Микробиом толстого кишечника и осложнения беременности. Бурдули А.Г., Балмасова И.П., Тетруашвили Н.К. и соавт.

ISSN: 2619-0001
EISSN: 2713-0444
Издатель: ООО «Оппонент»

DOI: 10.64831/2619-0001.2026.2.344047
UDC 579.67:618.2
Рубрика: Клинический выбор / Планы, виды, алгоритмы лечения и диагностики

Микробиом толстого кишечника и осложнения беременности

Gut Microbiome and Pregnancy Complications

Авторы:

А.Г. Бурдули¹, И.П. Балмасова², Н.К. Тетруашвили¹, А.Е. Донников¹, Р.В. Крашенинникова¹, С.Д. Арутюнов²

Аффилиации:

¹ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Россия

² ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Россия

Коллекция: 2026
Том: 34
Номер: 2
Страницы: 40–47

История:

• Получена: 25.03.2026

• Принята: 30.05.2026

---

Резюме

Цель исследования – представить характеристику биоценоза толстого кишечника и показателей экспрессии генов врожденного иммунитета в цервикальном канале у пациентов с гингивитом/в отсутствии гингивита с учетом течения и осложнений беременности. Проведено проспективное когортное исследование среди 98 беременных без отягощенного акушерского и гинекологического анамнеза, обратившихся для наблюдения в период 2023–2024 гг. в ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва. Разделение на четыре группы осуществлено по наличию/отсутствию воспаления пародонтальных тканей (гингивита) и величине индекса воспаления (ИВ: ИВ≤60% и ИВ>60%), основанного на оценке экспрессии матричной РНК (м-РНК) генов врожденного иммунитета в соскобе из цервикального канала: группа А – отсутствие гингивита, ИВ≤60%; группа Б – наличие гингивита, ИВ≤60%; группа В – отсутствие гингивита, ИВ>60%; группа Г – наличие гингивита, ИВ>60%. В схему исследования входили оценка осложнений гестационного процесса и определение количества геном-эквивалентов представителей микробиома содержимого толстого кишечника методом ПЦР. Статистическая обработка проведена с использованием однофакторного дисперсионного анализа (ONE WAY ANOVA). При проверке гипотез статистически значимыми считали различия при р<0,05. Для выявления статистически значимых ассоциаций тестированных микроорганизмов использовался кластерный анализ методом К-средних. Анализ биоценоза содержимого толстого кишечника у беременных проведен при сравнении групп Б, В, Г с женщинами группы А (определена в качестве условной группы контроля, характеризующейся отсутствием гингивита и локальной воспалительной реакции в соскобе слизистой цервикального канала). Установлено статистически значимое снижение представительства таксонов в составе филотипа бактерий Firmicutes (вид Lactococcus lactis для групп Б, В, Г, семейство Peptoniphilaceae для групп Б, В), Bacteroidetes (род Prevotella для групп Б, В), Actinobacteria (Bifidobacterium longum subsp. longum для группы Б), изменение количества грибов рода Candida (группы Б, В, Г), увеличение представительства Actinobacteria (виды Bifidobacterium adolescentis для групп Б, Г), Proteobacteria (род Desulfovibrio, вид Escherichia coli для групп Б, Г). Использование метода К-средних позволило выделить две ассоциации микроорганизмов: в составе кластера 1 представлены микроорганизмы Prevotella spp. и Desulfovibrio spp., в составе кластера 2 – Desulfovibrio spp., Escherichia coli, Bifidobacterium longum subsp. longum, Candida spp. Установлена статистически значимая корреляционная взаимосвязь (r = 0,669; р<0,001) между принадлежностью к кластеру 2 и развитием в последующем гестационного сахарного диабета (ГСД). Для подтверждения прогностической значимости этих данных был использован ROC-анализ: площадь под кривой (AUC) для сопоставления частоты встречаемости ГСД у женщин, кишечный микробиом которых во втором триместре беременности принадлежал к кластеру 2, составила 0,813. Исследование микробиома кишечника беременных является важным этапом поиска патогенетических механизмов развития патологий гестационного процесса, среди которых ведущее место занимает ГСД, для которого характерно повышение риска неблагоприятных исходов беременности как для матери, так и для плода. Представленные сведения о возможной связи микроорганизмов Desulfovibrio spp., Escherichia coli, Bifidobacterium longum subsp. longum, Candida spp. как представителей единого микробного кластера и развития гестационного сахарного диабета открывает перспективы для дальнейших исследований микробиоты при акушерской патологии и поиска новых терапевтических подходов по профилактике и лечению осложнений беременности.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ОСЛОЖНЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, МИКРОБИОМ КИШЕЧНИКА, ГИНГИВИТ, ГЕСТАЦИОННЫЙ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ

ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Бурдули А.Г., Балмасова И.П., Тетруашвили Н.К. и соавт. Микробиом толстого кишечника и осложнения беременности. Медицинский оппонент. 2026; 2 (34): 40–47. DOI: 10.64831/2619-0001.2026.2.344047

