NLRP7 mutations. Placenta. 2013; 34 (1): 50–56
Buza N., Hui P. Immunohistochemistry and other ancillary techniques in the diagnosis of gestational trophoblastic diseases. Seminars in Diagnostic Pathology. 2014; 31 (3): 223–232.
Мещерякова Л.А., Жарова А.С., Масленников А.Ф. и соавт. Резистентные трофобластические опухоли. Современные возможности лечения. Медицинский оппонент. 2021; 2 (14): 70–80. [Meshcheryakova L.A., Zharova A.S., Maslennikov A.F. et al. Resistant trophoblastic tumors. Modern treatment options. Meditsinskiiy opponent = Medical Opponent. 2021; 2 (14): 70–80. (In Russ.)].
Shih I.M., Kurman R.J. Epithelioid trophoblastic tumor: a neoplasm distinct from choriocarcinoma and placental site trophoblastic tumor simulating carcinoma. Am. J. Surg. Pathol. 1998; 22 (11): 1393–1403.
Мещерякова Л.А. Трофобластические опухоли. В кн.: Давыдов М.И., Кузнецов В.В., ред. Лекции по онкогинекологии. М.: Медпресс-информ, 2009. [Mescheryakova L.A. Trophoblastic tumors. In book: Davydov M.I., Kuznetsov V.V., ed. Lectures on Oncogynecology. Moscow: MEDpress-Inform, 2009. (In Russ.)].
Kuo K.-T., Chen M.-J., Lin M.-Ch. Epithelioid trophoblastic tumor of the broad ligament: a case report and review of the literature. The American Journal of Surgical Pathology. 2004; 28 (3): 405–409.
Coulson L.E., Kong C.S., Zaloudek C. Epithelioid trophoblastic tumor of the uterus in a postmenopausal woman: a case report and review of the literature. Am. J. Surg. Pathol. 2000; 24 (11): 1558–1562.
Мещерякова Л.А. Трофобластические опухоли. В кн.: Горбунова В.А., Стенина М.Б. Противоопухолевая лекарственная терапия. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022: 298–305. Meshcheryakova L.A. Trophoblastic tumors. In book: Gorbunova V.A., Stenina M.B., ed. Anti-tumor drug therapy. National guidelines. Moscow: GEOTAR-Media, 2022: 298–305. (In Russ.)].
Масленников А.Ф. Хирургическое лечение злокачественных трофобластических опухолей. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 2022. Maslennikov A.F. Surgical treatment of malignant trophoblastic tumors. Abstract of dissertation for the degree of candidate of medical sciences. Moscow, 2022. (In Russ.)].
Kurman R.J., Scully R.E., Norris H.J. Trophoblastic pseudo tumor of the uterus. An exaggerated form of «Syntxialendometritis» simulating a malignant tumor. Cancer. 1976; 38: 1214–1226.
Вклад авторов. Л.А. Мещерякова: анализ обзора публикаций по теме; написание статьи; Н.М. Гиголаева: поиск и анализ литературных источников, написание статьи; О.А. Мещеряков: поиск литературных источников, перевод, анализ, написание статьи.
Authors contributions. L.A. Mescheryakova: analysis of the review of publications on the subject; article writing; N.M. Gigolaeva: search and analysis of literature, article writing; O.A. Mescheryakov: literature search, translation, analysis, article writing.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Financing. The study was performed without external funding.
Статья поступила: 01.06.2023. Принята к публикации: 15.06.2023.
Article received: 01.06.2023. Accepted for publication: 15.06.2023.
Мещерякова Людмила Александровна, д.м.н., старший научный сотрудник отделения химиотерапии № 3 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ. Эксперт Минздрава России в области диагностики и лечения трофобластических опухолей. Адрес: 115478, г. Москва, Каширское ш., д. 23. Телефон: +7 (499) 444-24-24. E-mail: operator@ronc.ru.
Гиголаева Нино Мевлудовна, аспирантка отделения химиотерапии № 3 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ. Адрес: 115478, г. Москва, Каширское ш., д. 23. Телефон: +7 (499) 444-24-24. E-mail: operator@ronc.ru.
Мещеряков Олег Андреевич, студент 6-го курса факультета фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова. Адрес: 119192, Москва, Ломоносовский пр., д. 27, корп. 1. Телефон: +7 (495) 932-88-14. E-mail: info@fbm.msu.ru.
Mescheryakova Lyudmila Aleksandrovna, MD, PhD, Senior Research Associate, Chemotherapy Department № 3, National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhin, Ministry of Health of the Russian Federation. Expert of the Russian Ministry of Health in the diagnosis and treatment of trophoblastic tumors. Address: 115478, Moscow, 23, Kashirskoye highway. Phone: +7 (499) 444-24-24. E-mail: operator@ronc.ru.
Gigolaeva Nino Meludovna, postgraduate student of the chemotherapy department № 3 at the National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhin, Ministry of Health of the Russian Federation. Address: 115478, Moscow, 23, Kashirskoye highway. Phone: +7 (499) 444-24-24. E-mail: operator@ronc.ru.
Mescheryakov Oleg Andreevich, 6th year student of the Faculty of Fundamental Medicine, M.V. Lomonosov Moscow State University. Address: 119192, Moscow, Lomonosovsky prospect, 27, bldg. 1. Phone: +7 (495) 932-88-14. E-mail: info@fbm.msu.ru.