UDC 618.2/.4:616.853
DOI 10.64831/2619-0001.2021.3.155864
Е.Б. Ефимкова, к.м.н., С.В. Новикова, д.м.н., Е.В. Дулаева, к.м.н., И.И. Бочарова, д.м.н.
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», г. Москва, Россия
РЕЗЮМЕ. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) считает эпилепсию наиболее распространенным неврологическим заболеванием. Ухудшение качества жизни и инвалидность, обусловленные болезнью, представляют собой огромное бремя не только для самих больных, но также для их семей и для общества в целом. Беременность у женщин с эпилепсией влечет определенные риски как для матери, так и для ребенка. Физиологические, эндокринные и психологические изменения в организме при беременности могут способствовать усугублению судорожных приступов, которые являются основной причиной материнской смертности и повышают риск развития акушерских осложнений. Во время исследования беременных изучались особенности беременности и родов у женщин с эпилепсией и оптимизация тактики ведения для улучшения акушерских и перинатальных исходов. Большое внимание уделялось характеру течения основного заболевания, проводимой противоэпилептической терапии и наличию судорожных приступов.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ЭПИЛЕПСИЯ, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ, НОВОРОЖДЕННЫЕ, ОБЕЗБОЛИВАНИЕ РОДОВ
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Ефимкова Е.Б., Новикова С.В., Дулаева Е.В., Бочарова И.И. Эпилепсия и беременность: опыт акушера-гинеколога. Медицинский оппонент 2021; 3 (15): 58–64.
E.B. Efimkova, S.V. Novikova, E.V. Dulaeva, I.I. Bocharova
Moscow Regional Scientific Research Institute of Obstetrics and Gynecology, Moscow, Russia
SUMMARY. The World Health Organization (WHO) considers epilepsy to be the most common neurological disease. Deterioration of quality of life and disability caused by the disease represent a huge burden not only for the patients themselves, but also for their families and for society as a whole. Pregnancy in women with epilepsy entails certain risks for both mother and child. Physiological, endocrine and psychological changes in the body during pregnancy can contribute to the aggravation of seizures, which are the main cause of maternal mortality and increase the risk of obstetric complications. During the study of pregnant women, the characteristics of pregnancy and delivery in women with epilepsy and optimization of management tactics to improve obstetric and perinatal outcomes were studied. Much attention was paid to the course of the underlying disease, ongoing antiepileptic therapy, and the presence of seizures.
KEYWORDS: EPILEPSY, PREGNANCY, CHILDBIRTH, NEWBORNS, LABOR PAIN RELIEF
FOR CITATION: Efimkova E.B., Novikova S.V., Dulaeva E.V., Bocharova I.I. Epilepsy and pregnancy: an obstetrician-gynecologist’s experience. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent 2021; 3 (15): 58–64.
Одной из важнейших задач государства в области социальной политики является улучшение репродуктивного здоровья нации. В связи с этим данный вопрос занимает значительное место в Концепции развития здравоохранения и демографической политики Российской Федерации на период до 2030 года [1]. Отдельного внимания заслуживают проблемы репродуктивного здоровья женщин, представляющих группу риска, т. е. страдающих различной экстрагенитальной патологией, в частности эпилепсией.
Хроническое заболевание головного мозга — одна из самых распространенных неврологических болезней. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, доля людей с активной формой эпилепсии (то есть с продолжающимися приступами или получающих лечение антиконвульсантами) на данный момент составляет от 4 до 10 на 1 000 человек. Однако результаты некоторых исследований в странах с низким и средним уровнем дохода позволяют предполагать, что этот показатель значительно выше — от 7 до 14 на 1 000 человек (информационный бюллетень ВОЗ, 2017). В связи с основным симптомом — судорожными приступами — заболевание влечет за собой значительный процент инвалидности, смертности, стигматизации, а также большие расходы на лечение [2, 3, 4, 5, 6, 7]. Эпилепсией страдает около 65 млн человек по всему миру. Среди больных до 40% — женщины репродуктивного возраста [8]. Эти цифры указывают на трансформацию проблемы из сугубо медицинской в социальную, а также с очевидностью свидетельствуют об отсутствии ощутимого прогресса в ее решении.
Специфика заболевания у женщин обусловлена рядом структурно-функциональных особенностей гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы с суточным и месячным циклическими ритмами, присущими только ей физиологическими периодами жизни: беременностью, родами, лактацией [9].