---

Abstract

To present the characteristics of gut microbiome, pregnancy complications and gene expression markers of innate immunity in pregnant women with/without gingivitis. A prospective cohort study was conducted among 98 pregnant women without complicated obstetric and gynecological history in Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after acad. V.I. Kulakov, Moscow, Russia in 2023–2024. Patients were divided into 4 groups according to the presence/absence of gingivitis and the number of the integral inflammation index (II) (calculation based on the evaluation of mRNA expression profiles for innate immunity-related genes within scrapings obtained from the cervical canal mucosa): group A gingivitis–, II≤60%; group B gingivitis+, II≤60%; group V gingivitis–, II>60%; group G gingivitis+, II>60%. The study protocol included assessment of pregnancy complications and gut microbiome PCR analysis. Statistical analysis was carried out using one-way analysis of variance (ONE-WAY ANOVA). When testing hypotheses, differences were considered statistically significant at p<0,05. To identify statistically significant associations among the tested microorganisms, K-means clustering analysis was used. Gut microbiome in groups B, V, G was compared to the microbiome of group A and demonstrated a statistically significant decrease in representation of taxa within the bacterial phylotypes Firmicutes (Lactococcus lactis for groups B, V, G, Peptoniphilaceae for groups B, V), Bacteroidetes (Prevotella for groups B, V), Actinobacteria (Bifidobacterium longum subsp. longum for group B), change in the quantity of Candida (groups B, V, G), increase in the representation of Actinobacteria (Bifidobacterium adolescentis for groups B, G), Proteobacteria (Desulfovibrio, Escherichia coli for groups B, G). The K-means model allowed to identify 2 microbial associations: cluster 1 consists of Prevotella spp. and Desulfovibrio spp., cluster 2 – Desulfovibrio spp., Escherichia coli, Bifidobacterium longum subsp. longum, Candida spp. A statistically significant correlation was established (r = 0,669; p<0,001) between cluster 2 and subsequent development of gestational diabetes mellitus (GDM). ROC-analysis was used to confirm the predictive significance of these data (AUC was 0.813). Analysis of the gut microbiome is an important step in investigation of pathogenetic mechanisms especially in gestational diabetes mellitus (GDM) due to associated increased risk of adverse outcomes for both mother and fetus. The possible link between the representatives of a unified microbial cluster (Desulfovibrio spp., Escherichia coli, Bifidobacterium longum subsp. longum, and Candida spp.) and the development of gestational diabetes mellitus needs further research in the field of altered microbiota and obstetric pathology.

KEYWORDS: PREGNANCY COMPLICATIONS, GUT MICROBIOME, GINGIVITIS, GESTATIONAL DIABETES MELLITUS

FOR CITATION: Burduli A.G., Balmasova I.P., Tetruashvili N.K. et al. Gut microbiome and pregnancy complications. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2026; 2 (34): 40–47. (In Russ.). DOI: 10.64831/2619-0001.2026.2.344047

---

Введение

Микробиом претерпевает выраженные изменения в течение гестационного процесса [1]. Изменение кишечного микробиома – ведущий этап метаболических и иммунных перестроек, регистрируемых как при физиологическом течении беременности, так и при осложнениях гестационного процесса с последующим долгосрочным влиянием на здоровье матери и ребенка. Учитывая возможности модификации кишечной микробиоты (изменение характера питания и образа жизни, индекса массы тела (ИМТ), применение различных пре- и пробиотических и антимикробных препаратов) изучение биоценоза и методов коррекции дисбиоза толстого кишечника рассматривается как важный этап поиска патогенетических звеньев ассоциированных с беременностью заболеваний.

Данный эпитоп, учитывая большое количество публикаций, подтверждающих связи между кишечной микробиотой беременных и здоровьем как матери, так и ребенка после рождения, представляется привлекательной и доступной мишенью для терапевтического воздействия при разной акушерской патологии. Гестационный сахарный диабет (ГСД) – распространенная патология в российской популяции – заслуживает пристального внимания как со стороны акушеров-гинекологов из-за высоких рисков неблагоприятных исходов беременности [2–4], так и врачей общей практики из-за выраженных негативных последствий для здоровья (риски развития сахарного диабета (СД), сердечно-сосудистой патологии, нейродегенеративных заболеваний). Обсуждается связь использования пре- и пробиотических препаратов, диеты, физической активности и риска развития ГСД [5]. Крайне важным остается возможность раннего прогнозирования и своевременной профилактики развития данного заболевания.

Кишечный микробиом на ранних сроках беременности может оказывать влияние на иммунные и метаболические процессы, обеспечивающие нормальное развитие плода [6]. Состав микробиоты кишечника активно изучается как при гестационном сахарном диабете (ГСД) [7, 8, 9], так и при другой акушерской патологии – преэклампсии [10], преждевременных родах [9], идиопатическом выкидыше [12].

Описано увеличение доли микроорганизмов Porphyromonas, Streptococcus, Fusobacterium, Veillonella в составе кишечной микробиоты (в норме характерных для другого эпитопа – ротовой полости) при преждевременных родах по сравнению со своевременным родоразрешением [13]. У женщин с воспалительными изменениями пародонта, учитывая высокую распространенность гингивита у беременных, эти сведения дают основание проводить дальнейший поиск связи между микробиотой кишечника и неблагоприятными исходами беременности [14, 15]. Крайне важным остается вопрос взаимосвязи заболеваний пародонта и осложнений беременности, среди которых выделяют преждевременные роды [16], низкий вес новорожденных [17], как основные причины неонатальной заболеваемости и смертности.

Учитывая рассмотрение инфекционно-воспалительных осложнений при беременности в аспекте изменений микробиоты кишечника и изменений пародонта, обосновано изучение и сопутствующего иммунного ответа организма матери. Методом оценки иммунного ответа беременной может быть выбрано количественное измерение экспрессии матричной РНК (мРНК) генов врожденного иммунитета в соскобе слизистой цервикального канала.

