Прогностическое значение микробиологических и молекулярно-генетических факторов в персистирующем течении хронического неспецифического цервицита: данные проспективного исследования

Е.А. Межевитинова, д.м.н., в.н.с., А.А. Одыванова, Н.А. Ильясова, А.Е. Донников, к.м.н.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Россия

РЕЗЮМЕ. Хронический неспецифический цервицит (ХНЦ) остается одной из частых воспалительных патологий шейки матки у женщин репродуктивного возраста. У части пациенток формируется персистирующее течение с рецидивами и устойчивым воспалительным фенотипом, что связывают с анаэробно-ассоциированным дисбиозом и особенностями иммунного/стресс-реактивности. В статье дается оценка прогностического значения микробиологических и молекулярно-генетических факторов в отношении риска персистирующего течения ХНЦ на основании 12-месячного проспективного наблюдения. В исследование были включены 140 женщин 18–49 лет: 70 пациенток с ХНЦ и 70 условно здоровых женщин. Выраженный анаэробно-ассоциированный дисбиоз и носительство вариантов CRHR2 ассоциированы с повышенным риском персистенции ХНЦ. Интеграция qPCR-профиля микробиоты и генотипирования CRHR2 в прогностическую модель позволяет выделять группы риска и обосновывать персонифицированный подход к терапии.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ХРОНИЧЕСКИЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ЦЕРВИЦИТ, ВАГИНАЛЬНАЯ МИКРОБИОТА, АНАЭРОБНЫЙ ДИСБИОЗ, ATOPOBIUM VAGINAE, CRHR2, ПОЛИМОРФИЗМЫ, ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ

ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ / FOR CITATION: Межевитинова Е.А., Одыванова А.А., Ильясова Н.А., Донников А.Е. Прогностическое значение микробиологических и молекулярно-генетических факторов в персистирующем течении хронического неспецифического цервицита: данные проспективного исследования. Медицинский оппонент. 2025; 4 (32): 6–11 [Mezhevitinova E.A., Odyvanova A.A., Ilyasova N.A., Donnikov A.E. Predictive value of microbiological and molecular-genetic factors in the persistent course of chronic nonspecific cervicitis: data from a prospective study. Meditsinskiy Opponent = Medical Opponent. 2025; 4 (32): 6–11 (In Russ.)].

UDC 618. 15 

DOI: 10.64831/2619-0001.2025.4.32611

Predictive Value of Microbiological and Molecular-Genetic Factors in the Persistent Course of Chronic Nonspecific Cervicitis: Data From a Prospective Study

E.A. Mezhevitinova, A.A. Odyvanova, N.A. Ilyasova, A.E. Donnikov

FGBU «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia

SUMMARY. Chronic nonspecific cervicitis (CNC) in reproductive-aged women frequently follows a persistent course with recurrent inflammation, which may be driven by anaerobe-associated dysbiosis and host genetic susceptibility. To assess the prognostic value of microbiological and molecular-genetic factors for CNC persistence in a 12-month prospective study. The study included 140 women (70 with CNC and 70 controls). Personalized treatment in the high-risk group significantly reduced recurrence rates and improved microbiological outcomes. Combining qPCR microbiota profiling with CRHR2 genotyping enhances risk prediction of CNC persistence and supports individualized diagnostic and therapeutic strategies.

KEYWORDS: CHRONIC NONSPECIFIC CERVICITIS, VAGINAL MICROBIOTA, ANAEROBIC DYSBIOSIS, ATOPOBIUM VAGINAE, CRHR2, POLYMORPHISM, PREDICTIVE MODEL

Введение

К наиболее распространенным воспалительным заболеваниям шейки матки, клиническое значение которого часто недооценивается, относится хронический неспецифический цервицит (ХНЦ). Несмотря на исключение специфических инфекций, персистирующее воспаление шейки матки сохраняется у значительной части женщин репродуктивного возраста, сопровождаясь нарушениями вагинального микробиоценоза, субклиническими морфофункциональными изменениями и рецидивирующим течением заболевания [1]. Ключевую роль в устойчивом воспалительном процессе, по данным современной литературы, играют биопленочные ассоциации анаэробов (Gardnerella, Prevotella, Atopobium и др.) и нарушения локального иммунного ответа [2].

