Исследователи из Университета Тиба (Япония) разработали терапевтическую вакцину против ВПЧ, которую можно вводить через нос. Эта новая интраназальная вакцина может стать неинвазивным вариантом лечения для людей, уже инфицированных вирусом.
В отличие от инъекционных вакцин назальные вакцины вызывают иммунный ответ на поверхности слизистой оболочки, которая выстилает верхние дыхательные пути и способствует защите отдаленных участков слизистой оболочки, включая репродуктивный тракт , а также действует как защитный барьер от патогенов и инородных частиц.
Ранее группа исследователей обнаружила, что назальная иммунизация вызывает сильный иммунный ответ в репродуктивном тракте против вируса простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2). Антигенспецифические Т-клетки остаются в слизистой оболочке влагалища, обеспечивая локальную защиту там, где это было наиболее необходимо. Развивая эту идею, исследователи использовали катионные наночастицы гидрогеля, называемые наногелями cCHP, для доставки антигенов ВПЧ непосредственно в ткани слизистой оболочки носа. Эти наногели состоят из положительно заряженных групп холестерина, образующих небольшие сферические структуры. Их положительный заряд позволяет им прикрепляться к отрицательно заряженным поверхностям слизистой оболочки носа, где они постепенно высвобождают антигены.
Вакцина воздействует на онкобелок E7, продуцируемый ВПЧ 16, одним из наиболее распространённых штаммов высокого риска, связанных с раком шейки матки. Этот белок инактивирует ключевой супрессор опухолей pRb, который обычно помогает предотвратить развитие рака. Для усиления иммунного ответа исследователи добавили циклический ди-АМФ (c-ди-АМФ) – иммуностимулирующий адъювант, усиливающий Т-клеточный иммунитет, побуждая Т-клетки организма атаковать инфицированные или раковые клетки.
Полученная формула, названная cCHP-E7 + c-di-AMP, продемонстрировала выраженную противоопухолевую активность как у мышей, так и у макак. В экспериментах на мышах назальная вакцина значительно замедлила рост опухоли по сравнению с контрольными группами. Затем учёные протестировали вакцину на макаках, используя назальный спрей, который также можно использовать для людей.
После четырёх доз вакцинированных макак наблюдался высокий уровень Т-хелперов и Т-киллеров, специфичных к E7, которые продуцировали иммунные молекулы, связанные с контролем опухоли. У контрольных животных подобного иммунного ответа не наблюдалось. Важно отметить, что иммунная активность также была обнаружена в тканях шейки матки, что свидетельствует об успешном запуске назальной вакциной защиты там, где она наиболее необходима. Даже через четыре месяца после последней дозы Т-киллеры, специфичные к E7, оставались активными, что свидетельствует о стойкой иммунной защите от рака, вызванного ВПЧ.
Авторы работы отмечают: иммунотерапия, такая как интраназальные терапевтические вакцины, может помочь создать новую категорию неинвазивных методов лечения. Эти подходы могут быть распространены на профилактику рецидивов и лечение хронических заболеваний, предлагая пациентам более безопасные и доступные варианты лечения.
By