Цель исследования – изучение связи состояния биоценоза толстого кишечника и показателей экспрессии генов врожденного иммунитета у беременных с воспалительным заболеванием пародонта при реализации осложнений беременности, в частности, гестационного сахарного диабета.

Материалы и методы исследования

На базе 2-го акушерского отделения патологии беременности проведено проспективное когортное исследование 98 беременных. Пациентки были распределены на четыре группы: группа А (гингивит–, ИВ≤60%) – 22 беременные (22,4%) без признаков гингивита и без локальной воспалительной реакции в соскобе из цервикального канала на основе оценки индекса воспаления (ИВ). Группа Б (гингивит+, ИВ≤60%) – шесть беременных (6,1%), у которых на момент исследования наблюдался сопутствующий катаральный гингивит и отсутствие локальной воспалительной реакции в соскобе слизистой цервикального канала. Группа В (гингивит–, ИВ>60%) – 58 беременных (59,2%) с наличием локального воспалительного процесса в соскобе цервикального канала без явлений гингивита. Группа Г (гингивит+, ИВ>60%) – 12 беременных (12,2%), у которых одновременно диагностированы обе категории локальных воспалительных изменений – в полости рта (гингивит) и в соскобе слизистой оболочки цервикального канала.

Возраст от 18 до 42 лет, регулярный менструальный цикл до беременности, срок беременности 10–14 недель на момент включения в исследование, без ограничений по паритету беременностей и родов в анамнезе, явились критериями включения.

Критериями невключения в исследование были тяжелая экстрагенитальная патология, онкологические, аутоиммунные заболевания, бесплодие, наличие в гинекологическом анамнезе наружного генитального эндометриоза III–IV стадии распространения, пороков развития половых органов, гинекологической патологии, требующей хирургического лечения, аномалии кариотипа, отягощенный акушерский анамнез (преждевременные роды, привычный выкидыш, преэклампсия, предлежание плаценты, врожденные пороки плода).

При текущей беременности критериями исключения являлись острые воспалительные заболевания или хронические заболевания в стадии обострения, многоплодие, резус-сенсибилизация, врожденные пороки и/или хромосомные аномалии плода, предлежание плаценты, наличие инфекций, передающихся половым путем, инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), отказ от участия в исследовании.

Все женщины, включенные в исследование, подписали информированное согласие на участие, параметры которого были утверждены на заседании локального Этического комитета № 6 от 17.09.2023 г. в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации.

Всем пациенткам выполняли оценку массо-ростовых параметров с определением индекса массы тела (ИМТ кг/м²), проанализировано течение и исходы беременностей.

По поводу имеющихся заболеваний пародонта беременные в сроках 10–14 недель получали консультацию врача-стоматолога с целью регистрации и характеристики стоматологического статуса.

Включенным в исследование женщинам в данные сроки беременности проводилась оценка экспрессии матричной РНК (м-РНК) генов врожденного иммунитета (генов интерлейкина-1β (ИЛ-1β), интерлейкина-10 (ИЛ-10), интерлейкина-18 (ИЛ-18), фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), толл-подобного рецептора 4, GATA-связывающего белка 3, кластера дифференцировки 68, бета-2 микроглобулина) в содержимом слизистой цервикального канала с расчетом значения интегрального индекса воспаления (ИВ) (тест-система «Иммуноквантекс», ООО «НПО ДНК-Технология», Москва). Взятие биоматериала осуществлялось цитощеткой из цервикального канала. Во избежание деградации мРНК материал помещали в пластиковую пробирку, содержащую 500 мкл среды для стабилизации РНК (PreservCyt™ Solution, Hologic Inc., США). Выделение мРНК проводили с использованием комплекта реагентов ПРОБА–НК (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия). Заключение о наличии локальной воспалительной реакции проводилось путем расчета значения индекса воспаления (ИВ), осуществляемого с помощью программного обеспечения, детектирующего амплификатора в автоматическом режиме. Наличие локальной воспалительной реакции в соскобе слизистой цервикального канала считалось установленным при значении ИВ выше 60%.

Для количественной оценки состава микробиоты кишечника, параллельно с забором вышеперечисленных анализов, проводилось исследование «Энтерофлор» методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Использовались пробы фекалий пациенток в количестве 0,1–0,2 г, которые переносили в пластиковую пробирку объемом 1,5 мл с 1,0 мл стерильного физиологического раствора. В течение 5–10 с после ресуспендирования на вортексе для выделения ДНК применялся набор реагентов ПРОБА-МЧ МАКС производства ООО «ДНК-Технология ТС», предназначенный для определения ДНК следующих микроорганизмов: Firmicutes, Proteobacteria, Bacteroidetes, Actinobacteria, Fusobacteria, Verrucomicrobia, Euryarchaeota, грибов рода Candida, а также гена метициллинрезистентности Staphylococcus spp. (mecA), Cl. difficile, Str. agalactiae с геном инвазивности (srt2). Детекция результатов осуществлялась амплификатором, детектирующим автоматически. Исследования «Иммуноквантекс» и «Энтерофлор» проводились в лаборатории молекулярно-генетических методов.

Статистический анализ проведен с использованием пакета статистических программ SPSS Statistics, версия 23 (IBM, США). Выполнялись приемы описательной статистики для антропометрических параметров. Количественные данные представлены в виде: Me – медиана, Q25; Q75 – 25% и 75%-е квартили. В осложнениях гестационного процесса в исследуемых подгруппах для выявления статистически значимых различий применялся метод однофакторного дисперсионного анализа (ONE WAY ANOVA) с расчетом значения F-критерия Фишера и определением уровня p; при анализе ассоциаций тестированных микроорганизмов использовался кластерный анализ К-средних величин в геном-эквивалентах. При определении наличия и характера соответствия изменений различных переменных использовался корреляционный анализ с определением коэффициента корреляции Спирмена (r) и его статистической значимости при p<0,05.

