Результаты исследования, опубликованные в журнале Cell , показывают, что полезные кишечные бактерии помогают предотвратить реакции иммунной системы, которые могут привести к потере беременности у мышей. Исследователи продемонстрировали, что метаболиты, вырабатываемые кишечными микробами, способствуют привлечению к плаценте двух типов защитных иммунных клеток, называемых миелоидными супрессорными клетками (MDSC) и регуляторными Т-клетками RORyt+ (pTreg), и помогают иммунной системе матери научиться переносить плод.
Авторы работы исследовали иммунный ответ матери во время беременности на двух моделях мышей: мышах, выращенных в стерильной среде без воздействия бактерий, грибов и вирусов, так называемых безмикробных мышах , и мышах, получавших антибиотики для подавления полезных бактерий. Они обнаружили, что у безмикробных мышей и мышей, получавших антибиотики, наблюдалось чрезмерное воспаление плаценты, приводящее к гибели плода, по сравнению с мышами со здоровым микробиомом кишечника.
В частности, у них развилось избыточное количество Т-клеток, продуцирующих интерферон-гамма , и антител, способных атаковать развивающийся плод. Однако у беременных мышей со здоровой микробиотой кишечника вырабатывались оба типа защитных иммунных клеток, MDSC и pTreg, которые помогают сформировать толерантность к плоду.
Исследователи обнаружили, что амниотическая жидкость у беременных мышей со здоровым кишечным микробиомом содержала метаболиты, полученные из аминокислоты триптофана, которые вырабатывались специфическими кишечными микробами. Эти метаболиты поддерживают защитные иммунные клетки на границе между матерью и плодом, способствуя формированию иммунной толерантности. Введение безмикробным мышам метаболитов триптофана или бактерий, которые их продуцируют, увеличило долю выживаемости плода с 50% до 95%. Напротив, введение этим мышам кишечных бактерий, не связанных с этим метаболическим путем, не улучшило исходы беременности. Образцы человеческих тканей коррелируют с результатами исследований на животных.
Далее группа исследователей изучила образцы ткани, отслоившейся от матки после окончания беременности, так называемой децидуальной ткани, у женщин, перенесших повторные выкидыши. Они обнаружили снижение уровня метаболитов, образующихся из триптофана, и уменьшение количества индуцирующих толерантность MDSC и pTreg. Те же самые иммунные клетки, которые обнаружили у мышей, играют важную роль и в беременности у человека.
Работа продолжается.
By