УДК 613.287.1
DOI: 10.64831/2619-0001.2022.1.171923
И.И. Рюмина¹, д.м.н., профессор, С.Г. Грибакин², д.м.н, профессор, О.Б. Ладодо¹, к.м.н.
¹ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Россия
² ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования», г. Москва, Россия
РЕЗЮМЕ Преимущества грудного вскармливания хорошо известны, но конкретные механизмы, благодаря которым грудное молоко (ГМ) защищает младенца от острых и хронических заболеваний, способствует физическому, психомоторному и когнитивному развитию ребенка, остаются недостаточно ясными. Сравнительно недавно было обнаружено, что ГМ содержит большое количество различных клеток. Клеточный состав грудного молока отражает клеточный профиль всей молочной железы, включая как недифференцированные (плюрипотентные) клетки, так и дифференцированные — лейкоциты, эпителиальные (люминальные и миоэпителиальные), мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК). В экспериментальных исследованиях доказано выживание не только иммунных, но и стволовых клеток (СК) ГМ в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) потомства, а также перенос их в кровоток и интеграция in vivo в ткани ребенка. Полученные свидетельства выживаемости in vivo и интеграции СК грудного молока в детский организм расширяют возможности их использования для лечения различных заболеваний как у младенцев, так и у взрослых. В настоящее время изучается потенциал таких клеток ГМ для применения их в регенеративной медицине в качестве наиболее приемлемой формы подобной терапии, поскольку это наиболее естественный путь поступления СК матери к ребенку.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ЛАКТАЦИЯ, ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ, ГРУДНОЕ МОЛОКО, КЛЕТКИ, СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ, ПЛЮРИПОТЕНТНОСТЬ, РАЗВИТИЕ, НОВОРОЖДЕННЫЕ, МЛАДЕНЦЫ
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Рюмина И.И., Грибакин С.Г., Ладодо О.Б. Клетки грудного молока и их роль в развитии ребенка. Медицинский оппонент. 2022; 1 (17): 19—23.
SUMMARY. The priorities of breast milk are well known, nevertheless the real mechanisms of its protective action against acute and chronic diseases, its positive influence on physical, motor and cognitive development are still nor clear enough. Recently it was detected that in human milk there is a huge amount of various cells. Cell content of breast milk reflects a cell profile of mammary gland in general, including both pluripotential cells and differentiated cells like leucocytes, epithelial luminal and myoepithelial cells, multipotential mesenchymal stromal cells. Some studies confirm a survival not only immune cells but also stem cells of breast milk in the intestinal tract of newborn, its transfer to blood stream and further integration in infant tissues in vivo. The confirmed ability to survive in vivo and integration of stem cells into infant organism make it possible to use stem cells for treatment of various diseases both in infants and in adults. At present the potential of breast milk stem cells is investigated in regenerative medicine as the most acceptable form of therapy based on stem cells being the most natural way of mother-to-child transfer.
KEYWORDS: LACTATION, BREASTFEEDING, BREAST MILK, CELLS, STEM CELLS, PLURIPOTENTION, REPAIREMENT, DEVELOPMENT, NEWBORN, INFANTS
FOR CITATION: Ryumina I.I., Gribakin S.G., Ladodo O.B. Breast milk cells and their role in infant’s development. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2022; 1 (17): 19—23.
UOC 613.287.1
Breast Milk Cells and Their Role in Infants’ Development
I.I. Ryumina¹, S.G. Gribakin², O.B. Ladodo¹
¹ FSBI «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov», Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
² Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Moscow, Russia
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ЛАКТАЦИЯ, ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ, ГРУДНОЕ МОЛОКО, КЛЕТКИ, СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ, ПЛЮРИПОТЕНТНОСТЬ, РАЗВИТИЕ, НОВОРОЖДЕННЫЕ, МЛАДЕНЦЫ
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Рюмина И.И., Грибакин С.Г., Ладодо О.Б. Клетки грудного молока и их роль в развитии ребенка. Медицинский оппонент. 2022; 1 (17): 19—23.
Грудное молоко считается идеальным видом вскармливания для всех детей благодаря его известным нутритивным и иммунологическим свойствам. Преимущества ГМ хорошо известны, однако исследование его живых клеток дает возможность понять, каким образом ГМ защищает младенца от острых и хронических заболеваний, как влияет на его физическое и нейрокогнитивное развитие и какие механизмы лежат в основе этого воздействия.
