Проблемы поликистоза почек у детей с туберозным склерозом на современном этапе. Морозов С.Л., Пирузиева О.Р., Дорофеева М.Ю. и соавт.

Проблемы поликистоза почек у детей с туберозным склерозом на современном этапе

УДК 616-002.5-004-831.9-071

DOI: 10.64831/2619-0001.2022.3.194550

С.Л. Морозов¹, ², к.м.н., доцент, О.Р. Пирузиева¹, М.Ю. Дорофеева¹, к.м.н., О.В. Катышева¹, О.В. Тарасова², к.м.н., доцент, Е.С. Сахарова¹, ², д.м.н., В.В. Длин¹, д.м.н., профессор

¹ ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ, г. Москва, Россия
² ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ, г. Москва, Россия

UDC 616-002.5-004-831.9-071

РЕЗЮМЕ Туберозный склероз (ТС) является редким мультисистемным заболеванием с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующимся образованием гамартом во многих органах и тканях, включая кожу, головной мозг, почки, легкие и сердце. Имеет разнообразные клинические проявления. Особое место в поражении почек при туберозном склерозе является появление множественных кист — как изолированных, так и в сочетании с ангиомиолипомами, которые вносят существенный вклад в тяжесть течения болезни. Важным моментом развития туберозного склероза с поражением почек считается формирование вторичных осложнений, возникающих на фоне основного заболевания. В представленном обзоре показана актуальность проблемы поликистоза почек при ТС, рассмотрен его патогенез, представлены основные принципы и перспективы лечения.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДЕТИ, ТУБЕРОЗНЫЙ СКЛЕРОЗ, ПОЛИКИСТОЗ ПОЧЕК, АНГИОМИОЛИПОМЫ, ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ, МТОР, АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Морозов С.Л., Пирузиева О.Р., Дорофеева М.Ю. и соавт. Проблемы поликистоза почек у детей с туберозным склерозом на современном этапе. Медицинский оппонент. 2022; 3 (19): 45–50.

1 Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics, Federal State Educational Institution of Higher Professional Education «Pirogov Russian National Research Medical University» of Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
2 Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia

SUMMARY. Tuberous sclerosis is a rare multisystem disease with autosomal dominant inheritance, characterized by the formation of hamartomas in many organs and tissues, including the skin, brain, kidneys, lungs and heart, with a variety of clinical manifestations. A special place in kidney damage in tuberous sclerosis is the development of multiple cysts, both isolated and in combination with angiomyolipomas, which make a significant contribution to the severity of the disease. An important point in the course of tuberous sclerosis with kidney damage is the formation of secondary complications that occur against the background of the underlying disease. The presented review shows the relevance of the problem of polycystic kidney disease in tuberous sclerosis, considers the pathogenesis of the disease, presents the basic principles and prospects for treatment.

KEYWORDS: CHILDREN, TUBEROUS SCLEROSIS, POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE, ANGIOMYOLIPOMAS, TARGETED THERAPY, MTOR, ARTERIAL HYPERTENSION

FOR CITATION: Morozov S.L., Piiuzieva O.R., Dorofeeva M.Yu. et al. Problems of polycystic kidney disease in children with tuberous sclerosis at the present stage. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2022; 3 (19): 45-50.

Введение

Туберозный склероз — редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое характеризуется поражением многих органов и систем организма. В настоящее время распространенность ТС оценивается как 1 на 7–20 тыс. населения. В мире этим заболеванием страдают около 2 млн человек [1, 2]. Несмотря на то что оно относится к орфанным, большое значение имеют неблагоприятные исходы в результате прогрессирования туберозного склероза, приводящие к тяжелой инвалидизации пациентов. Кроме того, отмечено, что в большинстве своем педиатры и другие специалисты в недостаточной степени осведомлены о проблеме ТС, зачастую трактуя типичную клиническую симптоматику ошибочно [3, 4]. Между тем своевременное назначение таргетной терапии в значительной степени улучшает качество жизни пациентов, позволяя избежать грозных осложнений течения ТС [4, 5].