Для подтверждения прогностической значимости данных по соответствию наличия того или иного кластера микроорганизмов в составе микробиома толстого кишечника беременных с развитием в последующем ГСД использован ROC-анализ. Критерием качества модели служила площадь под ROC-кривой – AUC (area under the curve), при показателях которой в диапазоне 0,8–0,9 значимость считалась высокой.

Таблица. Частота встречаемости осложнений беременности в группах А, Б, В, Г / Table. Frequency of gestational complications in groups A, B, V, G

Примечание: n – число женщин в подгруппе; F – критерий Фишера; p – вероятность различий. Note: n — the number of women in the subgroup; F — Fisher’s test; p — the probability of differences (p-value).

Результаты

Медиана (Me 25%; 75%) возраста составила 33 года (30; 36) для всех обследованных женщин, роста – 167 см (158; 163), массы тела – 65 кг (53; 79), индекса массы тела (ИМТ) – 23 кг/м² (20; 24).

Проведена оценка базовых характеристик менструальной функции. Медиана менархе составила 13,3 лет (12; 14,4), длительности менструального цикла – 26,2 дней (24,4; 28), объема менструальной кровопотери – 52,5 мл (39; 71).

В таблице представлен анализ особенностей течения беременности и ее исходов в группах А–Г.

В группы А, В и Г входили женщины как первобеременные, первородящие, так и повторнобеременные, повторнородящие.

К числу зарегистрированных осложнений гестационного процесса относились угрожающий выкидыш в первом триместре; истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН), гестационный сахарный диабет (ГСД), преждевременный разрыв плодных оболочек, у двух женщин было проведено экстренное родоразрешение – операция кесарево сечение в связи с клиническими узким тазом. При сравнении данных по группе в целом отмечена статистическая значимость различий между указанными группами в отношении показателя преждевременного разрыва плодных оболочек (F=12,96).

Анализ количественных изменений со стороны таксономического состава микробиома кишечника у беременных в группах Б, В, Г по сравнению с группой А представлен на рисунке.

У беременных анализ биоценоза содержимого толстого кишечника при гингивите (группа Б), при наличии воспалительной реакции в соскобе слизистой цервикального канала без гингивита (группа В) и при наличии воспалительных реакций обеих локализаций (группа Г) продемонстрировал статистически значимое снижение представительства таксонов в составе филотипов бактерий Firmicutes (вид Lactococcus lactis для групп Б, В, Г, семейство Peptoniphilaceae для групп Б, В), Bacteroidetes (род Prevotella для групп Б, В), Actinobacteria (Bifidobacterium longum subsp. longum для группы Б), изменение количества грибов рода Candida (в группах Б, В, Г в сторону снижения), увеличение представительства Actinobacteria (виды Bifidobacterium adolescentis для групп Б, Г), Proteobacteria (род Desulfovibrio, вид Escherichia coli для групп Б, Г) при сравнении с микробиомом подгруппы без гингивита и регистрируемой локальной реакции цервикального канала (группа А). В группах Б, В, Г наиболее выраженные изменения по сравнению с группой А, в основном в виде снижения представительства микроорганизмов, зарегистрированы у беременных с гингивитом и без локальной воспалительной реакции в соскобе слизистой цервикального канала (группа Б).

Далее был проведен кластерный анализ микробиома кишечника с использованием модели К-средних, в котором в качестве независимых переменных выступали все виды тестируемых микроорганизмов, а в качестве зависимой переменной – наличие гингивита.

Выделены два кластера, значимо отличающихся друг от друга: в состав кластера 1 вошли Prevotella spp. и Desulfovibrio spp. как бактерии, наиболее близкие по средним величинам (>3 геном-экв./образец) к центру кластера, в состав кластера 2 – Desulfovibrio spp., Escherichia coli, Bifidobacterium longum subsp. longum, Candida spp.

Ориентируясь на наибольшее таксономическое представительство в составе каждого кластера, для части пациентов оказалось возможным разделение по кластерной принадлежности, определена принадлежность к кластеру 1 для 14 женщин и 13 беременных к кластеру 2.

Для определения клинического значения выделения в составе микробиома кишечника установленных кластеров микроорганизмов был проведен корреляционный анализ с использованием коэффициента корреляции Спирмена (r), благодаря которому в начале второго триместра в сроке 10–14 недель беременности была установлена статистически значимая корреляционная взаимосвязь (r = 0,669; p<0,001) между принадлежностью к кластеру 2 и развитием в последующем гестационного сахарного диабета. Отмеченная особенность дала основание высказать предположение, что кластер 2, формируемый в кишечнике ассоциацией микроорганизмов, включающей Desulfovibrio spp., Escherichia coli, Bifidobacterium longum subsp. longum, Candida spp., определяемый в начале второго триместра беременности, может иметь прогностическое значение по развитию ГСД.

Был использован ROC-анализ для подтверждения прогностической значимости этих данных. Для построения ROC-кривой сопоставлены частоты встречаемости ГСД у женщин, кишечный микробиом которых во втором триместре беременности принадлежал к кластеру 2.

