Синтетические ингибиторы гепараназы подавляют распространение вируса герпеса в тканях
By redaktor udalenno
on 11.09.2023
By redaktor udalenno
on 11.09.2023
В журнале Angewandte Chemie исследовательская группа представила совершенно новый подход к лечению герпеса. ВПГ-1 прикрепляются к гепарансульфатам, молекулам, которые состоят из множества сахарных единиц и находятся во внеклеточном матриксе и плазматических мембранах клеток. На поздних стадиях инфекции вирус заставляет инфицированные клетки увеличивать выработку гепараназы, фермента, участвующего в ремоделировании внеклеточного матрикса. Он расщепляет гепарансульфаты с поверхности клетки — необходимое условие для высвобождения вирусов, вновь продуцируемых в клетке.
Авторы работы синтезировали серию олигосахаридов, которые имеют структуру, подобную структуре гепарансульфатов, но не расщепляются ферментом гепараназой. Молекулы, состоящие из шести или восьми сахаридов, ингибируют гепараназу. В условиях эксперимента обработка клеток роговицы, инфицированных ВПГ-1, активными олигосахаридами привела к ингибированию индуцированной вирусом экскреции гепарансульфатов, что значительно уменьшило распространение вируса. Кроме того, ингибирование гепараназы с помощью новых ингибиторов может препятствовать миграции и пролиферации иммортализованных клеток. Этот фермент ассоциирован с метастазированием рака, что предполагает другое потенциальное применение вещества в будущем.