Многочисленные эпидемиологические исследования подтверждают, что женщины менее подвержены острой почечной недостаточности, чем мужчины. В статье, опубликованной в Nature, учёные предложили ключевое, принципиально новое объяснение этого феномена.
В своём исследовании они сосредоточились на женском половом гормоне эстрогене и процессе ферроптоза — зависимой от железа форме регулируемой гибели клеток. Авторы работы обнаружили, что эстроген блокирует ферроптоз, что объясняет, почему защитный эффект для почек утрачивается в период менопаузы, когда снижается выработка половых гормонов. Интересно, что эстроген и, в частности, его гидроксилированные производные, такие как 2-гидроксиэстрадиол, являются ключевыми медиаторами сложного защитного механизма, включающего геномные и негеномные механизмы.
Эстроген и сам по себе действует как естественный защитный механизм против ферроптоза. Кроме того, связываясь со своим рецептором, он запускает различные биологические процессы, которые можно считать защитными механизмами против ферроптоза, в том числе регулирует уровень гидроперсульфидов, которые действуют как поглотители радикалов и сдерживают ферроптоз. Взаимодействие с рецептором эстрогена также препятствует изменению эфирных липидов — важных компонентов клеточной мембраны — и тем самым подавляет ферроптоз.
Эти наблюдения являются ключевыми для объяснения различий в риске развития заболеваний почек у мужчин и женщин и представляют собой интересную отправную точку для разработки новых терапевтических подходов. Но это ещё не всё: ферроптоз также играет ключевую роль во многих других заболеваниях. В частности, ученые полагают, что ферроптоз поддерживает гендерные различия при таких заболеваниях, как инфаркт и инсульт, от которых женщины, как правило, защищены лучше, чем мужчины, и даже в более высокую продолжительность жизни женщин.
Важно отметить, что эти результаты могут помочь объяснить повышенную уязвимость к острому повреждению почек у женщин в постменопаузе и предоставить рациональную основу для изучения метаболитов эстрогена или ингибиторов ферроптоза в качестве терапевтических средств. Поскольку ферроптоз становится всё более распространённым механизмом повреждения тканей, это исследование подчёркивает важность пола как биологической переменной в его регуляции.
By