Патогенез ТС достаточно сложен. Развитие туберозного склероза связывают с гетерозиготными мутациями в генах ТС1 или ТС2. В связи с чем в мировой литературе условно выделяют 1-й (ОМИМ #191100) и 2-й (ОМИМ #613254) типы ТС. Представленные гены кодируют туберин (ТС1) и гамартрин (ТС2) — белки, участвующие в образовании гетеродимерного комплекса с белком TBC1D7, который через малую ГТФазу Rheb перугилирует активность mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) [5]. Мутации в генах туберозного склероза полностью приводят к утрате функции белков, провоцируя повышение активности mTORC1. Это активирует целый каскад реакций, которые, увеличивая трансляцию белка, ускоряют рост клеток, усиливают синтез нуклеотидов, снижают аутофагию, вызывают неконтролируемую пролиферацию сосудов, активный рост сосудистых опухолей. Кроме того, сигнальный каскад mTOR играет важную роль в обеспечении возбудимости нейронов и процессах синаптогенеза. Следовательно, его избыточная активация повышает риск эпилепсии, умственной отсталости и симптомов аутистического спектра [6].

Клиническая картина заболевания

Исходя из патогенеза болезни у пациентов, страдающих ТС, наблюдается типичная клиническая картина заболевания с поражением центральной нервной системы, сердца, легких, кожи и почек (тяжелое). В 2012 году на Международной согласительной конференции по туберозному склерозу определены критерии постановки диагноза [7]. Он устанавливается на основании наличия двух первичных (больших) или одного первичного и двух (и более) вторичных (малых) признаков (табл. 1).

Одной из самых больших проблем у пациентов с туберозным склерозом является прежде всего поражение почек, которое в структуре патологии встречается более чем в 80% случаев. Заболевание в виде множественных кист и ангиомиолипом имеет прогрессирующий характер течения с формированием хронической почечной недостаточности, развитием таких осложнений, как артериальная гипертензия (АГ), нефросклероз, рецидивирующие инфекции мочевой системы, обструктивные уропатии, кровотечения [8]. Ретроспективное когортное исследование показало, что поражение почек при туберозном склерозе способствует активации факторов прогрессирования хронического почечного повреждения: АГ, протеинурии/микроальбуминурии и гиперфильтрации [9, 10]. Так, по данным клиники Мауо, более чем 1 млн пациентов с ТС в мире страдает хронической почечной недостаточностью. Причем в структуре смертности при туберозном склерозе она занимает второе место после патологии со стороны поражений нервной системы [11].

Особенностью поражения почек при ТС является развитие множественных кист, как изолированных, так и в сочетании с ангиомиолипомами. Они вносят существенный вклад в тяжесть течения заболевания. Если рассматривать патогенез ТС, реализуемый посредством активности mTORC1, то можно сказать, что предпосылок для образования таких кист нет. Однако отмечена непосредственная связь генов туберозного склероза с генами, определяющими развитие аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (АДПБП), поскольку PKD1 и TSC2 тесно расположены (48 пар оснований друг от друга) на хромосоме 16. В том случае, если мутация затрагивает оба гена, формируется сочетание клинической картины ТС и АДПБП (ОМИМ #600273).

Таблица 1. Клинические признаки постановки диагноза «туберозный склероз»
Table 1. Clinical features of the diagnosis of tuberous sclerosis

Таблица 2. Структура поражения почек при туберозном склерозе
Table 2. Structure of kidney disease in tuberous sclerosis

В табл. 2 представлена структура поражения почек при туберозном склерозе (по данным центра факоматозов и научного отдела наследственных и приобретенных болезней почек имени профессора М.С. Игнатовой Научно-исследовательского клинического института педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева РНИМУ им. Н.И. Пирогова).

Как видно из табл. 2, кисты при ТС встречаются более чем в 70% случаев. Это не может не отражаться на особенностях течения недуга в виде формирования вторичных осложнений и темпов прогрессирования хронической болезни почек (ХБП). При анализе ассоциаций развития кист с генотипом заболевания установлено, что их наличие при туберозном склерозе типично для 2-го типа (ОМИМ #613254) (табл. 3).

Кистозное поражение почек отличается значительной вариабельностью. Может определяться как в виде микро­кистоза, который не выявляется при стандартных ультразвуковых методах обследования, так и в виде гигантских кист. Последние наблюдаются уже при внешнем осмотре больного. На рис. 1 представлена фотография пациента К. в возрасте 14 лет с гигантскими кистами почек при туберозном склерозе.

Кисты могут развиваться в любом отделе нефрона, быть как единичными, так и множественными. Отличительной их особенностью при ТС является гиперплазия клеток кольцевого эпителия. Она не встречается при других видах кист и имеет специфические черты: плотную эозинофильную цитоплазму, крупное гиперхромное ядро с неровными контурами и выделяющимся ядрышком. Гиперплазия и пролиферация этих клеток ведет к замедлению тока ультрафильтрата плазмы и расширению вышележащих отделов нефрона [12].