Площадь под ROC-кривой (AUC), как показал ROC-анализ, составляла 0,813 при максимальном значении 1,0, т.е. прогностическая значимость этого теста на принадлежность женщины к группе риска по развитию гестационного сахарного диабета может быть оценена в соответствии с существующими критериями как высокая.

Рисунок. Проценты отклонения количества микроорганизмов кишечника в группах Б, В, Г от показателей в группе А / Figure. Percentage deviations of PCR indicators for intestinal microbiome composition in groups B, V, G from those in group A

Обсуждение

Физиологически протекающий гестационный процесс может осложняться неблагоприятными исходами при сопутствующей локальной воспалительной реакции как в отдаленных эпитопах (в пародонтальных тканях), так и в нисходящих отделах репродуктивного тракта [16, 18]. В группах исследования зарегистрирована разница в распространенности такого осложнения беременности, как преждевременный разрыв плодных оболочек у женщин с регистрируемой локальной воспалительной реакцией в содержимом цервикального канала по данным экспрессии генов врожденного иммунитета (группа В) и в группе с сопутствующим воспалением десен (группа Г). В настоящее время этот исход гестационного процесса как системный эффект гингивита довольно широко обсуждается в научной литературе [19, 20]. Наличие инфекционно-воспалительных осложнений беременности предполагает детальное изучение микробиоты, среди которой особое внимание привлекает анализ биоценоза содержимого толстого кишечника. В группах исследования Б, В, Г выявленные изменения микробиома по сравнению с группой А предполагают взаимосвязь количественного и качественного представительства микроорганизмов в содержимом толстого кишечника и наличия гингивита [21, 22] и/или сопутствующей локальной воспалительной реакции в нижних отделах репродуктивного тракта [23, 24, 25].

В организме кишечная микробиота выполняет широкий спектр функций. Помимо участия в пищеварительных процессах, синтезе витаминов, процессах детоксикации и удаления ксенобиотиков, метаболизме гормонов, жирных кислот, крайне важным является активное взаимодействие с иммунной системой, контроль воспалительных явлений и проницаемости кишечной стенки для бактериальных токсинов и липополисахаридов (Lipopolysaccharide (LPSs)).

Развитие дисбиоза кишечника с последующими метаболическими и иммунологическими сдвигами у небеременных женщин может приводить к развитию патологического состояния. Развитие беременности также сопровождается изменением состава микробиоты кишечника. На поздних сроках гестационного процесса регистрируются признаки, подобные метаболическому синдрому, а именно, дисбиоз, ожирение, повышенная резистентность к инсулину и даже рост уровня провоспалительных цитокинов, с положительными эффектами в виде накопления энергии в жировой ткани для быстрого роста и развития плода, а также для подготовки к таким энергозатратным процессам, как роды и лактация. У части женщин, однако, подобные изменения метаболизма приводят к развитию диабетогенного или метаболического синдромоподобного фенотипа, который получил название гестационного сахарного диабета (ГСД). Это диктует необходимость исследования патогенеза данной патологии и поиска надежных прогностических критериев перехода к этой патологической реакции на фоне физиологически протекающей беременности [26].

В аспекте изучения и прогнозирования осложнений при ГСД крайне важным является возможность использования данных исследования микробиоты кишечника на ранних сроках беременности. Полученные нами данные продемонстрировали статистически значимую корреляционную взаимосвязь (r = 0,669; p<0,001) между принадлежностью к кластеру 2 и развитием в последующем гестационного сахарного диабета. Выявленная закономерность дала основание предполагать, что кластер 2, формируемый в кишечнике ассоциацией микроорганизмов, включающей Desulfovibrio spp., Escherichia coli, Bifidobacterium longum subsp. longum, Candida spp., определяемый в сроках 10–14 недель беременности, может иметь прогностическое значение по развитию ГСД.

W. Yao et al. [27] при использовании метода 16S секвенирования продемонстрировали прогностическую значимость оценки родового состава микробиома кишечника. Авторами получены соответствующие нашим результатам данные, что у здоровых беременных женщин зарегистрировано преобладание представителей родов Escherichia-Shigella, Prevotella, Blautia, Bacteroides, Streptococcus и Lactobacillus. Группа с ГСД продемонстрировала увеличение потенциально патогенных родов, таких как Escherichia-Shigella и Klebsiella, в то время как численность полезных родов, включая Bifidobacterium, Faecalibacterium, Akkermansia, значительно снижалась. При этом с бактериями группы Escherichia-Shigella связывают повышение проницаемости кишечника с высвобождением провоспалительных цитокинов.

Оценку роли бактерий рода Desulfovibrio в микробиоме кишечника при гестационном сахарном диабете определило исследование Z. Song et al. [28]. Особенности метаболизма этих микроорганизмов (сульфатредуцирующие бактерии), позволяющие им расщеплять в кишечнике короткоцепочечные жирные (уксусная, масляная) кислоты, способствуют нарушениям иммунной регуляции и повышению уровня воспалительных факторов и гликемии.

Z. Cui et al. проделали работу, посвященную связи гликемии при ГСД и состава биоценоза кишечника [29]. Продемонстрировано, что бифидобактерии являются эффективным регулятором кишечной микробиоты для поддержания гомеостаза глюкозы, связанного с гестационным диабетом. Определены отрицательная корреляция повышенной численности видов Bifidobacterium с уровнями гликемии, положительная – с уровнями короткоцепочечных жирных кислот в плазме. Многофакторный анализ подтвердил их защитный эффект при данном патологическом состоянии.

