В исследовании, опубликованном в Science Advances, используется новый тип эволюционной модели под названием «fitness seascape» для включения графика приёма лекарств пациентом в модели, которые предсказывают, разовьётся ли у инфекции устойчивость к антибиотикам. Исследование показало, что несвоевременное начало лечения и пропуск первых доз могут привести к неэффективности терапии.
Врачи обычно используют рекомендации фармацевтических компаний для определения дозировки лекарств для своих пациентов. Эти рекомендации основаны на уравнениях, описывающих, как антибиотики усваиваются организмом, и позволяющих рассчитать наименьшую эффективную дозу, которая лечит заболевание, не позволяя поражённому участку выработать устойчивость к лекарству. Авторы работы расширили некоторые из этих моделей, чтобы лучше отразить, как изменения концентрации лекарства в крови влияют на устойчивость к лечению.
Fitness seascape — это уравнения, включающие переменные, которые изменяются во времени или пространстве, например, концентрация лекарства. Это позволяет исследователям изучать новые аспекты устойчивости к антибиотикам, например то, как время между приёмами влияет на уровень лекарства в поражённых областях.
До этого исследования считалось, что пропуск приёма лекарства или преждевременное прекращение лечения антибиотиками являются основными факторами, способствующими развитию устойчивости к лечению. Оказалось, что пациенты, у которых развилась устойчивость к лечению, принимали примерно такое же количество лекарств, как и те, кто успешно вылечил свою инфекцию. Различие между этими двумя группами заключалось не в наличии или отсутствии лекарств, а в сроках приёма. Команда обнаружила, что пропуск или несвоевременный приём первых доз лекарства играли более важную роль в развитии устойчивости к антибиотикам, чем пропуск или несвоевременный приём последующих доз.
Команда исследователей проверила эти результаты в лаборатории, обработав бактерии различными антибиотиками. У бактерий, получивших все рекомендованные дозы в рекомендованное время, вряд ли могла развиться устойчивость к лечению. Точно так же у бактерий, которые получали первые дозы в соответствии с графиком, но пропустили последующие, не развилась резистентность. Напротив, у бактерий, которые пропустили первые дозы, но получили соответствующее лечение позже, развилась резистентность к лечению, что указывает на потенциальный механизм неэффективности лечения у пациента.
By