Сегодня продолжаются дискуссии о роли в образовании кист нарушений, вызванных функциями ресничек тубулярного эпителия почек, которые называются цилиопатиями [13, 14]. Так, установлена связь между гамартином, туберином, полицистином-1 и состоянием длины ресничек в клетках-предшественницах нефротелия [14]. Отмечено, что при мутации генов туберозного склероза наблюдаются укорочение цилий тубулярного эпителия почки, нарушение их полярности, замедление тока жидкости в канальцах и их кистозной деформации. Также установлено, что полицистин-1 и туберин связываются между собой через гидроксильные группы. При этом считается, что туберин может контролировать перемещение полицистина-1 на поверхность клеточных мембран, регулируя его функцию [15].

Как отмечалось выше, у больных ТС наблюдаются изменения в почках, аналогичные тем, которые возникают при АДПБП, что объясняется тесным соседством генов TSC2 и PKD1 [16]. Поликистоз почек при туберозном склерозе может диагностироваться внутриутробно. Как правило, он протекает более тяжело по сравнению с АДПБП уже в раннем возрасте.

Особенностью течения поликистоза почек при туберозном склерозе является то, что другие признаки ТС (ангиомиолипомы, кожные проявления и др.) возникают в более позднем возрасте, что приводит к ошибочной трактовке состояния пациентов. Единственным методом установки диагноза в таком случае будет проведение молекулярно-генетического исследования. Еще одной особенностью поликистозной болезни почек при ТС является интенсивный рост кист. Это приводит к развитию вторичной артериальной гипертензии, обструктивной уропатии, хронической почечной недостаточности уже в подростковом возрасте [17].

Таблица 3. Сравнительная характеристика кистозного поражения почек при туберозном склерозе (в зависимости от генотипа заболевания)
Table 3. Comparative characteristics of cystic kidney disease in tuberous sclerosis (depending on the genotype of the disease)

Диагностика кист почек при туберозном склерозе обычно не вызывает трудностей. Для этого достаточно использовать стандартных диагностических методов визуализации, таких как ультразвуковые исследования (УЗИ), компьютерная (КТ) или магнитно-резонансная томография.

Особое значение в прогрессировании ХБП при ТС имеет не только непосредственное поражение почек в виде кист и ангиомиолипом. Играют роль и те осложнения, которые развиваются в результате основного заболевания. Ретроспективное когортное исследование показало, что поражение почек при туберозном склерозе способствует появлению факторов прогрессирования хронического почечного повреждения, таких как артериальная гипертензия, протеинурия/микроальбуминурия и гиперфильтрация. Кроме того, интересным является факт, когда в экспериментальных работах продемонстрированы различные сосудистые аномалии, например стенозы крупных артерий [18, 19]. К сожалению, подробного анализа развития вторичных осложнений при туберозном склерозе с поражением почек в литературе не представлено. Лишь немногочисленные данные свидетельствуют о возникновении артериальной гипертензии на ранних стадиях хронической болезни почек примерно у 18% детей. Если проводить аналогию с развитием АГ у юных пациентов с аутосомно-доминантной болезнью почек, то сведения будут относительно сопоставимы. По данным крупного ретроспективного многоцентрового исследования, проведенного в 22 европейских центрах по амбулаторному мониторингу артериального давления у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек в возрасте до 18 лет, распространенность артериальной гипертензии у детей с АДПБП оценивалась в диапазоне от 20 до 35% [20].

Терапия заболеваний почек при туберозном склерозе

До недавнего времени консервативная терапия заболеваний почек при ТС была только симптоматической: постоянный прием гипотензивных средств (препараты выбора — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина-1), посиндромная терапия хронической почечной недостаточности, а в дальнейшем — программный гемодиализ и трансплантация почек [21, 22, 23]. Хирургические методы применялись при наличии кист или ангиомиолипом большого объема. Наиболее перспективным хирургическим способом лечения считалась чрескожная эмболизация для ангиомиолипом или склерозирование для кист почек [24]. Однако, несмотря на перспективность таких оперативных вмешательств, оставался огромный риск инфаркта нормальной окружающей почечной паренхимы и вторичных послеоперационных осложнений в виде постэмболизационного синдрома, острой почечной недостаточности, инфицирования. Кроме того, эмболизация одного очага не предотвращает прогрессирование других [24].