Использование пробиотиков, в составе которых есть штаммы Bifidobacterium, продемонстрировало улучшение метаболических параметров, важных при ГСД (повышенный уровень глюкозы натощак и инсулинорезистентность), описаны положительные эффекты на здоровье потомства на животных моделях, включая синтез короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), снижение воспалительных реакций и метилирования ДНК [30]. Учитывая положительное влияние и на неонатальные показатели (состав кишечной микробиоты новорожденных детей, показатели цитокинового профиля, распространенность атопических заболеваний), а также результаты метаанализа Davidson et al., 2021 г. [31] о применении пробиотиков при беременности с целью профилактики ГСД, заслуживает внимания целенаправленная модификация микробиоты на этапе планирования беременности как потенциально важное звено профилактики осложнений беременности для части пациенток высокого риска. В этой связи следует рассматривать применение структурированных нутрицевтических схем, включающих пребиотические и пробиотические комплексы на прегравидарном этапе. Так, в работе, проведенной в отделении вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени Б.В. Леонова ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации группой Н.П. Макарова и соавт., обследованы женщины репродуктивного возраста, планировавшие беременность с имеющимися функциональными желудочно-кишечными жалобами (диспепсия, вздутие, запоры, нестабильный стул): на фоне применения нутрицевтической системы «Репро», в состав которой входит Bifidobacterium longum subsp. infantis и Lactobacillus plantarum, отмечены снижение выраженности вздутия живота, уменьшение частоты жалоб на нестабильный стул и запоры, а также улучшение общей субъективной оценки пищеварительного комфорта [Макарова Н.П., Драпкина Ю.С., Фортыгина Ю.А. и соавт. Применение отдельных этапов системы «Репро» у пациенток в программах ВРТ: предварительная оценка клинических и эмбриологических тенденций. Медицинский оппонент, 2026; 2 (34): 29–35]. Полученные положительные клинические данные требуют дальнейшего изучения и показателей микробиоценоза кишечника, где также можно рассматривать и применение используемого в нашей работе кластерного подхода для выделения групп женщин с риском ГСД.

В состав выделенного нами кластера 2 вошли грибы рода Candida. Увеличение относительной частоты встречаемости данных грибов при ГСД на фоне снижения альфа-разнообразия [32] связывают со снижением уровня короткоцепочечных жирных кислот в кишечнике [33, 34].

Небольшая выборка беременных явилась ограничениями нашего исследования, но примененный авторами кластерный анализ как ориентировочный способ классификации для определения наиболее информативных микробных ассоциаций позволяет далее проводить более масштабные исследования по поиску метаболических и патогенетических взаимосвязей микробов внутри кластера при таком распространенном заболевании как ГСД.

Заключение

Исследование продемонстрировало важность комплексной оценки состояния биоценоза кишечника, учета стоматологического статуса и параметров экспрессии генов врожденного иммунитета у беременных женщин с возможностью прогнозирования такого осложнения беременности как гестационный сахарный диабет. Продолжение изучения патогенетически значимых для развития ГСД микроорганизмов или микробных ассоциаций, наличие которых удалось установить, является крайне перспективным. Кластер, формируемый в кишечнике ассоциацией микроорганизмов, включающей Desulfovibrio spp., Escherichia coli, Bifidobacterium longum subsp. longum, Candida spp., позволяет предполагать его прогностическое значение по развитию гестационного сахарного диабета, что подтверждает ROC-анализ. Возможность предикции ГСД в начале второго триместра открывает перспективы ранней диагностики данного заболевания и профилактики осложнений для матери и ребенка.

---

Литература / References

1. Di Simone N., Santamaria Ortiz A., Specchia M. et al. Recent Insights on the Maternal Microbiota: Impact on Pregnancy Outcomes. Front Immunol. 2020; 11: 528202. Published 2020 Oct 23. doi:10.3389/fimmu.2020.528202

2. Негматуллаева М.Н., Туксанова Д.И., Насырова Ш.Ш. Современные аспекты гестационного сахарного диабета: определение, факторы риска. Российский вестник акушера-гинеколога. 2025; 25 (2): 35–41. [Negmatullaeva M.N., Tuksanova D.I., Nasyrova Sh.Sh. Modern aspects of gestational diabetes mellitus: definition, risk factors. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2025; 25 (2): 35–41. (In Russ.)].

3. Юрова М.В., Кордыс А.А., Султанова Г.Ш. и соавт. Прогностическая значимость изменений микробиома влагалища в персистенции ВПЧ-инфекции и прогрессировании дисплазии шейки матки. Медицинский оппонент. 2024; 1 (25): 54–67. [Iurova M.V., Kordys A.A., Sultanova G.S. et al. Prognostic significance of changes in the vaginal microbiome in the persistence of HPV infection and progression of cervical dysplasia. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2024; 1 (25): 54–67. (In Russ.)]. – https://proffopponent.ru/1-2024-mo/

4. Ходжаева З.С., Муминова К.Т., Авдеева А.М. и соавт. Акушерские аспекты гестационного сахарного диабета. Акушерство и гинекология. 2025; 6: 13–19. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.96 [Khodzhaeva Z.S., Muminova K.T., Avdeeva A.M. et al. Akusherskie aspekty gestatsionnogo sakharnogo diabeta. Akusherstvo i ginekologiya. 2025; 6: 13–19. (In Russ.)]

5. Davidson S.J., Barrett H.L., Price S.A. et al. Probiotics for preventing gestational diabetes. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 4 (4): CD009951. doi:10.1002/14651858.CD009951.pub3.