Необходимо понимать, что беременность и эпилепсия — это особый аспект проблемы, когда за относительно короткий период времени перед врачами стоит не просто задача достижения ремиссии болезни. Важны предотвращение ее декомпенсации на фоне применения минимальной дозы противоэпилептических препаратов (ПЭП) и рождение здорового ребенка [10].
И приступы, возникающие во время беременности, и прием ПЭП сопряжены с определенным риском. Причем как для матери, так и для плода и новорожденного. По данным Европейского регистра, учащение приступов во время беременности регистрируется у 16% женщин, что приводит в некоторых клинических ситуациях к значительному повышению частоты досрочного абдоминального родоразрешения [11, 12].
Стратегически важной проблемой является изучение тератогенного влияния ПЭП, для решения которой были созданы национальные регистры беременностей при эпилепсии [13]. Убедительные доказательства тератогенности ПЭП получены в многоцентровом исследовании, выполненном еще в 1986–1993 годы. Однако на протяжении многих лет выясняется, что является причиной врожденных пороков развития (ВПР) при эпилепсии: клинические проявления заболевания в период беременности, генетические нарушения или принимаемые матерью ПЭП [14]. В настоящее время преобладает точка зрения, согласно которой ВПР имеют комплексную этиологию, но ведущим фактором считается тератогенность ПЭП. Особенно при применении двух препаратов или более. Другими факторами, способствующими развитию врожденных аномалий, считают дефицит фолиевой кислоты, нарушение обмена гомоцистеина, наследственную предрасположенность и возраст матери [15].
Таким образом, несмотря на достаточно большое количество информации об особенностях ведения беременности, родов и послеродового периода у женщин с эпилепсией, многие вопросы — от планирования беременности до выбора оптимальной акушерской тактики — остаются без четкого ответа. Впечатляет также медико-социальное значение проблемы, связанное с коммерциализацией и реорганизацией здравоохранения, с массовой миграцией и экономическими трудностями населения. Остается открытой и требует дальнейшего углубленного изучения тема репродуктивного здоровья женщин, страдающих эпилепсией: влияния эпилептических приступов и ПЭП на течение беременности, родов, лактацию, здоровье будущего ребенка.
В 2014–2019 годах в процессе выполнения работы были обследованы и родоразрешены 262 беременные с криптогенной эпилепсией. Ведение беременности и родоразрешение проводилось в акушерских клиниках ГБУЗ МО МОНИИАГ. Особое внимание уделялось характеру течения основного заболевания, проводимой противоэпилептической терапии и наличию судорожных приступов на этапе планирования и во время беременности. Все беременные направлялись на расширенное клинико-лабораторное обследование, включающее в себя полный стандартный клинико-диагностический комплекс, исследование гормонов ФПК, концентрацию противоэпилептических препаратов, иммунологические и морфологические методы исследования.
В основу математической обработки материала были положены непараметрические методы математической статистики. Вычисления проводили с использованием персонального компьютера IBM PC и пакета стандартных и оригинальных статистических программ.
Цель исследования — изучение особенностей течения беременности и родов у женщин с эпилепсией и оптимизация тактики ведения для улучшения акушерских и перинатальных исходов.
Первостепенной задачей проведенного исследования явилось изучение взаимовлияния течения основного заболевания и беременности. Для наиболее благоприятного течения беременности у женщин с эпилепсией прегравидарная подготовка включает применение фолиевой кислоты в дозе не менее 3 мг в течение трех месяцев до зачатия, обязательную консультацию эпилептолога и монотерапию (рис. 1) в минимальных терапевтических дозах (по возможности) [16].
Проведенный анализ исходной противоэпилептической терапии выявил, что на монотерапии, регламентируемой как «золотой стандарт» лечения заболевания, находилось 158 (60,3%) беременных, 55 (21%) не получали антиконвульсантов на момент наступления беременности. Причем 2 пациентки самостоятельно отменили противоэпилептические препараты в связи с беременностью.
Наиболее часто в режиме монотерапии использовались традиционные антиконвульсанты: карбамазепин и вальпроевая кислота. Из современных подобных препаратов у 28,4% наблюдаемых применялся леветирацетам, а у 17,3% — ламотриджин.
