Клинико-лабораторные особенности COVID-19 у детей, госпитализированных в инфекционное отделение в период доминирования различных геновариантов SARS-CoV-2. Музыка А.Д., Шалбарова Т.В., Погорелова О.О. и соавт.

Клинико-лабораторные особенности COVID-19 у детей, госпитализированных в инфекционное отделение в период доминирования различных геновариантов SARS-CoV-2

УДК 616-022.7-053.2+578.834

DOI 10.64831/2619-0001.2022.3.192230

А.Д. Музыка¹, к.м.н., Т.В. Шалбарова¹, О.О. Погорелова¹, к.м.н., Р.Г. Гукасян¹, С.П. Кремплевская¹,², Т.С. Сабинина¹,², Е.В. Мелехина¹,², д.м.н.

¹ ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, г. Москва, Россия
² ГАУЗ МО «Химкинская областная больница», г. Химки, Россия

РЕЗЮМЕ. Эволюция SARS-CoV-2 и изменение иммунного ответа человеческой популяции приводят к смене клинической картины COVID-19, в том числе и у детей. Целью настоящего исследования была оценка особенностей течения COVID-19 у юных пациентов в периоды доминирования различных геновариантов SARS-CoV-2. Обследован 91 ребенок в возрасте от 10 дней до 17 лет, госпитализированный в инфекционное отделение Химкинской областной больницы (ХОБ) с симптомами респираторного заболевания (РЗ) с марта 2020 по февраль 2022 года. За период наблюдения у детей преобладала форма COVID-19, протекавшая по типу РЗ с поражением верхних дыхательных путей. Поражение нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит) чаще отмечалось у пациентов при доминировании геноварианта «дельта». Во все периоды наблюдались симптомы поражения желудочно-кишечного тракта. Причем с увеличением частоты выявления гепатомегалии при дельта-штамме. Характерными жалобами во время доминирования варианта «омикрон» являлись миалгии, артралгии. Кроме того, были симптомы конъюнктивита, которые не встречались при доминировании других геновариантов. При альфа-штамме SARS-CoV-2 установлена наибольшая частота моноцитоза периферической крови, что связано с развитием инфекций сочетанной этиологии.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: COVID-19, SARS-COV-2, ДЕТИ, АЛЬФА-ШТАММ, ДЕЛЬТА-ШТАММ, ОМИКРОН-ШТАММ

ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Музыка А.Д., Шалбарова Т.В., Погорелова О.О. и соавт. Клинико-лабораторные особенности COVID-19 у детей, госпитализированных в инфекционное отделение в период доминирования различных геновариантов SARS-CoV-2. Медицинский оппонент. 2022; 3 (19): 22—30.

1 Federal Budget Institution of Science «Central Research Institute of Epidemiology» of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing (Rospotrebnadzor), Moscow, Russia
2 GAUZ MO «Khimki Regional Hospital», Khimki, Russia

SUMMARY. Evolution of SARS-CoV-2 and changes in the immune response of the human population lead to a changing clinical picture of COVID-19, including in children. The aim of this study was to evaluate the clinical features of COVID-19 in young patients during periods when different SARS-CoV-2 gene variants dominate. We examined 91 children aged 10 days to 17 years who were hospitalized in the infectious disease department of Khimki Regional Hospital with symptoms of respiratory disease (RD) from March 2020 to February 2022. During the observation period, the COVID-19 form of RD with upper respiratory tract involvement predominated in children. Lower respiratory tract involvement (pneumonia, bronchitis) was more frequently observed in patients with the dominant delta variant. Gastrointestinal symptoms were observed in all periods. Moreover, the frequency of hepatomegaly in the delta strain increased. Myalgias and arthralgias were common complaints during omicron dominance. In addition, there were symptoms of conjunctivitis, which were not seen with the dominance of other gene variants. The SARS-CoV-2 alpha strain had the highest incidence of peripheral blood monocytosis, which is associated with the development of co-infections.

KEYWORDS: COVID-19, SARS-COV-2, CHILDREN, ALPHA STRAIN, DELTA STRAIN, OMICRON STRAIN

FOR CITATION: Muzyka A.D., Shalbarova T.V., Pogorelova O.O. et al. Clinical and laboratory features of COVID-19 in children hospitalized in an infectious disease ward during the prevalence of different SARS-CoV-2 gene variants. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2022; 3 (19): 22—30.

Введение

За время пандемии SARS-CoV-2 некоторые устоявшиеся убеждения по поводу течения новой коронавирусной инфекции в разных возрастных группах были опровергнуты. В частности, то, что дети реже заболевают COVID-19 и не имеют тяжелых форм этой болезни. Эволюция возбудителя и особенности иммунного ответа человеческой популяции приводят к изменению клинической картины, в том числе и у юных пациентов. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) совместно с партнерами, экспертными сетями, национальными органами, учреждениями и исследовательскими кругами проводит молекулярно-генетический мониторинг и оценку развития вируса SARS-CoV-2 с января 2020 года. Это позволило выделить штаммы, обладающие свойствами, требующими более пристального наблюдения за их распространением и клиническим состоянием пациентов с COVID-19. К подобным особенностям геновариантов вируса относятся рост трансмиссивности или изменений в эпидемиологии COVID-19, вирулентности или изменений в клинических проявлениях заболевания, снижение эффективности медико-санитарных и социальных мер или имеющихся средств диагностики, вакцин и терапевтических препаратов.

Таким образом, к вариантам, вызывающим озабоченность ВОЗ и наиболее широко распространившимся по всему миру, в настоящий момент отнесены альфа В. 1.1, классифицированный 18 декабря 2020 года (впервые выявлен в Великобритании), дельта В. 1.617.2 (11 мая 2020 года; впервые обнаружен в Индии) и омикрон В. 1.1.529, (26 ноября 2021 года; зафиксирован одновременно в нескольких странах) [1].

Зарубежные коллеги опубликовали ряд работ по сравнению заболеваемости, исходов и клинической картины различных штаммов у детей. Например, в США проведено когортное исследование данных электронных медицинских карт 79 592 детей в возрасте до 5 лет, которые впервые заразились инфекцией SARS-CoV-2, включая 7 201 инфицированного в период с 26 декабря 2021 по 6 января 2022 года, когда преобладал вариант «омикрон», 63 203 инфицированных с 1 сентября 2021 по 15 ноября 2021 года (дельта) и еще 9 188 инфицированных с 16 ноября по 30 ноября 2021 года (доминировал дельта-штамм, но непосредственно перед тем, как вид «омикрон» был обнаружен в США). В результате установлено, что первое заражение SARS-CoV-2 у пациентов до 5 лет, возникшее при преобладании омикрон-штамма, было связано со значительно менее тяжелыми исходами, чем первое заражение детей того же возраста при геноварианте «дельта» [2].

В Катаре оценили заболеваемость и исходы в 1 735 случаев инфекции дельта-вариантом и 32 635 случаев при омикрон-штамме. Инфицирование последним у детей и подростков связано с менее тяжелым заболеванием, чем инфекция дельта-штамма. Это измеряется частотой госпитализаций и потребностью в отделении интенсивной терапии или искусственной вентиляции легких. У пациентов в возрасте от 6 до 18 лет также наблюдалось более легкое течение, чем у детей в возрасте до 6 лет [3].

Исследование в Южной Африке выявило, что среди детского населения доля SARS-CoV-2-положительных, поступивших в больницы, удвоилась во время волны омикрон-штамма по сравнению с периодом преобладания дельта-варианта. Это, по-видимому, указывает на утяжеление заболевания. Однако коэффициент внутрибольничной летальности среди пациентов в возрасте до 5 лет при волне омикрон-штамма составлял 0,5% по сравнению с 0,6% при дельта-варианте. Аналогичная тенденция (но с меньшей летальностью) наблюдалась у детей старшего возраста. В Великобритании доля пациентов до 5 лет, которым потребовалась кислородотерапия, составила 2,9% при волне омикрон-штамма по сравнению с 5,1% при других вариантах [4].

Изучение вспышки SARS-CoV-2 в начальной школе в Женеве в рамках лонгитюдного проспективного исследования предоставило доказательства более высокой передачи инфекций в школьных условиях с омикрон-вариантом, чем было выявлено при предыдущих штаммах [5].

Изучение особенностей клинической картины в Испании у 1 360 детей показало, что во время волны омикрон-штамма у большего числа юных пациентов обнаружены инфекции верхних дыхательных путей, но у меньшего количества диагностировалась пневмония. Лихорадка, головная боль и диарея чаще встречались при омикрон-варианте. Таким образом, омикрон-штамм у детей, по-видимому, имел аналогичный клинический профиль, но с повышенной тропностью к верхним дыхательным путям и меньшей тропностью к легким [6].

Обобщая все вышеприведенные исследования, можно говорить о том, что в различных странах и даже на разных континентах при омикрон-варианте была характерна высокая распространенность среди детского населения формы заболевания с яркой клинической картиной, зачастую требовавшей госпитализации, в отличие от преимущественно асимптомных форм при альфа- и дельта-штаммах. Однако тяжесть и летальность инфекции во время волны омикрон-штамма фиксировались значительно ниже, чем при альфа- и дельта-вариантах. Кроме того, дети до 5 лет были более подвержены тяжелому течению и более высокой летальности по отношению к пациентам старше 6 лет.

Цель исследования — выявление особенностей течения COVID-19 у детей в периоды доминирования различных геновариантов SARS-CoV-2 на основе данных детского инфекционного отделения Химкинской областной больницы.

Пациенты и методы

Был обследован 91 ребенок в возрасте от 10 дней до 17 лет, госпитализированный в инфекционное отделение Химкинской областной больницы с симптомами респираторного заболевания в период с марта 2020 по февраль 2022 года. При поступлении у пациентов получены отрицательные результаты экспресс-диагностики выделения антигенов SARS-CoV-2 методом иммунохроматографического анализа. На основании этого дети были госпитализированы в детское инфекционное отделение ХОБ. В течение следующих 48 часов у всех проанализированных пациентов в материале мазков из ротоглотки методом ПЦР выделена РНК SARS-CoV-2. Дети составляли три группы в соответствии со временем диагностики заболевания, которое приходилось на период доминирования одного из трех основных геновариантов, наблюдавшихся мире (в соответствии с данными nextstrain.org) [7]. Всем пациентам проводилось физикальное, лабораторное обследование согласно стандартам оказания медицинской помощи больным с ОРВИ. По показаниям применялись расширенные инструментальные методы диагностики (рис. 1).

Обследован 91 ребенок (52 мальчика и 39 девочек) в возрасте от 10 дней до 17 лет, госпитализированный с проявлениями респираторного заболевания в инфекционное отделение ХОБ, у пациентов в материале мазков из ротоглотки выделена РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР
There were examined 91 children (52 boys and 39 girls) aged 10 days to 17 years who were hospitalized with respiratory disease manifestations in the infectious department of Khimki Regional Hospital and who had SARS-CoV-2 RNA detected by PCR by oropharyngeal smears

Группа 1 — 26 детей
С марта 2020 по март 2021 года, когда доминирующим являлся альфа-штамм SARS-CoV-2
Group 1 — 26 children
From March 2020 to March 2021, when SARS-CoV-2 alpha strain was dominant

Группа 2 — 27 детей
С июня по ноябрь 2021 года, когда доминирующим являлся дельта-штамм SARS-CoV-2
Group 2 — 27 children
From June to November 2021, when SARS-CoV-2 delta strain was dominant

Группа 3 — 38 детей
С декабря 2021 по февраль 2022 года, когда доминирующим являлся омикрон-штамм SARS-CoV-2
Group 3 — 38 children
From December 2021 to February 2022, when the SARS-CoV-2 omicron strain was dominant

Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 2.6.7 (разработчик — ООО «Статтех», Россия). Проверка на нормальность распределения количественных переменных осуществлялась с помощью критерия Шапиро — Уилка. При нормальном распределении переменные описывались как средние арифметические величины (М) и стандартные отклонения (SD) с указанием границ 95%-ного доверительного интервала (95%-ный ДИ), при отсутствии нормального распределения — как медианы (Ме) с указанием нижнего и верхнего квартилей (Q1-Q3). Сравнение трех групп по количественному показателю при нормальном распределении выполнялось с помощью однофакторного дисперсионного анализа, при распределении, отличном от нормального, — посредством критерия Краскела — Уоллиса. Категориальные данные были описаны с указанием абсолютных значений и процентных долей. Сравнение процентных долей при анализе многопольных таблиц сопряженности выполнено с помощью хи-квадрата Пирсона.

Результаты исследования и их обсуждение

В гендерной структуре пациентов, госпитализированных с COVID-19, преобладали мальчики (табл. 1).

Медиана возраста пациентов в группе 1 составила 7 лет (Q1-Q3: 5–14 лет), в группе 2 — 4 года (Q1-Q3: 1–12 лет), в группе 3 — 6 лет (Q1-Q3: 1–10 лет). При анализе возраста детей, госпитализированных в разные периоды пандемии, не удалось установить статистически значимых различий (p = 0,127). При этом стоит отметить, что при доминировании альфа-штамма (группа 1) превалировали школьники при отсутствии регистрации COVID-19 у пациентов до года. С июня 2021 года (группа 2) чаще болели дети младшего возраста: до одного года — 1/5, младше 7 лет — более половины (рис. 2).

При анализе выраженности лихорадочного синдрома в зависимости от периода наблюдения статистически значимых различий выявить не удалось (p = 0,064). Результаты представлены на рис. 3.

Однако установлено, что наибольшее число пациентов с фебрильной лихорадкой зарегистрировано при доминировании омикрон-штамма по сравнению с преобладанием геноварианта «дельта» — 81,6 и 44,6% соответственно (табл. 2).

Анализ зависимости тяжести состояния детей от периода пандемии показал достоверные различия (p = 0,009). В группе 1 доля пациентов с легким течением заболевания составила 11 (42,3%), средней тяжести — 15 (57,7%). Тяжелые больные отсутствовали. В группе 2 легкие пациенты составляли 11 (40,7%), среднетяжелые — 10 (37,0%), тяжелые — 6 (22,2%). В группе 3 — 6 (15,8%), 27 (71,1%) и 5 (13,2%) соответственно (рис. 4). При доминировании дельта-штамма SARS-CoV-2 отмечалось наиболее тяжелое течение COVID-19.

При анализе клинических проявлений заболевания выяснилось, что в течение всего периода наблюдения у детей преобладала форма COVID-19, протекавшая по типу острого респираторного заболевания (рис. 5). Поражение верхних отделов респираторного тракта (фарингит/ларингит/трахеит) отмечено с высокой частотой во все периоды пандемии и составило 65,4% в группе 1; 48,1% — в группе 2 и 65,8% — в группе 3. Поражение нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит) достоверно чаще встречалось в группе 2 (40,7%) в период доминирования дельта-штамма (p = 0,012).

Симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, рвота, нарушение стула) регистрировались во все периоды наблюдения, при этом в группе 1 их частота составила 7,7%, в группе 2 — 14,8%, в группе 3 — 18,4% (различия статистически незначимы). Гепатомегалия достоверно чаще выявлялась при дельта-штамме — 18,5% (p = 0,036).

В период доминирования омикрон-штамма у детей достоверно чаще встречались жалобы на боли в мышцах и/или суставах — 23,7% (p = 0,001). Кроме того, только в группе 3 наблюдались симптомы конъюнктивита — 23,7% (p = 0,001).

Судорожный синдром регистрировался в группах 2 и 3 с частотой 3,8% и 2,6% соответственно.

Сыпь как проявление COVID-19 встречалась во всех группах: 3,8% — в группе 1, 18,5% — в группе 2, 5,3% — в группе 3.

Аносмия/гипосмия регистрировались чаще в группе 1 — 7,7% и группе 2 — 11,1%; в группе 3 — 2,6%.

Таблица 1. Пол пациентов сравниваемых групп
Table 1. Gender of patients of the compared groups

Таблица 2. Доля пациентов с фебрильной лихорадкой в зависимости от периода наблюдения
Table 2. Proportion of patients with pyretic fever depending on follow-up period

Изучение показателей клинического анализа крови пациентов продемонстрировало достоверные различия уровня моноцитов в сравниваемых группах (табл. 3). Кроме того, у части детей обнаруживались нейтропения и лимфопения. Остальные показатели крови не имели характерных отклонений.

Лимфопения встречалась во всех группах, однако имеется тенденция к ее снижению в течение пандемии. И если в 1-й группе она выявлялась в 52% случаев, то на фоне доминирования омикрон-варианта она составляла лишь 24%. Нейтропения обнаруживалась нечасто во всех группах: в 1-й составляла 13%, в 2-й — 16,7%, в 3-й — 12%. Частота выявления моноцитоза в период доминирования различных геновариантов SARS-COV-2 имеет достоверные различия (p < 0,001). Так, в группе 1 уровень моноцитов более 10% наблюдался у половины обследованных пациентов (табл. 4), что связано с высоким процентом регистрации случаев инфекций сочетанной этиологии. В период доминирования альфа-штамма SARS-CoV-2 установлена наибольшая частота инфекций сочетанной этиологии (респираторных, герпес-вирусных, микоплазменных).

Таблица 3. Показатели клинического анализа крови
Table 3. Clinical blood test results

Таблица 4. Отклонения от нормативных показателей в клиническом анализе крови у детей
Table 4. Deviations from normal values in clinical blood tests in children

• Различия статистически значимы.

• The differences are statistically significant.

Выводы

Способность нового коронавируса SARS-CoV-2 к мутациям привела к изменению трансмиссивности вируса, клинической картины заболевания, а также иммунного ответа на вирус у пациентов и реакции на терапевтические и профилактические меры в ходе пандемии.

По данным мировой литературы, каждый из доминирующих в разные периоды пандемии геновариантов менял особенности течения болезни у детей.

Полученные нами результаты совпадают со сведениями коллег. В начале пандемии случаев COVID-19 у детей грудного и младшего возраста зарегистрировано не было. Тогда как в более поздние периоды (при доминировании дельта- и омикрон-штаммов) зафиксировано увеличение случаев COVID-19 среди младших возрастных групп. В ходе пандемии изменилась не только возрастная характеристика, но и тяжесть заболевания. Наибольшее количество легких форм регистрировалось у детей при доминировании альфа-варианта, тяжелых — при дельта-штамме, среднетяжелых — когда превалировал вид «омикрон».

Однако за период наблюдения у детей преобладала форма COVID-19, протекавшая по типу ОРВИ — с поражением верхних дыхательных путей. Поражение нижних дыхательных путей было характерно при доминировании геноварианта «дельта» и определяло во многом тяжесть состояния пациентов. В тот же период (с июня 2021 года) мы впервые наблюдали судорожный синдром у детей с COVID-19.

Интересным является тот факт, что доля инфекций сочетанной этиологии SARS-CoV-2 с другими респираторными патогенами чаще регистрировали в начале пандемии. Это, возможно, связано с использованием личных средств индивидуальной защиты, которые повлияли на этиологическую структуру острых респираторных инфекций в то время. Выявленные достоверные отличия в показателях лейкоцитарной формулы у пациентов в различные периоды пандемии также могут быть связаны с этиологией заболевания.

В связи с этим иллюзия по поводу преимущественно асимптомного течения COVID-19 у детей растаяла, а актуальность противовирусной терапии стала очевидной. От начала пандемии и до настоящего времени в клинические рекомендации по амбулаторному ведению детей с ОРВИ в период пандемии COVID-19 и в федеральные по ковиду в детской практике внесены только два противовирусных препарата: умифеновир и рекомбинантные интерфероны. В частности, для интерферона альфа-2b с таурином (Генферон® лайт) был показан клинический эффект в отношении пациентов с ОРВИ с 0 до 17 лет не хуже, чем у препаратов с более высокими дозами интерферона [8]. Для умифеновира зафиксирован прямой противовирусный эффект в отношении SARS-CoV-2 и доказаны точки приложения действия лекарственного средства [9]. Кроме того, для взрослых пациентов с COVID-19 проведено плацебо-контролируемое исследование по умифеновиру (n = 82), которое продемонстрировало достоверно более быструю элиминацию вируса и нормализацию самочувствия (по данным суммарного балла симптомов) по сравнению с плацебо [10].

Таким образом, в период наблюдения (с марта 2020 по февраль 2022 года) отмечается изменение клинической картины и тяжести течения COVID-19 у детей [11, 12], что связано со сменой доминирующего штамма, циркулирующего в разные эпидемические сезоны на территории РФ.

Литература/References

1. Всемирная организация здравоохранения. Отслеживание вариантов вируса SARS-CoV-2. URL: https://www.who.int/ru/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants. [World Health Organization. Tracking SARS-CoV-2 variants URL: https://www.who.int/ru/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants. (In Russ.)].

2. Wang L., Berger N.A., Kaelber D.C. et al. Incidence rates and clinical outcomes of SARS-CoV-2 infection with the omicron and delta variants in children younger than 5 years in the US. JAMA Pediatr. 2022; e220945.

3. Butt A.A., Dargham S.R., Loka S. et al. COVID-19 disease severity in children infected with the omicron variant. Clinical Infectious Diseases. 2022; ciac275.

4. Sigal A., Milo R., Jassat W. Estimating disease severity of omicron and delta SARS-CoV-2 infections. Nat. Rev. Immunol. 2022; 12: 1–3.

5. Lorthe E., Bellon M., Berthelot J. et al. A SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) variant outbreak in a primary school in Geneva, Switzerland. Lancet Infect. Dis. 2022; S1473-3099(22)00267-5.

6. Tagarto A., Coya O.N., Pérez-Villena A. et al. Features of COVID-19 in children during the omicron wave compared with previous waves in Madrid, Spain. Pediatr. Infect. Dis. J. 2022; 41 (5): e249-e251.

7. Genomic epidemiology of SARS-CoV-2. URL: https://nextstrain.org/ncov/gisaid/global?l=radial.

8. Горелов А.В., Целипанова Е.Е., Алимова И.Л. Применение препарата Генферон® лайт у детей разного возраста с ОРВИ. Эффективная фармакотерапия. 2016; 21: 12–16. [Gorelov A.V., Tselipanova E.E., Alimova I.L. Genferon® light drug administration in children of different ages with acute respiratory infections. Effective Pharmacotherapy. 2016; 21: 12–16. (In Russ.)].

9. Borisevich S.S., Khamitov E.M., Gureev M.A. et al. Simulation of molecular dynamics of SARS-CoV-2 S-Protein in the presence of multiple arbidol molecules: interactions and binding mode insights. Viruses. 2022; 14: 119.

10. Ramachandran R., Bhosale V., Reddy H. et al. Phase III, randomized, double-blind, placebo controlled trial of efficacy, safety and tolerability of antiviral drug Umifenovir vs standard care of therapy in non-severe COVID-19 patients. Int. J. Infect. Dis. 2022; 115: 62–69.

11. Мелехина Е.В., Николаева С.В., Музыка А.Д. и др. COVID-19 у госпитализированных детей: клинико-лабораторные особенности. Медицинский оппонент. 2020; 4 (12): 24–31. [Melekhina E.V., Nikolaeva S.V., Muzyka A.D. et al. COVID-19 in hospitalized children: clinical and laboratory features. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2020; 4 (12): 24–31. (In Russ.)].

12. Донников А.Е., Шубина Е.С. Опыт организации ПЦР-скрининга на новую коронавирусную инфекцию COVID-19. Медицинский оппонент. 2020; 2 (10): 13–18. [Donnikov A.E., Shubina E.S. Experience in organizing PCR screening for the new coronavirus infection COVID-19. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2020; 2 (10): 13–18. (In Russ.)].

Вклад авторов. А.Д. Музыка, Т.В. Шалбарова, О.О. Погорелова, Р.Г. Гукасян, С.П. Кремплевская, Т.С. Сабинина, Е.В. Мелехина: разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.

Authors contributions. A.D. Muzyka, T.V. Shalbarova, O.O. Pogorelova, R.G. Gukasyan, S.P. Kremplevskaya, T.S. Sabinina, E.V. Melekhina: developing of research design, obtaining data for analysis, reviewing publications on the topic of the article, statistical analysis of the obtained data, article writing.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Financing. The study was performed without external funding.

Статья поступила: 07.03.2022.
Принята к публикации: 08.04.2022.
Article received: 07.03.2022.
Accepted for publication: 08.04.2022.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Музыка Анна Драгиевна, к.м.н., старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора*. Телефон: +7 (495) 672-11-58. ORCID: 0000-0002-2260-2533.

Шалбарова Татьяна Васильевна, младший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора*. Телефон: +7 (495) 672-11-58. ORCID: 0000-0003-3659-3592.

Погорелова Ольга Олеговна, к.м.н., научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора*. Телефон: +7 (495) 974-96-46.

Гукасян Роза Гагиковна, клинический ординатор по специальности «общая педиатрия» Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора*. Телефон: +7 (495) 672-11-58. ORCID: 0000-0003-4654-1681.

Кремплевская София Павловна, врач-педиатр детского инфекционного отделения ГАУЗ МО «Химкинская областная больница». Адрес: 141407, Московская область, Химки, Куркинское ш., д. 11. Телефон: +7 (495) 575-72-44. E-mail: himob_KhimkiOB@mosreg.ru. Очный аспирант клинического отдела инфекционной патологии Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора*. ORCID: 0000-0003-1064-3096.

Сабинина Татьяна Сергеевна, врач — анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации для детей ГАУЗ МО «Химкинская областная больница». Адрес: 141407, Московская область, Химки, Куркинское ш., д. 11. Телефон: +7 (495) 571-20-25. E-mail: himob_KhimkiOB@mosreg.ru. Младший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора*. ORCID: 0000-0001-9896-1798.

Мелехина Елена Валериевна, д.м.н., доцент, врач-педиатр высшей категории, врач-инфекционист, врач-гастроэнтеролог ГАУЗ МО «Химкинская областная больница». Адрес: 141407, Московская область, Химки, Куркинское ш., д. 11. Телефон: +7 (495) 571-20-25. E-mail: himob_KhimkiOB@mosreg.ru. Ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора*. ORCID: 0000-0002-9238-9302.

• Адрес: 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская д. 3а. E-mail: crie@pcr.ru.

AUTHORS INFORMATION

Muzyka Anna Dragievna, PhD, Senior Researcher of the Clinical Department of Infectious Pathology of the Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor*. Phone: +7 (495) 672-11-58. ORCID: 0000-0002-2260-2533.

Shalbarova Tatiana Vasilievna, Junior Researcher of the Clinical Department of Infectious Pathology of the Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor*. Phone: +7 (495) 672-11-58. ORCID: 0000-0003-3659-3592.

Pogorelova Olga Olegovna, PhD, Researcher at the Clinical Department of Infectious Pathology, Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor*. Phone: +7 (495) 974-96-46.

Gukasyan Roza Gagikovna, Clinical Resident in General Pediatrics at the Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor*. Phone: +7 (495) 672-11-58. ORCID: 0000-0003-4654-1681.

Kremplevskaya Sofia Pavlovna, Pediatrician of the Children’s Infectious Disease Department of the GAUZ MO «Khimki Regional Hospital». Address: 141407, Moscow region, Khimki, 11, Kurkinskoye road. E-mail: himob_KhimkiOB@mosreg.ru. Full-time Postgraduate Student of the Clinical Department of Infectious Pathology of the Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor*. ORCID: 0000-0003-1064-3096.

Sabinina Tatyana Sergeevna, Anesthesiologist-resuscitator of the Department of Anesthesiology and Resuscitation for Children, GAUZ MO «Khimki Regional Hospital». Address: 141407, Moscow region, Khimki, 11, Kurkinskoye road. Phone: +7 (495) 571-20-25. E-mail: himob_KhimkiOB@mosreg.ru. Junior Researcher of the Clinical Department of Infectious Pathology of the Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor*. ORCID: 0000-0001-9896-1798.

Melekhina Elena Valerievna, MD, PhD, Associate Professor, Pediatrician of the Highest Category, Infectious Disease Doctor, Gastroenterologist of the GAUZ MO «Khimki Regional Hospital». Address: 141407, Moscow region, Khimki, 11, Kurkinskoye road. E-mail: himob_KhimkiOB@mosreg.ru. Leading Researcher of the Clinical Department of Infectious Pathology of the Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor*. ORCID: 0000-0002-9238-9302.

• Address: 111123, Moscow, 3a Novogireevskaya St. E-mail: crie@pcr.ru.