6. Fuhler G.M. The immune system and microbiome in pregnancy. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2020; 44–45: 101671

7. Ye D., Huang J., Wu J. et al. Integrative metagenomic and metabolomic analyses reveal gut microbiota-derived multiple hits connected to development of gestational diabetes mellitus in humans. Gut Microbes. 2023; 15 (1): 2154552. doi:10.1080/19490976.2022.21545

8. Фортыгина Ю.А., Макарова Н.П., Краевая Е.Е., Калинина Е.А. Влияние паттернов пищевого поведения и образа жизни пациенток на исходы программ лечения бесплодия методами ВРТ. Медицинский оппонент. 2025; 1 (29): 6–13 [Fortygina Yu.A., Makarova N.P., Kraevaya E.E., Kalinina E.A. The influence of eating behavior patterns and lifestyle of patients on the outcomes of infertility treatment programs using ART methods. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2025; 1 (29): 6–13. (In Russ.)]. – https://proffopponent.ru/meditsinskie-publikacii/1-2025-mo/

9. Оноприйчук А.Р., Капустин Р.В., Аржанова О.Н. Роль микробиоты желудочно-кишечного тракта в развитии гестационного сахарного диабета. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 18–24. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.18-24. [Onopriychuk A.R., Kapustin R.V., Arzhanova O.N. The role of gastrointestinal microbiota in the development of gestational diabetes mellitus. Obstetrics and Gynecology. 2020; 3: 18–24. (In Russ.)]

10. Colonetti T., Limas Carmo Teixeira D., Grande A.J. et al. The role of intestinal microbiota on pre-eclampsia: Systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2023; 291: 49–58. doi:10.1016/j.ejogrb.2023.10.003

11. Miao Z., Hu S., Wu P. et al. Maternal gut microbiome during early pregnancy predicts preterm birth. Cell Host Microbe. 2025; 33 (9): 1623–1639.e8. doi:10.1016/j.chom.2025.08.004

12. Liu Y., Chen H., Feng L. et al. Interactions between gut microbiota and metabolites modulate cytokine network imbalances in women with unexplained miscarriage. npj Biofilms Microbiomes. 2021; 7: 24. https://doi.org/10.1038/s41522-021-00199-3

13. Yin C., Chen J., Wu X. et al. Preterm Birth Is Correlated With Increased Oral Originated Microbiome in the Gut. Frontiers in cellular and infection microbiology, 11, 579766. https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.579766

14. Гринин В.М., Макеева И.М., Гостева Н.С. и соавт. Структура воспалительных заболеваний пародонта и динамика пародонтального статуса беременных на протяжении гестационного периода. Стоматология. 2020; 99 (1): 12–17. [Grinin V.M., Makeeva I.M., Gosteva N.S. et al. The structure of inflammatory periodontal diseases and the dynamics of the periodontal status in pregnant women during the gestational period. Stomatology. 2020; 99 (1): 12–17. (In Russ.)] https://doi.org/10.17116/stomat20209901112

15. Уруймагова А.Т., Межевитинова Е.А., Донников А.Е. Вагинальный и кишечный микробиом у пациенток с рецидивирующими воспалительными и невоспалительными патологическими вагинальными выделениями. Медицинский оппонент. 2025; 2 (30): 57–64 [Uruymagova A.T., Mezhevitinova E.A., Donnikov A.E. Vaginal and intestinal microbiome in patients with recurrent inflammatory and non-inflammatory pathological vaginal discharge. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2025; 2 (30): 57–64 (In Russ.)].

16. Бараниевич Е.П., Бараниевич Н.Е., Орехова Л.Ю. и соавт. Fusobacterium nucleatum, воспалительные заболевания пародонта и преждевременные роды (обзор литературы). Пародонтология. 2025; 30 (4): 354–364. https://doi.org/10.33925/1683-3759-2025-1167. [Barantsevich E.P., Barantsevich N.E., Orekhova L.Y. et al. Fusobacterium nucleatum, periodontal diseases, and preterm birth: a literature review. Parodontologiya. 2025; 30 (4): 354–364. (In Russ.)].

17. Bobetsis Y.A., Graziani F., Gürsoy M. et al. Periodontal disease and adverse pregnancy outcomes. Periodontol 2000. 2020; 83 (1): 154–174.

18. Ma X., Wu M., Wang C. et al. The pathogenesis of prevalent aerobic bacteria in aerobic vaginitis and adverse pregnancy outcomes: a narrative review. Reprod Health. 2022; 19 (1): 21

19. Mohr S., Amylidi-Mohr S.K., Stadelmann P. et al. Systemic inflammation in pregnant women with periodontitis and preterm prelabor rupture of membranes: A prospective case-control study. Front Immunol. 2019; 10: 2624.

20. Stadelmann P.F.M., Eick S., Salvi G.E. et al. Increased periodontal inflammation in women with preterm premature rupture of membranes. Clin Oral Investig. 2015; 19 (6): 1537–1546.

21. Kunath B.J., De Rudder C., Laczny C.C. et al. The oral-gut microbiome axis in health and disease. Nat Rev Microbiol. 2024; 22 (12): 791–805. doi:10.1038/s41579-024-01075-5

22. Hang Z., Rouyi C., Sen L. Genetic evidence strengthens the connection between gut microbiota and gingivitis: a two-sample Mendelian randomization study. Front Cell Infect Microbiol. 2024; 14: 1380209. Published 2024 May 15. doi:10.3389/fcimb.2024.1380209

23. Jimenez N., Norton T., Diadala G. et al. Vaginal and rectal microbiome contribute to genital inflammation in chronic pelvic pain. BMC Med. 2024; 22 (1): 283. Published 2024 Jul 8. doi:10.1186/s12916-024-03500-1.