Благодаря изучению регулирующей роли туберина и гамартина в генезе образования ангиомиолипом и кист почек (рост и пролиферация клеток и их выживаемость) в связи с их супрессивным действием на mTOR1-фактор стало возможным применение ингибитора mTOR-рапамицина в качестве патогенетического лечения ТС [25, 26].

Другой потенциальной группой препаратов в терапии ТС могут быть ингибиторы фарнезилтрансферазы, которая необходима для активации Rheb-фактора — главного регулятора киназной активности mTOR. В настоящее время проводятся исследования по эффективности применения препарата у пациентов.

При сочетанной мутации в генах TSC2 и PKD1 возможно изучение действия средств, направленных на уменьшение роста кист в почках. К ним относятся антагонисты V2-рецепторов вазопрессина (толваптан), модуляторы клеточного гомеостаза Ca++ (триптолид), ингибиторы тирозинкиназы (росковитин), аналоги соматостатина (октреотид).

Выводы

Несмотря на небольшую частоту распространенности в популяции туберозного склероза, данное заболевание заслуживает особого внимания ввиду мультисистемности поражения различных органов и систем. У пациентов с ТС поражаются не только почки, но в первую очередь центральная нервная система, вызывая формирование фармакорезистентной эпилепсии, выраженной задержки психического развития. Поражение сердца ведет к ремоделированию миокарда, развитию аритмий и сердечной недостаточности. Каждый метод лечения поражения почек при туберозном склерозе имеет свои преимущества (в зависимости от клинической ситуации). Однако предпочтительным способом признана консервативная терапия. Ее можно комбинировать с малоинвазивными нефронсберегающими операциями. К большому сожалению, появление таргетной терапии в настоящее время не смогло решить проблему окончательно. Это связано с наличием множества серьезных нежелательных явлений в виде изъязвления слизистой оболочки ротовой полости, развития пневмоцистной пневмонии, вторичных иммунодефицитных состояний, анафилактических реакций, что является поводом для поиска новых методов лечения туберозного склероза.

Литература/References

1. Nair N., Chakraborty R., Mahajan Z. et al. Renal manifestations of tuberous sclerosis complex. J. Kidney Cancer VHL. 2020; 7 (3): 5–19.

2. Schepis C. The tuberous sclerosis complex [Internet]. In: Abramovits W., Graham G., Har-Shai Y., Strumia R., ed. Dermatological cryosurgery and cryotherapy. London: Springer London; 2016: 615–617.

3. Дорофеева М.Ю. Туберозный склероз. Москва: АДАРЕ, 2017. 287 с. [Dorofeeva M.Ju. Tuberous sclerosis. Moscow: ADARE, 2017. 287 p. (In Russ.)].

4. Морозов С.Л., Пирузиева О.Р., Длин В.В. Эффективность таргетной терапии поражения почек при туберозном склерозе у ребенка (клинический случай). Нефрология. 2021; 4 (25): 90–94. [Morozov S.L., Piruzieva O.R., Blin V.V. Effectiveness of targeted therapy for kidney damage in tuberous sclerosis in a child (clinical case). Nephrology. 2021; 4 (25): 90–94. (In Russ.)].

5. Морозов С.Л., Пирузиева О.Р., Дорофеева М.Ю. и др. Ангиомиолипомы почек у детей при туберозном склерозе — современное состояние проблемы. Практическая медицина. 2022; 2 (20): 45–49. [Morozov S.L., Piruzieva O.R., Dorofeeva M.Ju. et al. Angiomyolipomas of the kidneys in children with tuberous sclerosis — the current state of the problem. Practical Medicine. 2022; 2 (20): 45–49. (In Russ.)].

6. Napolioni V., Moavero R., Curatolo P. Recent advances in neurobiology of tuberous sclerosis complex. Brain Dev. 2009; 31 (2): 104–113.

7. Northrup H., Krueger D.A. International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 International

8. O’Callaghan F.J., Noakes M.J., Martyn C.N., Osborne J.P. An epidemiological study of renal pathology in tuberous sclerosis complex. BJU Int. 2004; 94 (6): 853–857.

9. Dixon B.P., Hulbert J.C., Bissler J.J. Tuberous sclerosis complex renal disease. Nephron Exp. Nephrol. [Internet]. 2011; 118 (1): e15-e20

10. Seyam R.M., Alkhadair W.K., Kattan S.A. et al. The risks of renal angiomyolipoma: reviewing the evidence. J. Kidney Cancer VHL. 2017; 4 (4): 13–25.

11. Stillwell T.J., Gomez M.R., Kelalis P.P. Renal lesions in tuberous sclerosis. J. Urol. 1987; 138 (3): 477–481.

12. Siroky B.J., Yin H., Bissler J.J. Clinical and molecular insights into tuberous sclerosis complex renal disease. Pediatr. Nephrol. Berl. Ger. 2011; 26 (6): 839–852.

13. Игнатова М.С. Кистозы почек у детей с позиций цилиопатий. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2012; 3 (91): 110–116. [Ignatova M.S. Cystic kidney disease in children from the standpoint of ciliopathy. Pediatrics. G.N. Speransky Magazine 2012; 3 (91):110–116. (In Russ.)].

14. Magaki S.D., Vinters H.V. Tuberous sclerosis complex [Internet]. In: Adle-Biassette H., Harding B.N., Golden J., ed. Developmental neuropathology. Oxford, UK: John Wiley & Sons, Ltd., 2018: 117–131.

15. Kleymenova E., Ibraghimov-Beskrovnaya O., Kugoh H. et al. Tuberin-dependent membrane localization of polycystin-1: a functional link between polycystic kidney disease and the TSC2 tumor suppressor gene. Mol. Cell. 2001; 7 (4): 823–832.

16. Sampson J.R., Maheshwar M.M., Aspinwall R. et al. Renal cystic disease in tuberous sclerosis: role of the polycystic kidney disease 1 gene. Am. J. Hum. Genet. 1997; 61 (4): 843–851.

17. Hildebrandt F. Genetic kidney diseases. Lancet Lond. Engl. 2010; 375 (9722):1287–1295.

18. Skrzypczyk P., Wabik A.M., Szyszka M. et al. Early vascular aging in children with tuberous sclerosis complex. Front. Pediatr. 2021; 9: 767394.

19. Janssens P., Van Hoeve K., De Waele L. et al. Renal progression factors in young patients with tuberous sclerosis complex: a retrospective cohort study. Pediatr. Nephrol. [Internet]. 2018; 33 (11): 2085–2093.

20. Massella L., Mekahl D., Paripović D. et al. Prevalence of hypertension in children with early-stage ADPKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. [Internet]. 2018; 13 (6): 874–883.

21. Franz D. Everolimus in the treatment of subependymal giant cell astrocytomas, angiomyolipomas, and pulmonary and skin lesions associated with tuberous sclerosis complex. Biol. Targets Ther. [Internet]. 2013; 211.

22. Яцык С.П., Русаков А.А., Буркин А.Г. Радионуклидная оценка транспортной функции мочеточника при обструктивных уропатиях у детей. Медицинский оппонент. 2021; 4 (16): 33–37. [Yatsyk S.P., Rusakov A.A., Burkin A.G. Radionuclide assessment of ureter transport function in obstructive uropathies in children. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2021; 4 (16): 33–37. (In Russ.)].

23. Каприн А.Д., Аполихин О.И., Просянников М.Ю. и др. Повреждение почек при новой коронавирусной инфекции. Обзор литературы. Медицинский оппонент. 2021; 2 (14): 34–40. [Kaprin A.D., Apolikhin O.I., Prosyannikov M.Yu. et al. Kidney damage from new coronavirus infection. Literature review. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2021; 2 (14): 34–40. (In Russ.)].

24. Sooriakumaran P., Gibbs P., Coughlin G. et al. Angiomyolipomata: challenges, solutions, and future prospects based on over 100 cases treated: management of angiomyolipoma. BJU Int. [Internet]. 2010; 105 (1): 101–106.

25. Bissler J.J., Kingswood J.C., Radzikowska E. et al. Everolimus for angiomyolipoma associated with tuberous sclerosis complex or sporadic lymphangioleiomyomatosis (EXIST-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet [Internet]. 2013; 381 (9869): 817–824.

26. Kingswood J.C., Belousova E., Benedik M.P. et al. Renal angiomyolipoma in patients with tuberous sclerosis complex: findings from the tuberous sclerosis registry to increase disease awareness. Nephrol. Dial. Transplant. Off. Publ. Eur. Dial. Transplant. Assoc. — Eur. Ren. Assoc. 2019; 34 (3): 502–508.

Вклад авторов. С.Л. Морозов, О.Р. Пирузиева, М.Ю. Дорофеева, О.В. Катышева, О.В. Тарасова, Е.С. Сахарова, В.В. Длин: разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.

Authors contributions. S.L. Morozov, O.R. Piruzieva, M.Yu. Dorofeeva, O.V. Katysheva, O.V. Tarasova, E.S. Sakharova, V.V. Dlin: developing of research design, obtaining data for analysis, reviewing publications on the topic of the article, statistical analysis of the obtained data, article writing.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Financing. The study was performed without external funding.

Статья поступила: 14.03.2022.
Принята к публикации: 18.04.2022.
Article received: 14.03.2022.
Accepted for publication: 18.04.2022.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Морозов Сергей Леонидович, к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела наследственных и приобретенных болезней почек имени профессора М.С. Игнатовой Научно-исследовательского клинического института педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева*. Доцент кафедры госпитальной педиатрии № 2 педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения РФ. ORCID: 0000-0002-0942-0103.

Пирузиева Оксана Рашидовна, врач-нефролог отделения нефрологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева*. ORCID: 0000-0001-7663-6070.

Дорофеева Марина Юрьевна, к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела психоневрологии и эпилептологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева*. ORCID: 0000-0001-7819-315X.

Катышева Ольга Викторовна, врач-нефролог отделения нефрологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева*.

Тарасова Ольга Владимировна, к.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии № 2 педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения РФ. ORCID: 0000-0001-6434-7159. Адрес: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: +7 (495) 434-86-19. E-mail: rsmu@rsmu.ru.

Сахарова Елена Станиславовна, д.м.н., главный научный сотрудник отдела неонатологии и патологии детей раннего возраста Научно-исследовательского клинического института педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева*. Профессор кафедры госпитальной педиатрии № 2 педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения РФ. ORCID: 0000-0003-2675-230X.

Длин Владимир Викторович, д.м.н., профессор, руководитель отдела наследственных и приобретенных болезней почек имени профессора М.С. Игнатовой, заместитель директора по научной работе Научно-исследовательского клинического института педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева*. ORCID: 0000-0002-3050-77-48.

• Адрес: 125412, г. Москва, ул. Талдомская, д. 2. Телефон: +7 (495) 484-02-92. E-mail: niki@pedklin.ru.

AUTHOR’S INFORMATION

Morozov Sergey Leonidovich, PhD, Leading Researcher of the Department of Hereditary and Acquired Kidney Diseases named after Professor M.S. Ignatova, The Research Clinical Institute of Pediatrics named after Academician Y.E. Velitschev*. Associate Professor, Department of Hospital Pediatrics № 2, Faculty of Pediatrics, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. ORCID: 0000-0002-0942-0103.

Piruzieva Oksana Rashidovna, a Nephrologist at the Department of Nephrology, The Research Clinical Institute of Pediatrics named after Academician Y.E. Velitschev*. ORCID: 0000-0001-7663-6070.

Dorofeeva Marina Yurievna, PhD, Leading Research Associate of the Department of Psychoneurology and Pileptology at the Research Clinical Institute of Pediatrics named after Academician Y.E. Velitschev*. ORCID: 0000-0001-7879-315X.

Katysheva Olga Viktorovna, a Nephrologist at the Department of Nephrology, Research Clinical Institute of Pediatrics named after Academician Y.E. Velitschev*.

Tarasova Olga Vladimirovna, PhD, Associate Professor, Department of Hospital Pediatrics № 2, Pediatric Faculty, Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. ORCID: 0000-0001-6434-7159. Address: 117997, Moscow, 1 Ostrovitjanova St. Phone: +7 (495) 434-86-19. E-mail: rsmu@rsmu.ru.

Sakharova Elena Stanislavovna, MD, PhD, Chief Researcher at the Department of Neonatology and Pathology of Young Children of the Velditshchev Research Clinical Institute of Pediatrics. Professor, Department of Hospital Pediatrics № 2, Faculty of Pediatrics, Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. ORCID: 0000-0003-2675-230X.

Dlin Vladimir Viktorovich, MD, PhD, Full Professor, Head of the Department of Hereditary and Acquired Kidney Diseases named after Professor M.S. Ignatova, Deputy Director for Scientific Work at the Research Clinical Institute of Pediatrics named after Academician Y.E. Velitschev*. ORCID: 0000-0002-3050-77-48.

• Address: 1254122, Moscow, Taldomskaya St. Phone: +7 (495) 484-02-92. E-mail: niki@pedklin.ru.