Грудное молоко содержит различные клеточные популяции в количестве от 10⁴ до 13 × 10⁶ на мл. Клеточный состав ГМ индивидуален у каждой женщины и отличается чрезвычайной вариабельностью [1]. В основном клеточные популяции грудного молока представлены эпителиальными клетками, лейкоцитами, количество которых меняется в зависимости от стадии лактации [2–5].
Молочная железа превращается в зрелый функционирующий орган только во время беременности и лактации. Вне этого периода она находится в состоянии покоя, состоит из сети двухслойных эпителиальных протоков, встроенных в поддерживающие стромальные и жировые ткани. Во время беременности происходит постепенное ремоделирование железы. Этому способствует секреция лактогенных гормонов, которые индуцируют ветвление в протоках, альвеолярный морфогенез и секреторную дифференцировку лактоцитов [6]. Источником клеток, содержащихся в грудном молоке, могут быть и кровь, и ткань грудной железы.
Клеточный состав ГМ отражает клеточный профиль всей молочной железы как органа, в нем содержатся как дифференцированные клетки, так и их предшественники. Одним из важнейших компонентов клеточного пула молока являются лейкоциты, которые обеспечивают активный иммунитет путем фагоцитоза, производят биоактивные компоненты. Это способствует развитию иммунной системы новорожденного, изменяет микросреду пищеварительного тракта младенца, а также защищает молочную железу от инфекции. В молозиве большое количество лейкоцитов, которые составляют до 70% всех клеток. Однако в дальнейшем в зрелом молоке их содержание снижается и не превышает 2% всех клеток [7].
Экспериментальные исследования показали, что лейкоциты грудного молока выживают при прохождении через пищеварительный тракт младенца. Они могут попадать из желудочно-кишечного тракта в кровь, а также в лимфатические узлы, селезенку, печень и другие органы. Высказано предположение, что выживанию лейкоцитов в ЖКТ младенца способствуют микроРНК (miRNA), содержащиеся в грудном молоке [8–10].
F. Hassiotou и соавторы [11] доказали, что при инфицировании кормящей матери количество лейкоцитов в ГМ увеличивается. Также А. Riskin и соавторы [12] сообщили о повышении их числа в грудном молоке, когда младенец инфицирован, что свидетельствует о динамическом взаимодействии между больным ребенком и матерью.
ГМ отличается большим разнообразием и сложностью субпопуляций лейкоцитов. Основными из них являются миелоидные предшественники (9–20%), нейтрофилы (12–27%), незрелые гранулоциты (8–17%) и нецитотоксические Т-клетки (6–7%). Относительное содержание нейтрофилов и незрелых гранулоцитов значительно увеличивается в зрелом молоке по сравнению с молозивом. По мере продолжительности лактации отмечается уменьшение основной CD45+ концентрации лейкоцитов, эозинофилов, миелоидных и В-предшественников клеток, CD16- моноцитов [13].
Стволовые клетки молочной железы являются мультипотентными, которые вне лактации существуют в базальном слое. Во время формирования и выделения грудного молока клетки размножаются и дифференцируются в два основных типа эпителиальных клеток — в люминальные и базальные миоэпителиальные. Эпителиальные (люминальные и миоэпителиальные) являются доминирующим типом и составляют до 98% всех клеток ГМ [14].
Лактоциты выстилают альвеолы молочной железы человека и отвечают за синтез и секрецию молока в просвет альвеол. После родов происходит секреторная активация дифференцированных люминальных клеток (лактоцитов) в альвеолярных участках. Альвеолярные клетки экспрессируют цитокератин СК18. Кроме того, они синтезируют молочные белки, такие как α-лактальбумин и β-казеин [15].
Эпителиальные клетки, обнаруженные в грудном молоке, экспрессируют цитокератин 5 (СК5), а также цитокератин 14 и 18 — маркеры миоэпителиальных клеток и клеток протоков молочной железы [16]. Миоэпителиальные клетки образуют гладкие мышечные волокна, окружающие альвеолы. При их сокращении молоко поступает из альвеол в молочные протоки. Предшественники как люминальных, так и миоэпителиальных типов клеток экспрессируют интегрин α6 (CD49f) и цитокератин 5 (СК5).