[Данные рисунка 1: карбамазепин — 22,6%; вальпроевая кислота — 27,7%; леветирацетам — 28,4%; ламотриджин — 17,3%; топирамат — 2,7%; окскарбазепин — 1,3%]
Согласно представленным данным, в 27,7% наблюдений беременность наступила на фоне приема вальпроевой кислоты, что может вызвать дискуссию в связи с ее известным тератогенным потенциалом, доказанным в экспериментальных исследованиях и подтвержденным большинством регистров беременности при эпилепсии [17]. Также были получены сведения о развитии постнатального когнитивного дефицита у детей, подвергшихся интранатальной экспозиции вальпроатами [18, 19]. Однако препараты вальпроевой кислоты имеют несомненное преимущество перед многими ПЭП по лечебному потенциалу. Они являются также более доступными для пациентов, что обеспечивает высокую приверженность терапии. Кроме того, это практически единственный ПЭП, который имеет высокое сродство с транспортными белками крови и практически не попадает в материнское молоко, что весьма важно для послеродового периода.
Ведение беременности продолжалось на том антиконвульсанте, на котором была достигнута медикаментозная ремиссия заболевания перед беременностью.
У 49 (18,7%) пациенток беременность наступила на фоне применения двух или трех антиконвульсантов. Наиболее часто в режиме монотерапии использовались традиционные антиконвульсанты: карбамазепин (22,6%) и вальпроевая кислота (27,7%). Из современных антиконвульсантов у 28,4% наблюдаемых применялся леветирацетам. Наиболее часто использовалась комбинация традиционных антиконвульсантов с современными препаратами. Так, у 32 беременных (12,2%) противоэпилептическая терапия проводилась с применением вальпроевой кислоты в сочетании с леветирацетамом.
При анализе течения основного заболевания отмечено, что наиболее часто генерализованные судорожные приступы (ГСП) регистрировались во втором триместре. Так, у каждой четвертой беременной случался как минимум один ГСП. В первом и третьем триместрах частота судорожных приступов составила 14 и 20% соответственно. После развития ГСП беременные получили консультацию невролога. При необходимости проводилась коррекция дозировки исходного ПЭП или перевод на комбинированную терапию.
Согласно литературным данным, риск учащения эпилептических приступов повышается в первом и третьем триместрах. Однако в результате проведенного обследования было выявлено, что у 25% беременных это произошло во втором триместре, что, возможно, обусловлено отсутствием лекарственного мониторинга и снижением эталонного уровня антиконвульсантов за счет увеличения объема циркулирующей плазмы, а также низкой комплаентностью данной категории больных. Так, анализ такого показателя, как приверженность к лечению, показал, что только 58% беременных с сохраняющимися судорожными приступами выполняли указания лечащего врача.
В 2008 году Международная противоэпилептическая лига приняла практические рекомендации по применению терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) при лечении эпилепсии [20].
На первом месте фигурировала угроза прерывания в различные сроки гестации: в первом триместре [фрагмент текста в PDF обрывается — далее, по смыслу, речь идёт о выявлении осложнений при УЗИ]. В связи с чем в интересах плода было проведено плановое абдоминальное родоразрешение. У 3 пациенток отмечены преждевременное излитие околоплодных вод и спонтанное развитие регулярной родовой деятельности при сроке гестации 36–37 недель. Причем в двух случаях родилась двойня. У одной пациентки произошел ГСП при сроке гестации 35–36 недель. Поэтому после купирования судорожного приступа женщина была родоразрешена абдоминальным путем в экстренном порядке. Также в одном наблюдении произведено экстренное кесарево сечение в связи с критическим состоянием плода при сроке гестации 35–36 недель.
Учитывая риск возникновения эпилептического приступа при депривации сна, беременным с ГСП во время беременности оптимально назначение программированных родов (при наличии условий для этого). С целью снижения риска ГСП в 41 (19%) наблюдении были проведены такие роды.
У беременных при наличии зрелой шейки матки (ШМ) применялась амниотомия ввиду ее высокой эффективности. При недостаточно зрелой ШМ проводилась преиндукция родов мифепристоном или содержащим простагландин гелем (согласно клиническим рекомендациям «Подготовка шейки матки к родам и родовозбуждение») [24].
Три беременные (1,14%) с рубцом на матке после кесарева сечения, которое им сделали в связи с эпилепсией, были родоразрешены через естественные родовые пути.
Согласно литературным данным, у беременных с таким заболеванием повышен риск кровотечения в послеродовом периоде, однако проведенный нами анализ этих сведений не подтвердил. Так, уровень кровопотери после самопроизвольных родов у родильниц не превысил 450 мл и в среднем составил 250 мл.
Обезболивание родовой деятельности у женщин с эпилепсией проводилось по акушерским показаниям (в зависимости от тяжести течения заболевания). В 103 (47,9%) наблюдениях при самопроизвольных родах применялось медикаментозное обезболивание с использованием наркотических анальгетиков. Большинство пациенток из данной группы были повторнородящими. Длительность общей продолжительности родов не превысила 7 часов. У новорожденных признаков наркотической депрессии выявлено не было, что подтверждено осмотром невролога при рождении, данными нейросонографии и лабораторными исследованиями (кислотно-основное состояние в артериальной, венозной, капиллярной крови плода).
Роды под длительной перидуральной анестезией (ДПА) проведены у 26 (12,1%) пациенток. Комбинированная аналгезия (ДПА в сочетании с наркотическими анальгетиками) была применена у 86 (40%) рожениц с эпилепсией. В данную группу родоразрешенных вошли пациентки с сохраняющимися эпилептическими приступами в третьем триместре беременности. Преимуществом этого метода обезболивания является достижение максимального седативного и обезболивающего эффектов.
У 4 беременных (1,6%) произошли влагалищные оперативные роды. Показаниями к вакуум-экстракции плода явились его прогрессирующая гипоксия в конце второго периода родов в одном наблюдении (25%) и слабость потуг в трех наблюдениях (75%).
Процент абдоминального родоразрешения составил 16,4% (43 пациентки). В плановом порядке проведено 26 (60,5%) операций кесарева сечения. Основными показаниями к плановому оперативному родоразрешению явились рубец на матке после КС с признаками истончения (по данным УЗИ), тазовое предлежание плода и наличие ВПР — spina bifida. Кесарево сечение в плановом порядке по тяжести эпилепсии проведено 3 беременным, что в структуре общего числа родоразрешенных составило 1,14%.
В экстренном порядке (по показаниям со стороны матери или плода) прошло 17 операций кесарева сечения (39,5%): в 3 (17,6%) наблюдениях — в связи с начавшейся острой гипоксией плода, в 14 (76,4%) — из-за аномалий родовой деятельности, не поддающихся медикаментозной коррекции.
Согласно литературным данным [25], вероятность эпилептического приступа во время родов и в течение 24 часов после них выше, чем возможность ГСП в другие периоды беременности. В проведенном исследовании у одной роженицы во время родовой деятельности произошел ГСП (обусловлен пропуском приема ПЭП). В связи с этим после купирования приступа роды были закончены абдоминальным путем.
Анализ собственных данных о методах обезболивания рожениц с эпилепсией свидетельствует об использовании регионарной анестезии при абдоминальном родоразрешении в 95,4% наблюдений. У 2 пациенток в связи с наличием витальных показаний со стороны плода была применена общая анестезия с искусственной вентиляцией легких.
Всего родилось 265 младенцев (в 3 наблюдениях — двойня). Проведенный анализ клинического состояния новорожденных показал, что в 88,7% наблюдений дети появились на свет в удовлетворительном состоянии с оценкой по шкале Апгар не менее 8 баллов. Масса младенцев составила от 2 100 до 4 250 г. Частота рождения маловесных для срока гестации детей — 14,3%. Этот показатель был несколько выше у матерей с сохраняющимися приступами во время беременности, однако данные различии не являлись статистически значимыми. У двух новорожденных (0,8%) выявлены ВПР — spina bifida поясничного отдела позвоночника, аномалии строения наружных половых органов. Необходимо отметить, что матери этих детей не получали препараты фолиевой кислоты на этапе планирования беременности, несмотря на прием ПЭП (карбамазепин (800 мг) в сочетании с фенобарбиталом (100 мг) в одном наблюдении, леветирацетам (1 000 мг) — во втором).
У 97,7% пациенток течение пуэрперия было неосложненным; 6 родильницам (2,3%) произведено выскабливание стенок полости матки по поводу лохиометры, что не превысило общепопуляционных показателей.
Соблюдение режима сна и отдыха, активное консультирование, продолжение приема ПЭП позволили избежать развития ГСП в раннем послеродовом периоде у всех родоразрешенных женщин. Грудное вскармливание поддержали 260 родивших пациенток, что составило 99,2%. Две родильницы с сохраняющимися судорожными приступами на политерапии подавили лактацию из-за страха нежелательных явлений у ребенка в связи с приемом ПЭП.
Таким образом, проведенное исследование показало, что, несмотря на сложность этиологии и патогенеза эпилепсии, коллегиальное наблюдение и лечение беременных с данным заболеванием позволяет достигнуть благополучных как акушерских, так и перинатальных исходов, для реализации которых требуется выполнение ряда действий. Во-первых, это планирование беременности, назначение препаратов фолиевой кислоты на прегравидарном этапе, соблюдение преемственности между неврологами и акушерами-гинекологами, ведение женщин репродуктивного возраста с учетом их возможного материнства. Во-вторых, своевременное консультирование неврологом при наступлении беременности, коррекция противоэпилептической терапии при необходимости (учитывая риск рецидива судорожных приступов), проведение пренатального скрининга экспертного уровня и получение консультации в медико-генетических кабинетах. Несмотря на наличие тяжелой неврологической патологии и отсутствие полной медикаментозной ремиссии основного заболевания у части беременных, ведение гестации и родов проводится согласно акушерским протоколам с учетом выявленных осложнений. Адекватное обезболивание родов, особенно у женщин с сохраняющимися судорожными приступами в третьем триместре, когда для достижения максимального анальгезирующего, седативного и противосудорожного эффектов применялись комбинированные средства, позволяет снизить частоту абдоминального родоразрешения. Анализ состояния новорожденных подтверждает литературные данные о высокой частоте рождения маловесных для гестационного возраста младенцев. Появление на свет детей с ВПР, которое произошло в двух наблюдениях, обусловлено отсутствием профилактики данного осложнения на прегравидарном этапе.
Указ Президента РФ от 09.10.2007 № 1351 (ред. от 01.07.2014) «Об утверждении Концепции демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года» [Decrete of the President of the Russian Federation of 09.10.2007 № 1351 (as amended on 01.07.2014) «On approval of the Concept of the demographic policy of the Russian Federation for the period up to 2025», (In Russ.)].
Adab N., Kini U., Vinten J. et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2004; 75 (11): 1575–83.
Tomson T., Battino D., Bromley R. et al. Management of epilepsy in pregnancy: a report from the International League Against Epilepsy Task Force on Women and Pregnancy. Epileptic Disord. 2019; 1; 21 (6): 497–517.
Sarma A.K., Khandker N., Kurczewski L., Brophy G.M. Medical management of epileptic seizures: challenges and solutions. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2016; 12: 467–485.
Borgelt L.M., Hart F.M., Bainbridge J.L. Epilepsy during pregnancy: focus on management strategies. Int. J. Womens Health 2016; 8: 505–517.
Joung W.J. Pregnancy and childbirth experiences of women with epilepsy: a phenomenological approach. Asian Nurs. Res. (Korean Soc. Nurs. Scien.) 2019; 13 (2): 122–129.
Scheffer I.E., Berkovic S., Capovilla G. et al. ILAE classification of the epilepsies: position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia 2017; 58 (4): 512–21.
Петрухин В.А., Рязанцева Е.В., Цивцивадзе Е.Б. и др. Ведение беременности и родов у беременных с эпилепсией. Доктор.Ру 2017; 8 (137): 22–7. [Petrukhin V.A., Ryazantseva E.V., Tsivtsivadze E.B. et al. Management of pregnancy and childbirth in pregnant women with epilepsy. Doctor.Ru 2017; 8 (137): 22–7. (In Russ.)].
Власов П.Н. Беременность при эпилепсии, проблемы и перспективы. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2015; 4: 45–4. [Vlasov P.N. Pregnancy with epilepsy, problems and prospects. Epilepsy and Paroxymial Conditions 2015; 4: 45–4. (In Russ.)].
Карлов В.А., Власов П.Н., Краснопольский В.И., Петрухин В.А. Терапевтическая тактика при эпилепсии во время беременности. Методические указания № 2001/130. Москва, 2001. 15 с. [Karlov V.A., Vlasov P.N., Krasnopolsky V.I., Petrukhin V.A. Therapeutic tactics for epilepsy during pregnancy. Guidelines № 2001/130. Moscow, 2001. 15 p. (In Russ.)].
Reisinger T.L., Newman M., Loring D.W. et al. Antiepileptic drug clearance and seizure frequency during pregnancy in women with epilepsy. Epilepsy Behav. 2013; 29 (1): 13–8.
Tomson T., Battino D. Teratogenic effects of antiepileptic drugs. Lancet Neurol. 2012; 11 (9): 803–13.
Дмитренко Д.В., Шнайдер Н.А., Горошкин А.Н. и др. Российский регистр беременности и эпилепсии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2017; спецвыпуск 1: 21–5. [Dmitrenko D.V., Schneider N.A., Goroshkin A.N. et al. Russian register of pregnancy and epilepsy. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics 2017; special issue 1: 21–5. (In Russ.)].
Дмитренко Д.В. Профилактика врожденных пороков развития плода с учетом фармакогенетических особенностей антиэпилептических препаратов и наследственных нарушений фолатного цикла. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2014; спецвыпуск 1: 31–8. [Dmitrenko D.V. Prevention of congenital malformations of the fetus, taking into account the pharmacogenetic characteristics of antiepileptic drugs and hereditary disorders of the folate cycle. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomataka 2014; special issue 1: 31–8. (In Russ.)].
Мурашко Л.Е., Ахмедова Е.М., Бадоева Ф.С. и др. Тромбофилические мутации, гипергомоцистеинемия у женщин с гестозом. Проблемы беременности 2002; 6: 44–8. [Murashko L.E., Akhmedova E.M., Badoeva F.S. et al. Thrombophilic mutations, hyperhomocysteinemia in women with preeclampsia. Problems of Pregnancy 2002; 6: 44–8. (In Russ.)].
Адамян Л.В., Кунькина Ю.Б., Жидкова И.А., Казначеева Т.В. Молекулярные механизмы влияния эпилепсии и антиэпилептической терапии на репродуктивную систему женщины: Обзор литературы. Проблемы репродукции 2009; 2: 13–7. [Adamyan L.V., Kulkina Yu.B., Zhidkova I.A., Kaznacheeva T.V. Molecular mechanisms of the influence of epilepsy and antiepileptic therapy on the female reproductive system: A literature review. Problems of Reproduction 2009; 2: 13–7. (In Russ.)].
Власов П.Н. Эпилепсия у взрослых: гендерные коморбидные расстройства, применение вальпроатов. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2016; 1: 43–9. [Vlasov P.N. Epilepsy at adults: gender comorbidity disorders, application of valproates. Epilepsy and Paroxysmal Conditions 2016; 1: 43–9. (In Russ.)].
Adab N., Kini U., Vinten J. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2004; 75 (11): 1575–83.
Власов П.Н. Применение вальпроата и карбамазепина в терапии эпилепсии (в помощь практическому врачу). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2018; 4 (10): 129–38. [Vlasov P.V. Use of valproate and carbamazepine in the therapy of epilepsy (guidelines for the practitioner). Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics 2018; 4 (10): 129–38. (In Russ.)].
Якунина А.В., Повереннова И.Е. Роль терапевтического лекарственного мониторинга при использовании противоэпилептических препаратов. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2016; 3: 66–73. [Yakunina A.V., Poverennova I.E. The role of the therapeutic drug monitoring when using antiepileptic drugs. Epilepsy and Paroxysmal conditions 2016; 3: 66–73 (In Russ.)].
Горанский Ю.И., Герцев В.Н. Клинические особенности применения ламотриджина при эпилепсии у беременных. Лікарю-практику 2020; 2 (1). [Goransky Yu.I., Gertsev V.N. Clinical features of the use of lamotrigine in epilepsy in pregnant women. To the Practitioner 2020; 2 (1). (In Russ.)].
Петров Ю.А., Купина А.Д., Березовская К.Е. Беременность и роды при эпилепсии в современных условиях. Здоровье и образование в XXI веке 2019; 6: 48–52. [Petrov Yu.A., Kupina A.D., Berezovskaya K.E. Pregnancy and childbirth with epilepsy in modern conditions. Health and Education in the XXI Century 2019; 6: 48–52. (In Russ.)].
Колесниченко С.И., Латыпов Р.М., Серикбаева С.К., Абдрахманова М.Г. Тактика ведения беременных с эпилепсией. Медицина и экология 2017; 3: 25–8. [Kolesnichenko S.I., Latypov R.M., Serikbaeva S.K., Abdrakhmanova M.G. Tactics of management of pregnant women with epilepsy. Medicine and Ecology 2017; 3: 25–8. (In Russ.)].
Баев О.Р. Клинические рекомендации. Подготовка шейки матки к родам и родовозбуждение. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/07-MOD-1651.html. [Baev O.R. Clinical recommendations. Preparation of the cervix for childbirth and labor arousal. M.: GEOTAR-Media, 2016. Access mode: https://www.rosmedlib.ru/book/07-MOD-1651.html. (In Russ.)].
