В лабораторных условиях с участием грызунов было доказано, что количество капиллярно-ассоциированных макрофагов в коже с возрастом уменьшается, что ослабляет процесс восстановления микрососудов и снижает перфузию. При этом восстановление кожи возможно после стимуляции местного обновления макрофагов с помощью лечения факторами роста.
Макрофаги занимают определённые тканевые ниши, которые координируют восстановление и функционирование тканей. Предыдущие исследования связывали возрастное снижение плотности капилляров с такими состояниями, как хронические раны и нейродегенерация. В коже, в эпидермисе, верхнем и нижнем слоях дермы, обитает множество резидентных популяций макрофагов. Капиллярные сети в поверхностном сплетении обеспечивают доставку питательных веществ в эпидермис, и, согласно предыдущим исследованиям, разрежение микрососудов связано со старением органов. Иммунная организация на уровне ниш, связанная со старением кожи, остается неясной.
В новом исследовании изучали кожу подушечек лап мышей в режиме реального времени с помощью многократных сеансов визуализации. В основных экспериментах участвовали животные в возрасте от 1 до 18 месяцев, а в дополнительных анализах — до 24 месяцев. В ходе анализа кожи у людей была изучена переднебоковая поверхность грудной клетки у пяти молодых людей в возрасте до 40 лет и у шести человек в возрасте старше 75 лет. Исследователи поставили перед собой задачу выяснить, влияет ли поведение местных макрофагов на восстановление закупоренных капилляров и приводит ли возрастная потеря макрофагов к ухудшению перфузии.
В ходе экспериментов по омоложению в течение четырёх дней вводили внутрикожно фактор роста CSF1–Fc, после чего оценивали количество капиллярно-ассоциированных макрофагов (КАМ), капиллярный кровоток и восстановление кровотока после намеренного создания небольших воспроизводимых закупорок в отдельных капиллярах.
Исследователи увеличили количество капиллярно-ассоциированных макрофагов в коже с помощью CSF1–Fc, а затем наблюдали за изменениями. В обработанных лапах наблюдалось значительное увеличение плотности капиллярно-ассоциированных макрофагов по сравнению с контрольными лапами, меньшее количество закупоренных сегментов капилляров в состоянии покоя и лучшее восстановление кровотока после закупорки капилляров.
Результаты, полученные с участием людей, подтвердили, что количество макрофагов, связанных с капиллярами, в стареющей коже уменьшается, как и у старых мышей. Авторы приходят к выводу, что полученные данные подтверждают модель, согласно которой недостаточное самообновление и ограниченное перераспределение макрофагов, ассоциированных с капиллярами, приводят к образованию пробелов в защите, которые увеличиваются с возрастом, делая сегменты уязвимыми для обструкции и отмирания.
Исследователи предполагают, что ограничения в обновлении макрофагов, характерные для конкретной ниши, являются одной из первых причин старения тканей, на которые можно повлиять. Стратегии на основе CSF1 позволяют обратить этот процесс вспять, улучшая микрососудистую функцию и восстановление кожи.
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09639-y
By