При этом немногочисленные исследования интегрируют микробиологические данные с молекулярно-генетическими характеристиками пациенток. В отдельных работах показано, что вариации в генах врожденного иммунитета (TLR-семейство, IL1B, TNF) и стресс-реактивности могут определять индивидуальную склонность к хроническому воспалению шейки матки и модифицировать локальные иммунные ответы, однако полученные данные неоднородны и ограничены различиями в методах и исследуемых популяциях [3, 4].

Вопрос прогностической оценки риска персистирующего течения ХНЦ остается важным. Наличие клинико-лабораторных маркеров, связанных с устойчивым воспалением, позволяет формировать персонифицированные подходы к терапии, снижать частоту рецидивов и уменьшать избыточное применение антимикробных препаратов [5, 6].

Наше исследование, включавшее динамическое наблюдение за 140 женщинами в течение 12 месяцев, было направлено на уточнение роли микробиоты и генетических факторов, а также на оценку их вклада в формирование риска персистирующего ХНЦ. Особое внимание уделялось сочетанному влиянию анаэробно-ассоциированного дисбиоза и вариациям генов CRHR2 — ключевого компонента регуляции воспаления и стресс-ответа, ранее не изученного в контексте цервикальной патологии [7, 8].

Цель исследования — определить прогностическую значимость микробиологических и молекулярно-генетических предикторов персистирующего течения хронического неспецифического цервицита в условиях проспективного наблюдения.

Материалы и методы

Критерии включения и исключения. Основная группа: женщины 18–49 лет с сочетанием ≥2 первичных диагностических блоков: клинического (мукопурулентные и/или патологические выделения, контактная кровоточивость, очаговая гиперемия/отек); кольпоскопического (воспалительно-метапластические изменения без признаков неоплазии); цитологического (реактивно-воспалительные изменения при NLIM без LSL/HSL); лабораторного (лейкоцитарная реакция ≥30 лейкоцитов в п/з при отрицательных тестах на ИППП, ВПЧ и отсутствии клинически выраженного кандидоза). Дополнительно учитывался вспомогательный блок — Ph > 4,5 и/или дисбиоз по qPCR. Обязательными были персистенция симптомов более 3 месяцев и/или ≥ 1 рецидив после ремиссии ≥ 4 недель.

Контрольная группа: женщины 18–49 лет без хронического цервицита, без жалоб и патологических выделений, с физиологическими белями, нормальным кислым pH влагалища и без выраженной лейкоцитарной реакции в мазках, при наличии не более одного первичного диагностического блока.

Общие критерии исключения: беременность, лактация, иммунодефицитные состояния, тяжелая соматическая/онкологическая патология, CIN I–III, прием системных антибиотиков менее чем за 30 дней, отсутствие информированного согласия.

Клиническое и кольпоскопическое обследование. Всем пациенткам проводили: сбор жалоб и анамнеза (репродуктивного, поведенческого, гинекологического), гинекологический осмотр, простую и расширенную кольпоскопию (IFCPC 2011/2017), жидкостную цитологию по системе Bethesda, УЗИ органов малого таза. Оценивали тип зоны трансформации, фоновые и структурные изменения.

Микробиологические характеристики и вагинальный микробиоценоз. Для оценки роли вагинального микробиоценоза использовали данные микроскопического исследования мазков и количественной ПЦР (qPCR, панель по типу «Фемофлор-16»). В качестве контрольной группы рассматривали практически здоровых женщин без жалоб на патологические выделения, с физиологическими белями, кислым pH влагалища и отсутствием выраженной лейкоцитарной реакции в цервиковагинальных мазках (лейкоциты до 20 в п/зр допускались, но мазки с выраженным лейкоцитозом в контроль не включались).

Лабораторный признак цервицита (выраженная лейкоцитарная инфильтрация), по данным эндоцервикального мазка, регистрировался у 85,7% пациенток основной группы и не встречался ни у одной женщины из контроля (p < 0,001).

У пациенток с ХНЦ во влагалищных мазках достоверно чаще отмечались смешанная и коккобациллярная флора, «ключевые клетки», слизь и выраженный лейкоцитоз: признаки вагинального дисбиоза фиксировались у 74,3% против 24,3% в контрольной группе (p<0,001).

Таким образом, уже по результатам рутинной микроскопии у большинства пациенток с ХНЦ формируется картина цервиковагинального воспаления на фоне дисбиоза, тогда как контроль характеризуется лактобациллярным типом флоры, единичными лейкоцитами и отсутствием явных признаков воспаления.

Более глубокие нарушения вагинального биоценоза при ХНЦ подтвердили результаты молекулярно-генетического анализа (qPCR). По ключевым панелям Фемофлор 16 у пациенток основной группы статистически значимо чаще выявлялись облигатные анаэробы, связанные с бактериальным вагинозом и биопленочными процессами: — комплекс Gardnerella/ Prevotella/ Porphyromonas на клинически значимом уровне (≥10⁵ ГЭ/образец) — у 42,9% против 11,4% в контроле (p<0,001); — Atopobium (Fannyhessea) vaginae ≥10⁵ ГЭ/образец — у 34,3% против 8,6% (p < 0,001); — сопутствующие анаэробные кластеры Sneathia/ Leptotrichia/ Fusobacterium и Megasphaera/ Veillonella/ Dialister также регистрировались чаще в основной группе (оба p ≤ 0,027).

Такой профиль воспроизводит картину типичного «анаэробно-ассоциированного» дисбиоза: дефицит лактобацилл, повышенное pH и рост полимикробных биопленочных ассоциаций, что патофизиологически согласуется с персистирующим течением воспаления шейки матки.

В контрольной группе при этом, сформированной из женщин без жалоб и патологических выделений, без выраженной лейкоцитарной реакции и с физиологическим pH, qPCR-картина соответствовала лактобациллярному доминированию с единичными пограничными вариантами; анаэробный дисбиоз и высокие уровни G. vaginalis / Atopobium vaginae выявлялись лишь у небольшого числа пациенток и не сопровождались клиническими признаками цервицита.

При построении прогностической модели в дальнейшем использовались интегральный индекс анаэробно-ассоциированного дисбиоза (AAD), доля Lactobacillus spp., наличие Atopobium vaginae и pH влагалища > 4,5 как количественные и категориальные маркеры микробиологического профиля, ассоциированного с риском персистирующего течения ХНЦ.

Микробиологические предикторы персистирующего течения ХНЦ. Для выделения микробиологических предикторов неблагоприятного течения был проведен анализ исходных qPCR-показателей у пациенток с ХНЦ в зависимости от 12-месячного исхода: персистирующее течение (сохранение ≥ 2 диагностических блоков и/или клинико-микробиологический рецидив) против стойкой ремиссии. В качестве кандидатов рассматривались признаки, предварительно отобранные на ретроспективном этапе: выраженный анаэробно-ассоциированный дисбиоз (индекс AAD ≥ 7,5), снижение доли Lactobacillus spp. <10%, обнаружение Atopobium (Fannyhessea) vaginae и pH влагалища > 4,5.

Все перечисленные микробиологические параметры в однофакторном анализе продемонстрировали статистически значимую связь с риском персистенции ХНЦ в течение 12 месяцев наблюдения (p<0,05).

Наиболее сильная ассоциация была показана для выраженного анаэробно-ассоциированного дисбиоза и снижения доли Lactobacillus spp. < 10% (табл. 1).

В многофакторной логистической регрессии, с учетом клинико-анамнестических ковариат (возраст, ИМТ, акушерский анамнез, особенности сексуального поведения), выраженный анаэробно-ассоциированный дисбиоз (ААD ≥ 7,5) сохранял статус ключевого независимого предиктора персистенции ХНЦ (OR порядка 3,0), тогда как наличие Atopobium vaginae, снижение доли Lactobacillus spp. < 10% и Ph > 4,5 усиливали риск в 1,8–2,8 раза.

Клинически значимыми микробиологическими предикторами персистирующего течения ХНЦ, таким образом, являются выраженный анаэробно-ассоциированный дисбиоз (ААD ≥ 7,5), глубокий дефицит Lactobacillus spp., обнаружение Atopobium vaginae и рН > 4,5. Эти показатели легли в основу микробиологического блока прогностической модели и обеспечили ее высокую дискриминационную способность в сочетании с клиническими и кольпоскопическими признаками.

Молекулярно-генетические предикторы течения. У пациенток с ХНЦ, по данным микроскопии, значительно чаще выявлялись смешанная и коккобациллярная флора, «ключевые клетки», слизь и выраженный лейкоцитоз в цервиковагинальных мазках, тогда как контроль характеризовался лактобациллярным типом флоры и отсутствием явных признаков воспаления.

Более глубокие нарушения микробиоценоза при ХНЦ подтвердил qPCR-анализ: облигатные анаэробы, связанные с бактериальным вагинозом и биопленочными процессами (комплекс Gardnerella/ Prevotella/ Porphyromonas, Atopobium/ F. vaginae, Sneathia, Megasphaera и др.), значительно чаще выявлялись в основной группе, тогда как доля Lactobacillus spp. была снижена, а рН влагалища повышен.

При сравнении пациенток с ХНЦ по 12-месячному исходу (персистенция/рецидив vs ремиссия) выявлены следующие микробиологические предикторы неблагоприятного течения.

В многофакторной модели выраженный ААD сохранял статус ключевого независимого предиктора, тогда как дефицит Lactobacillus spp., наличие Atopobium vaginae и Ph > 4,5 дополнительно усиливали риск персистенции. Эти показатели легли в основу микробиологического блока прогностической модели (табл. 2).

Таким образом, носительство варианта А в локусе rs2267717 и варианта С в rs2267716 ассоциировано с почти трехкратным увеличением шансов персистирующего течения ХНЦ в течение 12 месяцев наблюдения.

В многофакторной логистической модели, включавшей клинико-анамнестические и микробиологические ковариаты (возраст, поведенческие факторы, AAD, Atopobium vaginae, рН и др.), оба варианта CRHR2 сохраняли независимую ассоциацию с исходом «персистенция ХНЦ: да/нет». Именно на основании этой независимости они были включены в расширенную версию балльной шкалы риска (генетический модуль): носительство аллеля A rs2267717 кодировалось как +2 балла (доминантная модель), носительство аллеля C rs2267716 — как +1 балл. Добавление генетического модуля CRHR2 к клинико-микробиологической модели приводило к увеличению AUC прогностической кривой с ≈0,83 до 0,87 и лучшей стратификации пациенток по трем уровням риска (низкий, умеренный, высокий).

Прогностическая модель и балльная шкала риска. Для прогностического анализа в качестве целевой переменной использовали наличие персистирующего течения ХНЦ в течение 12 месяцев. В логистическую регрессию включали клинико-анамнестические параметры (поведенческие и репродуктивные факторы, хронический сальпинго-оофорит, эктопия с воспалительным фоном), микробиологические показатели (AAD, Lactobacillus <10%, Atopobium vaginae, Ph > 4,5) и генетические маркеры CRHR2.

На первом этапе построена базовая клинико-микробиологическая модель с включением AAD ≥ 7,5, Atopobium/F. vaginae при легком/умеренном AAD, Ph>4,5, кольпоскопического признака «тонкий ацетобелый эпителий», хронического сальпинго-оофорита, раннего сексуального дебюта, паритета и эктопии с воспалительным фоном цилиндрического эпителия. После трансформации коэффициентов β по методу Sullivan получена балльная шкала риска с диапазоном 0–12 баллов, где наибольший вклад приходился на выраженный AAD, «тонкий ацетобелый эпителий» и ранний сексуальный дебют.

Модель была расширена на втором этапе за счет генетического модуля CRHR2: носительство аллеля A rs2267717 оценивали в +2 балла, аллеля C rs2267716 — в +1 балл. Итоговый суммарный балл формировался как сумма клинико-микробиологической шкалы (0–12) и генетического модуля (0–3), что давало диапазон 0–15 баллов у пациенток с доступным генотипированием.

Выделены три категории риска для обеих версий модели: ≤ 5 баллов — низкий, 6–8 — умеренный, ≥ 9 — высокий риск персистирующего течения ХНЦ. Базовая клинико-микробиологическая модель продемонстрировала AUC ≈0,83–0,84, а расширенная модель с учетом CRHR2 — AUC = 0,87, что свидетельствует о высокой дискриминационной способности прогноза.

Эффективность персонифицированной терапии у пациенток высокого риска. Использование шкалы риска позволило выделить подгруппу пациенток с высоким риском персистирующего течения (≥ 9 баллов; n = 20). В этой группе были сопоставимые по исходным характеристикам пациентки, которым назначалась стандартная терапия (например, орнидазол 500 мг + неомицин 65 000 МЕ + эзол 100 мг + преднизолон per vaginum 3 мг), и пациентки, получившие персонифицированное лечение, дополненное кавитационной санацией, локальной цитокинотерапией, пролонгированной репарацией и реабилитацией микробиоценоза (локальная цитокинотерапия 25 Ед. с применением препарата природных противомикробных пептидов и цитокинов).

В обеих подгруппах к визиту на 21–30-й день отмечалось улучшение, однако в персонифицированной группе снижение рН и индекса AAD было более выраженным. У всех пациенток этой группы рН нормализовался (≤ 4,5), тогда как в группе стандартной терапии несколько повышенный рН сохранялся у большинства женщин. У пациенток, получавших персонифицированную терапию, в течение 12 месяцев наблюдения отмечалось более стабильное восстановление лактобациллярного доминирования и тенденция к меньшей частоте рецидивов по сравнению со стандартным лечением. Пилотный характер интервенционного блока и малый размер подгрупп ограничивают статистическую мощность анализа, но общее направление изменений поддерживает целесообразность риск-ориентированного подхода.

Исходная сопоставимость групп высокого риска. Группы на исходе не различались по основным клинико-анамнестическим и микробиологическим характеристикам: возраст, ИМТ, длительность симптомов, паритет, частота раннего сексуального дебюта, наличие хронического сальпинго-оофорита и эктопии цилиндрического эпителия, статус курения были сопоставимы (p>0,6–0,9 для всех сравнений).

Обе группы, по данным влагалищного рН и qPCR-профиля, демонстрировали одинаково тяжелый анаэробно-ассоциированный дисбиоз: медианный рН влагалища 5,2 [4,9–5,5] в контроле и 5,2 [5,0–5,6] в персонифицированной группе (p = 0,92); индекс AAD 7,8 [6,9–8,4] и 7,9 [6,8–8,5] соответственно (p = 0,88); Atopobium / Fannyhessea vaginae выявлялись у 70% пациенток в обеих группах; «тонкий ацетобелый эпителий» по кольпоскопии также отмечался у 80% женщин в каждой группе.

Таким образом, две подгруппы высокого риска были изначально статистически сопоставимы, что позволяет корректно оценивать влияние различных лечебной тактики.

Обсуждение

Полученные данные показали, что персистирующее течение ХНЦ формируется на фоне сочетания неблагоприятного поведенческого и репродуктивного профиля, выраженного анаэробно-ассоциированного дисбиоза и генетически детерминированных особенностей стресс-реактивности слизистой шейки матки. Пациентки с ХНЦ при сопоставимом возрасте и менструальной функции характеризовались более ранним сексуальным дебютом, большим числом половых партнеров, частым использованием ненадежной контрацепции, большей репродуктивной и интервенционной нагрузкой, что согласуется с данными о роли поведенческих факторов в хранении поражения нижнего отдела половых путей [9–13].

Микробиологический анализ подтвердил ключевую роль анаэробно-ассоциированного дисбиоза в персистирующем течении ХНЦ. Выраженный AAD, дефицит Lactobacillus spp., наличие Atopobium vaginae и повышение рН влагалища ассоциировались с повышенным риском персистенции, а AAD ≥ 7,5 оказался ведущим независимым микробиологическим предиктором. Эти результаты согласуются с концепцией устойчивых анаэробных биопленок как основы рецидивирующих дисбиотических процессов и дополняют данные о роли Gardnerella vaginalis и Atopobium в формировании резистентных сообществ, плохо поддающихся стандартной терапии [2].

У пациенток с ХНЦ кольпоскопическая картина соответствовала воспалительно-метапластическому, а не неопластическому профилю: нормальная кольпоскопия встречалась значительно реже, преобладали эктопия/эктропион воспалительного типа, открытые и закрытые железы и тонкий ацетобелый эпителий на фоне отсутствия выраженных поражений шейки матки. Это отражает хроническое ремоделирование зоны трансформации под влиянием воспаления и дисбиоза и обосновывает включение «тонкого ацетобелого эпителия» в прогностическую модель как маркёра уязвимой микроcреды.

Генетический анализ позволил сузить широкий круг кандидатов до полиморфизмов CRHR2, которые продемонстрировали наиболее устойчивые ассоциации как с наличием ХНЦ, так и с его персистирующим течением. Носительство аллелей A rs2267717 и C rs2267716 повышало риск неблагоприятного исхода почти в три раза и сохраняло значимость после учета клинико-микробиологических факторов. В противовоспалительном плече оси CRH — CRHR1 — CRHR2 с учетом роли CRHR2 можно предположить, что такие варианты ослабляют способность слизистой к адекватному противовоспалительному ответу и регенерации, способствуя формированию устойчивого воспалительного фенотипа.

Интеграция клинических, микробиологических и генетических предикторов в единую модель позволила не только количественно оценить риск персистирующего течения ХНЦ, но и предложить клинически удобную балльную шкалу. Высокое значение AUC базовой и расширенной моделей свидетельствует о хорошей дискриминационной способности, а трех-уровневая стратификация риска делает модель практическими применимой.

К ограничениям работы относятся относительно небольшой объем подвыборки для генетического анализа, выполнение исследования в одном центре и отсутствие внешней валидации модели. Весь спектр потенциально значимых генов панель SNP не охватывала, а оценка микробиоты была сосредоточена на бактериальном компоненте. Тем не менее уже на этом этапе предложенная модель демонстрирует хорошую прогностическую ценность и позволяет выделить группу пациенток, которым показан более интенсивный и индивидуализированный подход к терапии.

Заключение

1. Персистирующее течение хронического неспецифического цервицита ассоциировано с выраженным анаэробно-ассоциированным дисбиозом влагалища: индекс AAD≥7,5, глубоким снижением доли Lactobacillus spp. (<10%), наличием Atopobium / Fannyhessea vaginae и pH влагалища > 4,5. Эти показатели повышают риск персистенции заболевания в 1,8–2,8 раза и являются ключевыми микробиологическими предикторами неблагоприятного течения.

2. Носительство аллелей A rs2267717 и C rs2267716 гена CRHR2 достоверно связано как с наличием ХНЦ, так и с его персистирующим течением, увеличивая риск неблагоприятного исхода почти в три раза и оставаясь независимым фактором после учета клинико-анамнестических и микробиологических характеристик.

3. Интеграция клинико-анамнестических признаков, qPCR-характеристик микробиоценоза (AAD, Lactobacillus spp., Atopobium vaginae, pH) и генетического модуля CRHR2 в единую прогностическую модель позволила создать балльную шкалу риска персистирующего течения ХНЦ с тремя уровнями риска (≤ 5, 6–8, ≥ 9 баллов) и высокой дискриминационной способностью (AUC базовой модели ≈0,83–0,84, расширенной — 0,87).

4. Для выделения группы высокого риска (≥9 баллов) и назначения персонифицированной терапии использование разработанной шкалы показало преимущества по ранним клинико-микробиологическим исходам (нормализация pH, снижение AAD, восстановление лактобациллярного доминирования) и тенденцию к снижению частоты рецидивов в течение 12-месячного наблюдения по сравнению со стандартной схемой лечения. У пациенток с высоким риском персистирующего течения хронического неспецифического цервицита рекомендуется организация динамического наблюдения, включающего регулярное кольпоскопическое обследование и лабораторную оценку вагинального биоценоза с использованием молекулярно-биологических и бактериоскопических методов, с периодичностью один раз в три месяца.

5. Полученные результаты обосновывают целесообразность внедрения риск-ориентированного подхода к ведению пациенток с ХНЦ: рутинное использование qPCR-оценки микробиоценоза, при возможности — дополнение генотипированием CRHR2, стратификацию пациенток по уровню риска и выбор интенсивности и длительности терапии с учетом микробиологических и молекулярно-генетических предикторов.

---

---

Таблица 1. Микробиологические предикторы персистенции ХНЦ

---

Таблица 2. Генетические предикторы персистирующего течения ХНЦ

---

Литература / References

1. Jayakumar N.K., Paul S.F. D. Cervicitis: How Often Is It Non-specific? J Clin Diagn Res. 2015; 9 (3): EC11 — EC12. doi:10.7860/JCDR/2015/11594.5673. PubMed+2PMC+2

2. Taylor S.N., Lensing S., Schwebke J. et al. Prevalence and Treatment Outcome of Cervicitis of Unknown Etiology. Sex Transm Dis. 2013; 40 (5): 379–385. doi:10.1097/0LQ. 0b013e31828bfcb1.

3. Ortiz-de la Tabla V., Gutiérrez F. Cervicitis: Etiology, diagnosis and treatment. Enferm Infecc Microbiol Clin (Engl Ed). 2019; 37 (10): 661–667. doi:10.1016/j.eimc. 2018.12.004. www.elsevier.com+2PubMed+2

4. Iqbal U., Carlson K., Wills C. Cervicitis. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; Updated. 2025; Jan 21.

5. Young C., Argáez C. Management and Treatment of Cervicitis: A Review of Clinical Effectiveness and Guidelines. Ottawa (ON): CADTH. 2017.

6. Workowski K.A. et al. Diseases Characterized by Urethritis and Cervicitis. In: Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021; 70 (4): 1–187. doi:10.15585/mmwr. nr7004a1.

7. Унанян А.Л., Коссович Ю.М. Хронический цервицит: особенности этиологии, патогенеза, диагностики и лечения. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012; (6): 40–46. [Unanyan A.L., Kossovich Yu.M. Chronic Cervicitis: Features of Etiology, Pathogenesis, Diagnostics, and Treatment. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2012; (6): 40–46. (In Russ.)].

8. Фирченко С.В., Попова Е.О., Смирнова С.О. Хронический неспецифический цервицит. Акушерство и гинекология. 2023; (7): 135–146. doi:10.18565/aig. 2022.233. Eco-Vector Journals Portal [Firichenko S.V., Popova E.O., Smirnova S.O. Chronic Nonspecific Cervicitis. Obstetrics and Gynecology. 2023; (7): 135–146. doi:10.18565/aig. 2022.233. Eco-Vector Journals Portal (In Russ.)].

9. Андреева М.В., Рамазанова М.Р., Заболотнева К.О. Современные возможности диагностики и лечения хронического цервицита. Мать и дитя в Кузбассе. 2024; 3 (98): 20–25. [Andreeva M.V., Ramazanova M.R., Zabolotneva K.O. Modern possibilities for the diagnosis and treatment of chronic cervicitis. Mother and Child in the Kuzbass. 2024; 3 (98): 20–25. (In Russ.)].
   С полным списком источников можно ознакомиться в редакции

---

Вклад авторов. Е.А. Межевитинова, А.А. Одыванова, Н.А. Ильясова, А.Е. Донников: получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Authors contributions. E.A. Mezhevitinova, A.A. Odyvanova, N.A. Ilyasova, A.E. Donnikov: obtaining data for analysis, reviewing publications on the topic of the article, statistical analysis of the obtained data, article writing.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.
Financing. This study was not supported by any external sources of funding.
Статья поступила: 10.09.2025. Принята к публикации: 10.11.2025.
Accepted for publication: 10.11.2025. Article received: 10.09.2025.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Межевитинова Елена Анатольевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник научно-поликлинического отделения. ORCID: 0000-0003-2977-9065
Одыванова Ангелина Александровна, аспирант. ORCID: 0000-0002-2826-9111
Ильясова Наталья Александровна, научный сотрудник отдела международного сотрудничества, врач акушер-гинеколог научно-поликлинического отделения. ORCID: 0000-0003-0665-3515
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов, врач клин. лабораторной диагностики Института репродуктивной генетики. ORCID: 0000-0003-3504-2406

*ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 117997, Россия, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Тел.: +7 (495) 531-44-44. E-mail: secretariat@oparina4. ru

AUTHORS INFORMATION

Mezhevitinova Elena Anatolyevna, MD, PhD, Leading Researcher at the Research and Polyclinic Department.* ORCID: 0000-0003-2977-9065
Odyvanova Angelina Aleksandrovna, post-graduate student. ORCID: 0000-0002-2826-9111
Ilyasova Natalya Aleksandrovna, Researcher of the Department of International Cooperation, Obstetrician-Gynecologist of the Research and Polyclinic Department. ORCID: 0000-0003-0665-3515
Donnikov Andrey Evgenievich, PhD, Head of the Laboratory of Molecular Genetic Methods, Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics at the Institute of Reproductive Genetics*. ORCID: 0000-0003-3504-2406

*FGBU National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov of the Ministry of Health of the Russian Federation. Address: 117997, Russia, Moscow, Akademika Oparina str., 4. Tel.: +7 (495) 531-44-44. E-mail: secretariat@oparina4. ru