Стволовые клетки, выделенные из ГМ (СК ГМ), были впервые описаны M.D. Cregan и соавторами [17]. Ученые выявили, что клеточные колонии в культуре из грудного молока содержали клетки, экспрессирующие маркер СК5 стволовых клеток молочной железы и общий маркер СК — нестин.
S. Indumathi и соавторы [18] обнаружили, что от 10 до 15% клеток в ГМ представлены стволовыми, подобными тем, которые выделены из ткани пуповины. Они предположили, что СК ГМ попадают в организм ребенка и обладают способностью взаимодействовать с другими клетками. В эксперименте удалось обнаружить и идентифицировать материнские клетки грудного молока в крови и мозге младенца [19].
Установлено in vitro, что СК ГМ являются мультипотентными. Они способны как самовосстанавливаться, так и дифференцироваться в две основные линии эпителия молочной железы, а именно в просветные клетки СК18+, синтезирующие молочные белки, и миоэпителиальные клетки СК14+ [20–24].
Дальнейшие исследования показали, что СК ГМ проявляют свойства плюрипотентности. Это свидетельствует о возможностях дифференцировки во все клетки и ткани. F. Hassiotou и соавторы [24] доказали способность СК грудного молока продуцировать самообновляющиеся стволовые клетки с возможностью дифференцировки для всех трех зародышевых листков: эктодермы, мезодермы и энтодермы. Они показали экспрессию типичных факторов эмбриональных стволовых клеток: октамерсвязывающего фактора транскрипции 4 (OCT4), Y-бокса, определяющего пол (SOX2), и гомеобокса (NANOG).
S.M. Hosseini и соавторы [25] обнаружили, что СК, полученные из грудного молока, обладают способностью дифференцироваться в клоны нервных клеток, и продемонстрировали их сходство как с эмбриональными, так и с мезенхимальными СК. Выращивание клеточной популяции ГМ в нейрогенной среде in vitro показало возможность дифференцировки во все три нервные линии: нейроны, экспрессирующие β-тубулин в качестве нейронного маркера, олигодендроциты, экспрессирующие маркер O4, и астроциты, экспрессирующие маркер GFAP. Это дает основу для дальнейшего понимания того, каким образом грудное молоко может влиять на развитие нервной системы.
Было показано, что СК ГМ могут дифференцироваться in vitro в жировые клетки, хондроциты, остеобласты, нейрональные, гепатоцитоподобные клетки и бета-клетки поджелудочной железы. Они также способны дифференцироваться в лактоциты и миоэпителиальные клетки. Эти же авторы предположили, что СК ГМ ответственны не только за ремоделирование груди, которое происходит во время беременности и лактации, но также за пролиферацию, развитие и эпигенетическую регуляцию тканей у младенца. Экспериментальные исследования свидетельствуют о возможности миграции и интеграции стволовых клеток грудного молока в органы новорожденного, то есть микрохимеризма.
Эта рабочая группа также описала наличие маркеров эпителиальных СК (например, TRA-1–60, NANOG и OCT4), но, в отличие от ряда предыдущих исследований, ученые не нашли маркер, обычно ассоциированный с этими клетками (SSEA-1/4) [26].
Более поздние экспериментальные работы подтвердили, что материнские СК обнаруживаются в крови и мозге новорожденных и способны дифференцироваться в мозге как в нейрональные, так и в глиальные клетки [27].
СК ГМ сравнивали со стволовыми клетками амниотической жидкости, так как и грудное молоко, и амниотическая жидкость играют важную роль в структурном развитии плода и новорожденного. R. Filler и соавторы [28] предположили, что, учитывая эффективность терапии некоторых неонатальных заболеваний СК, полученными из амниотической жидкости, СК ГМ также могут быть эффективны в лечении патологии младенцев, принимая во внимание способность СК уменьшать воспаление и повреждение тканей, а также их потенциал многолинейной дифференцировки, доступность и возможность использования при моделировании болезней.
A.J. Twigger с соавторы [29] обнаружили, что экспрессия генов маркеров СК зависит от некоторых характеристик матери и ребенка. Например, одно из различий заключается в экспрессии некоторых маркеров СК ГМ у женщин, родивших преждевременно, по сравнению с матерями, чьи малыши родились в срок. Это открытие способно объяснить, почему нередко у мам недоношенных детей отмечается небольшое количество молока, несмотря на использование всех методов борьбы с гипогалактией. Уменьшение экспрессии маркеров стволовых клеток коррелирует со снижением функции лактирующей груди.
F. Hassiotou и соавторы [30] высказали предположение, что различие в экспрессии генов СК ГМ может быть связано со стадией лактации.
С.Е. Briere и соавторы [31] первыми провели исследования СК ГМ, полученных у матерей госпитализированных недоношенных детей, и выявили ряд различий в грудном молоке при родах в срок и при преждевременных родах в первые несколько недель после рождения ребенка. Некоторые исследователи, изучавшие СК ГМ, едины во мнении, что эти клетки обладают потенциалом, который может широко использоваться в регенеративной медицине и биоинженерии [32, 33]. Ряд экспериментальных исследований объясняет механизмы, позволяющие клеткам грудного молока выжить в условиях желудочно-кишечного тракта и попасть в кровоток. Активность пищеварительных ферментов и концентрация желудочной кислоты в ЖКТ новорожденных ниже, что способствует сохранению жизнеспособности почти 80% клеток [34, 35]. Достаточно давно установлено, что проницаемость кишечника для макромолекул и клеток в неонатальном периоде выше, чем у взрослых и у детей старшего возраста [36]. В экспериментальных условиях было доказано, что лейкоциты грудного молока могут проникать через стенку кишечника новорожденного путем диапедеза и попадать в кровоток [37]. Материнский микрохимеризм, обусловленный грудным вскармливанием, возможно, индуцирует созревание иммунной системы и толерантность к материнским антигенам. Это также может объяснить, какие чуждеродные клетки сохраняются в тканях ребенка, не вызывая иммунного ответа [38, 39]. Исследование клеточного состава грудного молока дает возможность решения сразу нескольких фундаментальных вопросов клеточной биологии — определения иерархии клеток молочной железы, эпителиально-мезенхимального перехода, моделирования гистогенеза и трансформации клеток железы in vitro. В эксперименте по получению первичных культур из зрелого ГМ впервые были получены данные о вероятности образования многоядерных эпителиоподобных клеток, сходных по описанию с многоядерными клетками культуры ТАС-2 (линии эпителия молочных желез мыши), которые появляются после снижения экспрессии гена BARD1, подавляющего развитие BRCA1-связанных опухолей молочной железы [40].
В случае рождения больного или глубоко недоношенного ребенка грудное вскармливание невозможно, так как у младенца отсутствует сосательный рефлекс. Но при возможности энтерального питания абсолютным приоритетом является сцеженное (нативное) молоко. Существующие рекомендации по хранению ГМ при различных температурных режимах в основном исходят из соображений сохранности основных нутриентов и предотвращения контаминации молока патогенной микрофлорой, поскольку пастеризация и стерилизация сцеженного ГМ убивают как микроорганизмы, так и живые клетки, находящиеся в нем. Замораживание сцеженного ГМ и хранение при низких температурах (–18 °С) также вызывают гибель живых клеток. Учитывая потенциально высокую значимость живых клеток материнского молока для развития ребенка, в исследовании было установлено, что хранение ГМ приводит к постепенному снижению количества живых клеток. Однако в течение первых четырех часов, независимо от выбранного температурного режима, около трети всех клеток остаются живыми. Охлаждение сцеженного молока до +4 °С позволяет продлить время данного уровня выживаемости клеток до 24 часов. При этом в образцах, полученных с использованием двойного молокоотсоса, данный эффект был более выраженным, что, по-видимому, обусловлено более высоким содержанием жира в ГМ [41].
В настоящее время разработан метод получения стволовых клеток грудного молока в культуре, который может использоваться для исследования возможностей хранения СК ГМ для последующего применения с терапевтической целью. Однако информации об этом очень мало. Имеющиеся результаты исследований свидетельствуют о том, что среда, обогащенная СК ГМ, снижает клеточный апоптоз, повреждение тканей и провоспалительные цитокины у крыс с повреждением спинного мозга [42]. Это открытие демонстрирует способность СК ГМ уменьшать воспаление и повреждение тканей благодаря секретируемым факторам.
Также было установлено, что факторы роста эндотелия сосудов и гепатоцитов секретируются в культуре СК ГМ. Как известно, это способствует развитию новорожденных, легких и кишечника. Учитывая результаты экспериментов с культивированием клеток в сыворотке пуповинной крови, можно предположить, что СК ГМ также увеличивают секрецию данных факторов (что стимулирует рост и морфогенез у младенцев) и обладают терапевтическим эффектом при различных заболеваниях, включая снижение провоспалительных цитокинов, усиление ангиогенеза и уменьшение повреждения ткани кишечника при экспериментальном некротизирующем энтероколите [43].
Таким образом, открытие стволовых клеток грудного молока привело к созданию нового направления для исследования уникальных качеств ГМ, которое дает возможность более подробно изучать его полезные свойства [44, 45].
Потенциал СК ГМ позволяет объяснить целый ряд как краткосрочных, так и долгосрочных преимуществ грудного вскармливания на ранних стадиях развития. Это открывает новые направления исследований, которые помогают расширить использование грудного молока. Полученные свидетельства выживаемости in vivo и интеграции стволовых клеток ГМ в организме ребенка предполагают расширенные возможности их применения для лечения различных заболеваний у младенцев и у взрослых.
В настоящее время изучается вероятность использования СК ГМ в регенеративной медицине в качестве наиболее приемлемой формы терапии стволовыми клетками, поскольку это отражает естественный путь поступления клеток матери к ребенку.
Методы увеличения пролиферации СК молочной железы предлагается применять в качестве стратегии поддержания и увеличения секреции молока.
Важно отметить, что клетки ГМ являются тем компонентом, который невозможно воспроизвести в искусственных смесях и сохранить в донорском молоке. И это серьезный аргумент для совершенствования государственной политики в отношении питания новорожденных и детей раннего возраста.
Reali A., Puddu M., Pintus M.C. et al. Multipotent stem cells of mother’s milk. JPNIM. 2016; 5: e50103.
Hassiotou F., Heath B., Ocal O. et al. Breastmilk stem cell transfer from mother to neonatal organs. FASEB J. 2014; 28: 216.4.
Pichiri G., Lanzano D., Piras M. et al. Human breast milk stem cells: a new challenge for perinatologists. JPNIM. 2016; 5: 050120.
Hassiotou F., Geddes D.T., Hartmann P.E. Cells in human milk: state of the science. J. Hum. Lact. 2013; 29: 171–82.
Ballard O., Morrow A.L. Human milk composition: nutrients and bioactive factors. Pediatr. Clin. N. Am. 2013; 60: 49–74.
Witkowska-Zimny M., Kaminska-El-Hassan E. Cells of human breast milk. Cell. Mol. Biol. Lett. 2017; 22: 11.
Hassiotou F., Hepworth A.R., Metzger P. et al. Maternal and infant infections stimulate a rapid leukocyte response in breastmilk. Clin. Trans. Immunology. 2013; 2: e3.
Cabinian A., Sinsimer D., Tang M. et al. Transfer of maternal immune cells by breastfeeding: maternal Cytotoxic T lymphocytes present in breast milk localize in the Peyer’s patches of the nursed infant. PLoS One. 2016; 1 (6): e0156762.
Jain L., Vidyasagar D., Xanthou M. et al. In vivo distribution of human milk leucocytes after ingestion by newborn baboons. Arch. Dis. Child. 1989; 64: 930–933.
Alsawed M., Lai C.T., Hartmann PE. et al. Human milk cells and lipids conserve numerous known and novel miRNAs, some of which are differentially expressed during lactation. PLoS One. 2016; 11: e0152610.
Hassiotou F., Hepworth A.R., Metzger P. et al. Maternal and infant infections stimulate a rapid leukocyte response in breastmilk. Clin. Trans. Immunology. 2013; 2: e3.
Riskin A., Almog M., Peri R. et al. Changes inimmunomodulatory constituents of human milk in response to activeinfection in the nursing infant. Pediatr. Res. 2012; 71 (2): 220–225.
Trend S., de Jong E., Lloyd M.L. et al. Leukocyte populations in human preterm and term breast milk identified by multicolour flow Cytometry. PLoS One. 2015; 10 (8): e0135580.
Patki S., Kadam S., Chandra V. et al. Human breast milk is a rich source of multipotent mesenchymal stem cells. Human Cell. 2010; 23: 35–40.
Twigger A.J., Hepworth A., Tat Lai C. et al. Gene expression in breastmilk cells is associated with maternal and infant characteristics. Scien. Rep. 2015; 5: 12933.
Kaingade P.M., Somasundaram I., Nikam A.B. et al. Assessment of growth factors secreted by human breastmilk mesenchymal stem cells. Breastfeed. Med. 2016; 11 (1): 26–31.
