Эстроген и ожирение: опасная связь
Исследовательская группа из LSU Health New Orleans опубликовала в Journal of Clinical Investigation результаты работы, демонстрирующие, как ожирение и препараты на основе эстрогена (включая гормональную терапию и оральные контрацептивы) совместно значительно увеличивают риск тромбообразования у женщин в пременопаузальном периоде.
Исследователи обнаружили, что риск тромбоза резко возрастает у женщин в пременопаузе с ожирением, принимающих эстрогенсодержащие препараты, из-за существенного снижения уровня белка S, естественного антикоагулянта, который помогает предотвратить образование опасных тромбов. При снижении уровня белка S риск тромбоза возрастает.
Ученые исследовали влияние эстрогена и ожирения на экспрессию белка S, используя образцы плазмы 157 женщин, стратифицированных по ИМТ и использованию контрацептивов, а также 40 мышей, классифицированных как худые или страдающие ожирением, с применением таблеток эстрогена или без них. Уровни ФС были снижены либо за счет эстрогена, либо только за счет ожирения, а комбинированный эффект увеличивал выработку тромбина. В гепатоцитах HepG2 гипоксические условия (1-10% O2), имитирующие ожирение, с 17 β-эстрадиолом или без него, подавляли транскрипцию PROS1 и промоторную активность. ChIP подтвердил прямое связывание индуцируемого гипоксией фактора 1α (HIF1α) с промотором PROS1, что приводит к подавлению экспрессии гена. Эти результаты определяют механизм, с помощью которого эстроген и ожирение подавляют синтез простагландинов, что позволяет понять причину повышенного риска тромбоза у женщин с ожирением, принимающих эстрогенсодержащие контрацептивы.
By