Котов А.С., Фирсов К.В. Эпилепсия и беременность. Клиническая лекция. Медицинское обозрение 2019; 1 (11): 25–30. [Kotov A.S., Firsov K.V. Epilepsy and pregnancy. Clinical lecture. Medical Review 2019; 1 (11): 25–30 (In Russ.)].
Вклад авторов. Е.Б. Ефимкова: разработка дизайна проекта, формирование групп пациентов, набор клинического материала, анализ и интерпретация результатов, написание текста, редактирование текста, утверждение итогового варианта текста рукописи; С.В. Новикова: концепция и дизайн статьи, редактирование текста, редактирование текста рукописи; Е.В. Дулаева: разработка дизайна проекта, формирование групп пациентов, набор клинического материала, анализ и интерпретация результатов, написание текста; И.И. Бочарова: анализ результатов, написание текста, статистическая обработка данных, редактирование рукописи.
Authors contributions. E.B. Efimkova: project design development, formation of patient groups, gathering of clinical material, analysis and interpretation of results, paper writing, editing, approval of the final text; S.V. Novikova: conception and design of the article, editing; E.V. Dulaeva: project design development, patient group formation, gathering of clinical material, analysis and interpretation of results, paper writing; I.I. Bocharova: analysis of results, paper writing, statistical processing.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки. Financing. The study was performed without external funding.
Статья поступила: 02.08.2021 Принята к публикации: 16.08.2021. Article received: 02.08.2021. Accepted for publication: 15.08.2021.
Ефимкова Екатерина Борисовна, к.м.н., ведущий научный сотрудник акушерского обсервационного отделения ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии». Адрес: 101000, г. Москва, ул. Покровка, д. 22а. Тел.: +7 (495) 011-00-42. E-mail: mz_moniiag@mosreg.ru. ORCID: 0000-0002-4325-0654.
Новикова Светлана Викторовна, д.м.н., руководитель акушерского обсервационного отделения ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии». Адрес: 101000, г. Москва, ул. Покровка, д. 22а. Тел.: +7 (495) 011-00-42. E-mail: mz_moniiag@mosreg.ru. ORCID: 0000-0001-7303-0268.
Дулаева Елена Валерьевна, к.м.н., научный сотрудник акушерского обсервационного отделения ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии». Адрес: 101000, г. Москва, ул. Покровка, д. 22а. Тел.: +7 (495) 011-00-42. E-mail: mz_moniiag@mosreg.ru. ORCID: 0000-0002-9813-057X.
Бочарова Ирина Ивановна, д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения неонатологии ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии». Адрес: 101000, г. Москва, ул. Покровка, д. 22а. Тел.: +7 (495) 011-00-42. E-mail: mz_moniiag@mosreg.ru. ORCID: 0000-0002-5486-9794.
Efimkova Ekaterina Borisovna, PhD, Leading Researcher at the Obstetric Observatory Department of the Moscow Regional Scientific Research Institute of Obstetrics and Gynecology. Address: 101000, Moscow, 22a, Pokrovka St. Phone: +7 (495) 011-00-42. E-mail: mz_moniiag@mosreg.ru. ORCID: 0000-0002-4325-0654.
Novikova Svetlana Viktorovna, PhD, Head of the Obstetric Observatory Department of the Moscow Regional Scientific Research Institute of Obstetrics and Gynecology. Address: 101000, Moscow, 22a, Pokrovka St. Phone: +7 (495) 011-00-42. E-mail: mz_moniiag@mosreg.ru. ORCID: 0000-0001-7303-0268.
Dulaeva Elena Valerievna, PhD, Researcher at the Obstetric Observatory Department of the Moscow Regional Scientific Research Institute of Obstetrics and Gynecology. Address: 101000, Moscow, 22a, Pokrovka St. Phone: +7 (495) 011-00-42. E-mail: mz_moniiag@mosreg.ru. ORCID: 0000-0002-9813-057X.
Bocharova Irina Ivanovna, PhD, Leading Researcher, Department of Neonatology, Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology. Address: 101000, Moscow, 22a, Pokrovka St. Phone: +7 (495) 011-00-42. E-mail: mz_moniiag@mosreg.ru. ORCID: 0000-0002-5486-9794.