24. Краевая Е.Е., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П., Калинина Е.А. Рождение ребенка после применения программы вспомогательных репродуктивных технологий у пациентки с метаболическим синдромом, неудачными программами ЭКО и привычным выкидышем в анамнезе. Медицинский оппонент. 2025; 4 (32): 12–15. [Kraevaya E.E., Smolnikova V.Y., Makarova N.P., Kalinina E.A. Birth of a child as a result of in vitro fertilization program in a patient with metabolic syndrome, unsuccessful IVF programs and a history of recurrent implantation failure. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2025; 4 (32): 12–15. (In Russ.)].

25. Salliss M.E., Farland L.V., Mahnert N.D., Herbst-Kralovetz M.M. The role of gut and genital microbiota and the estrobolome in endometriosis, infertility and chronic pelvic pain. Hum Reprod Update. 2021; 28 (1): 92–131. doi:10.1093/humupd/dmab035

26. Amabebe E., Anumba D.O. Diabetogenically beneficial gut microbiota alterations in third trimester of pregnancy. Reprod Fertil. 2021; 2 (1): 1–12.

27. Yao W., Wen R., Huang Z. et al. Gut microbiota composition in early pregnancy as a diagnostic tool for gestational diabetes mellitus. Microbiol Spectr. 2025; 13 (8): e03390-

28. Song Z., Li S., Li R. et al. An investigation into the correlation of intestinal flora with obesity and gestational diabetes mellitus. Comput Math Methods Med. 2022; 2022: 5677073.

29. Cui Z., Wang S., Niu J. et al. Bifidobacterium species serve as key gut microbiome regulators after intervention in gestational diabetes mellitus. BMC Microbiol. 2024; 24 (1): 520.

30. Luo Y., Zhang Y., Yang Y., Wu S., Zhao J., Li Y. et al. Bifidobacterium infantis and 2′-fucosyllactose supplementation in early life may have potential long-term benefits on gut microbiota, intestinal development, and immune function in mice. J Dairy Sci. 2023; 106 (11): 7461–7476. doi:10.3168/jds.2023-23367.

31. Davidson S.J., Barrett H.L., Price S.A., Callaway L.K., Dekker Nitert M. Probiotics for preventing gestational diabetes [Systematic Review]. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 19; 2021 (4): CD009951. doi:10.1002/14651858.CD009951.pub3.

32. Ferrocino I., Ponzo V., Pellegrini M. et al. Mycobiota composition and changes across pregnancy in patients with gestational diabetes mellitus (GDM). Sci Rep. 2022; 12 (1): 9192.

33. Vavreckova M., Galanova N., Kostovcik M. et al. Specific gut bacterial and fungal microbiota pattern in the first half of pregnancy is linked to the development of gestational diabetes mellitus in the cohort including obese women. Front Endocrinol (Lausanne). 2022; 13: 970825. doi:10.3389/fendo.2022.970825

34. Гордиенко В.М., Вялкова А.А., Плужник Ю.Е., Куликова Е.А. Микробиом в педиатрической практике: междисциплинарный взгляд. Медицинский оппонент. 2024; 3 (27): 55–64 [Gordienko V.M., Vyalkova A.A., Pluzhnik Yu.E., Kulikova E.A. Microbiome in pediatric practice: an interdisciplinary view. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2024; 3 (27): 55–64 (In Russ.)]. – https://proffopponent.ru/meditsinskie-publikacii/3-2024-mo/

35. Драпкина Ю.С., Маркова К.Н., Макарова Н.П. и соавт. Верифицированная система последовательной коррекции ключевых патогенетических механизмов репродуктивных нарушений женщин. Медицинский оппонент. 2025; 4 (32): 34–40 [Drapkina Yu.S., Markova K.N., Makarova N.P. et al. A verified system for consistent correction of key pathogenetic mechanisms of women’s reproductive disorders. Meditsinskij opponent = Medical Opponent. 2025; 4 (32): 34–40 (In Russ.)].

---

Вклад авторов. А.Г. Бурдули, И.П. Балмасова: концепция и дизайн исследования; анализ данных. А.Г. Бурдули, А.Е. Донников, Р.В. Крашенинникова: сбор и обработка материала; А.Г. Бурдули: написание текста; Н.К. Тетруашвили, И.П. Балмасова, С.Д. Арутюнов: редактирование.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Одобрение Этического комитета. Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Информированное согласие пациентов. Все пациенты подписали информированное добровольное согласие на публикацию своих данных.

Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Статья поступила: 25.03.2026. Принята к публикации: 30.05.2026.

Сведения об авторах.

Бурдули Анна Георгиевна¹, к.м.н., старший научный сотрудник. https://orcid.org/0000-0002-2849-5426;

Балмасова Ирина Петровна², д.м.н., профессор. https://orcid.org/0000-0001-8194-2419;

Тетруашвили Нана Картлосовна¹, д.м.н. https://orcid.org/0000-0002-9201-2281;

Донников Андрей Евгеньевич¹, к.м.н., зав. лабораторией. https://orcid.org/0000-0003-3504-2406;

Крашенинникова Регина Викторовна¹, врач клинической лабораторной диагностики. https://orcid.org/0009-0002-2903-1225;

Арутюнов Сергей Дарчоевич², д.м.н., профессор. https://orcid.org/0000-0001-6512-8724.

¹ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

² ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации.