Исследователи из Оттавского университета и Института гидробиологии Китайской академии наук обнаружили новую роль репродуктивного гормона секретонеурина (SN) и впервые объяснили, как он перемещается между клетками головного мозга, влияя на развитие репродуктивной системы. Результаты научных работ показывают, что SN стимулирует рост и активность нейронов, контролирующих размножение, и делает это посредством ранее неизвестного механизма доставки: крошечных биологических пакетов, называемых экзосомами.
Нейроны, вырабатывающие гонадотропин-высвобождающий гормон (ГнРГ), являются главными регуляторами репродукции у всех позвоночных. Они запускают гормональную цепную реакцию, которая приводит к овуляции у самок и выработке спермы у самцов. Когда эти нейроны развиваются неправильно, результатом может стать гипогонадотропный гипогонадизм. Это состояние вызывает плохое развитие репродуктивных органов у обоих полов. Оно приводит к бесплодию или синдрому Кальмана, который сочетает бесплодие с потерей обоняния.
Используя в качестве модели рыбок данио, исследователи показали, что нейроны, продуцирующие белок секретогранин-2 (SCG2), упаковывают SN в экзосомы (микроскопические мембранные везикулы) и высвобождают их. Эти молекулярные пакеты перемещаются к соседним нейронам GnRH, стимулируя их пролиферацию. У рыбок данио, у которых отсутствовал ген SCG2, количество нейронов GnRH было примерно вдвое меньше, чем в норме, и во взрослом возрасте наблюдались серьезные репродуктивные дефекты: самки в основном не могли нормально овулировать.
Параллельное исследование на мышах подтвердило, что уровни SN достигают пика одновременно с ГнРГ в гипоталамусе непосредственно перед овуляцией, и что SN напрямую активирует ген, кодирующий ГнРГ, в клетках головного мозга мышей. Сохранение этой системы у двух совершенно разных видов позвоночных подчеркивает ее фундаментальное биологическое значение. Ген SCG2 в настоящее время отсутствует в клинических генетических панелях, используемых для диагностики гипогонадотропного гипогонадизма и синдрома Каллмана, и исследователи заявляют, что он заслуживает изучения в качестве гена-кандидата у пациентов, чье состояние не имеет известной генетической причины. Работа позиционирует его как перспективного кандидата для дальнейших исследований; ген может помочь объяснить случаи, которые в настоящее время не имеют генетического объяснения.
https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2025.1708570/full
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2095927326003385?via%3Dihub
By