Cregan M.D., Fan Y., Appelbee A. et al. Identification of nestin-positiveputative mammary stem cells in human breastmilk. Cell Tissue Res. 2007; 329: 129–136.
Indumathi S., Dhanasekaran M., Rajkumar J.S. et al. Exploring the stem cell and non-stem cell constituents of human breast milk. Cytotechnology. 2013; 65: 385–393.
Aydın M.Ş., Yiğit E.N., Vatandaşlar E. et al. Transfer and integration of breast milk stem cells to the brain of suckling pups. Scien. Rep. 2018; 8: 14289.
Fan Y., Chong Y.S., Choolani M.A. et al. Unravelling the mystery of stem/progenitor cells in human breast milk. PLoS One. 2010; 5 (12): e 14421.
Thomas E., Zeps N., Rigby P. et al. Reactive oxygen species initiate luminal but not basal cell death in cultured human mammary alveolar structures: a potential regulator of involution. Cell Death Dis. 2011; 2: e189.
Thomas E., Zeps N., Cregan M. et al. 14-3-3sigma (sigma) regulates proliferation and differentiation of multipotent p63-positive cells isolated from human breastmilk. Cell Cycle. 2011; 10 (2): 278–84.
Thomas E., Lee-Pullen T., Rigby P. et al. Receptor activator of NF-kappaB ligand promotes proliferation of a putative mammary stem cell unique to the lactating epithelium. Stem Cells. 2012; 30 (6): 1255–64.
Hassiotou F., Hartmann P.E. At the dawn of a new discovery: the potential of breast milk stem cells. Adv. Nutr. 2014; 5 (6): 770–778.
Hosseini S.M., Talaei-Khozani T., Sani M. et al. Differentiation of human breast-milk stem cells to neural stem cells and neurons. Neurol. Res. Int. 2014; 2014: 807896.
Sani M., Hosseini S.M., Salmannejad M. et al. Origins of the breastmilk-derived cells; an endeavor to find the cell sources. Cell Biol. Int. 2015; 39 (5): 611–618.
Aydın M.S., Yiğit E.N., Vatandaşlar E. et al. Transfer and integration of breast milk stem cells to the brain of suckling pups. Scien. Rep. 2018; 8: 14289.
Filler R., Li B., Chuslip S. et al. Amniotic fluid and breast milk: a rationale for breast milk stem cell therapy in neonatal diseases. Pediatr. Surg. Int. 2020; 36: 999–1007.
Twigger A.J., Hepworth A., Tat Lai C. et al. Gene expression in breastmilk cells is associated with maternal and infant characteristics. Scien. Rep. 2015; 5: 12933.
Hassiotou F., Hepworth A.R., Beltran A.S. et al. Expression of the pluripotency transcription factor OCT4 in the normal and aberrant mammary gland. Front. Oncol. 2013; 3: 1–15.
Briere C.E., Jensen T., McGrath. J.M. et al. Stem-like cellcharacteristics from breast milk of mothers with preterm infants accompanied to mothers with term infants. Breastfeed. Med. 2017; 12: 174–9.
Zhou L., Yoshimura Y., Huang Y. et al. Two independent pathways of maternal cell transmission to offspring: through placenta during pregnancy and by breast-feeding after birth. Immunology. 2000; 101 (4): 570–80.
Twigger A.R., Hodgetts S., Filgueira L. et al. From breast milk to brains: the potential of stem cells in human milk. Journal of Human Lactation: official journal of International Lactation Consultant Association. 2013; 29: 136–139.
Jakaitis B.M., Denning P.W. Human breast milk and the gastrointestinal innate immune system. Clinics in Perinatology. 2014; 41: 423–435.
Ma L.J., Walter B., Deguzman A. et al. Trans-epithelial immune cell transfer during suckling modulates delayed-type hypersensitivity in recipients as a function of gender. PLoS One. 2008; 3: e3562.
Cummins A.G., Steele T.W., LaBrooy J.T. et al. Maturation of the rat small intestine at weaning: changes in epithelial cell kinetics, bacterial flora, and mucosal immune activity. Gut. 1988; 29: 1672–1679.
Tuboly S., Bernáth S., Glávits R. et al. Intestinal absorption of colostral lymphocytes in newborn lambs and their role in the development of immune status. Acta Vet. Hung. 1995; 43 (1): 105–15.
Nagot N., Marchant A., McDermid J.M. et al. Breastmilk cell trafficking induces microchimerism-mediated immune system maturation in the infant. Pediatr. Allergy Immunol. 2018; 29 (2): 133–143.
Melnik B.C., Schmitz G. Milk’s role as an epigenetic regulator in health and disease. Diseases. 2017; 15; 5 (1):12.
Артутонян И.В., Онищенко Ю.Г., Фатхудинов Т.Х. и др. Особенности первичной культуры эпителиоподобных клеток, выделенных из грудного молока. Экспериментальная морфология. 2015; 3: 35–41. [Arutyunyan I.V., Onishchenko Y.G., Fatkhudinov T.Kh. et al. Features of primary culture of epithelial-like cells isolated from breast milk. Experimental Morphology. 2015; 3: 35–41. (In Russ.)].
Рюмина И.И., Фатхудинов Т.Х., Артутонян И.В. и др. Выживаемость и состав клеточного компонента грудного молока при различных условиях сцеживания и хранения. Акушерство и гинекология 2020; 3:164–72. [Ryumina I.I., Fatkhudinov T.Kh., Arutyunyan I.V. et al. Survival and composition of the cellular component of breast milk under different decanting and storage conditions. Obstetrics and Gynecology. 2020; 3:164–72. (In Russ.)].
Borhani-Haghighi M., Navid S., Mohamadi Y. The therapeutic potential of conditioned medium from human breast milk stem cells in treating spinal cord injury. Asian Spine J. 2020; 14: 131–138.
Karatepe H.O., Kilincaslan H., Berber M. et al. The effect of vascular endothelial growth factor overexpression in experimental necrotizing enterocolitis. Pediatr. Surg. Int. 2014; 30: 327–332.
Ninkina N., Kukharsky M.S., Hewitt M.V. Stem cells in human breast milk. Human Cell. 2019; 32: 223–230.
Macrin D., Joseph J.P., Pillai A.A. et al. Eminent sources of adult mesenchymal stem cells and their therapeutic imminence. Stem Cell Rev. 2017; 13 (6): 741–56.
Вклад авторов. И.И. Рюмина: общее руководство, написание статьи; С.Г. Грибакин, О.Б. Ладодо: подбор и анализ литературы, написание статьи.
Authors contributions. I.I. Ryumina: general management, writing the article; S.G. Gribakin, O.B. Ladodo: selection and analysis of literature, writing the article.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Financing. The study was performed without external funding.
Статья поступила: 10.01.2022.
Принята к публикации: 10.02.2022.
Article received: 10.01.2022.
Accepted for publication: 10.02.2022.
Рюмина Ирина Ивановна, д.м.н., профессор кафедры неонатологии, руководитель отделения патологии новорожденных и недоношенных детей*. ORCID: 0000-0003-1831-887X.
Грибакин Сергей Германович, д.м.н., профессор кафедры диетологии и нутрициологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования. Адрес: 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1. Телефон: 8 (800) 505-22-12. E-mail: rmapo@rmapo.ru. ORCID: 0000-0002-3738-3792.
Ладодо Ольга Борисовна, к.м.н., руководитель Национального координирующего центра по поддержке грудного вскармливания*. ORCID: 0000-0002-4720-7231.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: +7 (495) 531-44-44. E-mail: info@oparina4.ru.
Ryumina Irina Ivanovna, PhD, Professor, Professor of Neonatology Department, Head of the Department of Pathology of Newborns and Premature Infants*. ORCID: 0000-0003-1831-887X.
Gribakin Sergey Germanovich, PhD, Professor, Professor of the Department of Dietetics and Nutritioniology. Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. Address: 125993, Moscow, 2/1, Barrikadnaya St. bld. 1. Phone: 8 (800) 505-22-12. E-mail: rmapo@rmapo.ru. ORCID: 0000-0002-3738-3792.
Ladodo Olga Borisovna, PhD, Head of the National Coordinating Center for Breast-feeding Support*. ORCID: 0000-0002-4720-7231.
FSBI «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology» named after Academician V.I. Kulakov», Ministry of Health of the Russian Federation. Address: 4, Oparina street, Moscow, Russian Federation, 117997. Phone: +7 (495) 531-44-44. E-mail: info@oparina4.ru.