Новые фундаментальные научные данные о запрограммированной клеточной смерти могут облегчить течение воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Известно, что одним из патологических признаков ВЗК является повышенное присутствие активных форм кислорода (АФК) в клетках воспаленной ткани кишечника.
Хотя АФК являются нормальными побочными продуктами метаболизма (и, как правило, накапливаются с возрастом), их избыток может вызывать повреждение клеток и приводить к заболеваниям. Это натолкнуло исследователей на мысль о том, что антиоксиданты, которые могут нейтрализовать АФК, могут быть потенциальным средством лечения ВЗК. На самом деле, антиоксиданты успешно устраняли симптомы заболевания на животных моделях острого ВЗК. Однако ряд исследований показал, что слишком большое количество антиоксидантов может вызывать окислительный стресс, который может приводить к дисфункции и гибели клеток, а также блокировать сигнальные процессы в клетках, важные для нормального функционирования. В новой публикации авторы говорят, что в эпителиальных клетках кишечника присутствует особый тип АФК, связанный с липидами.
Липидные АФК активируют относительно недавно открытый тип клеточной смерти, зависящий от железа, который называется ферроптозом. Указывая на связь между ферроптозом и ВЗК, команда, используя данные об экспрессии РНК в тканях при ВЗК, обнаружила подмножество генов, экспрессия которых в тканях при ВЗК отличается от экспрессии в тканях без ВЗК, в частности ген, известный как ACSL4. Исследования на мышах с моделью ВЗК подтвердили, что фермент ACSL4, сверхэкспрессируемый в фибробластах, клетках, составляющих соединительную ткань, способствует образованию липидных АФК и гибели клеток в слизистой оболочке толстой кишки.
Авторы отмечают, что у здоровых мышей не наблюдался такой же эффект липидного ферроптоза, вызванного АФК, что указывает на то, что в случае ВЗК задействовано что-то другое. Однако открытие этой связи — шаг к созданию более эффективных лекарств от болезни Крона и колита.
https://www.nature.com/articles/s42255-025-01313-x
By