Исследователи из Онкологического центра при Мичиганском университете обнаружили как клетки реагируют на токсины в окружающей среде, например, в сигаретах. Когда токсины связываются с клетками, это приводит к высвобождению белка интерлейкина-22 (IL-22), который вызывает агрессивный рост опухолей у мышей с раком поджелудочной железы. Дальнейшие исследования позволили команде выявить сверхподавляющий тип иммунных клеток, которые стимулируют эту реакцию, одновременно препятствуя борьбе иммунной системы с ростом опухоли.
Ученые начали с того, что ввели химическое вещество, содержащееся в сигаретах и других экологических токсинах, мышам с опухолями поджелудочной железы. Предыдущие исследования показали, что IL-22 играет определённую роль в микроокружении опухоли поджелудочной железы. Специализированный рецептор, обнаруженный на клетках, вырабатывающих IL-22, связывается с химическими веществами, а не с естественными белками в организме, поэтому логичным первым шагом было изучение влияния химического канцерогена на IL-22. По мнению авторов работы, это кардинально изменило поведение опухолей. Они стали намного больше и начали метастазировать по всему организму.
Затем исследователи начали изучать механизм, который приводил к усиленному росту опухоли. Они подтвердили, что у мышей с отсутствующей иммунной системой химические токсины не вызывали рост опухоли, а значит, канцероген воздействовал на иммунную систему. Таким образом, они выяснили, что IL-22 участвует в выработке Т-регуляторных иммунных клеток — типа клеток, которые ранее были связаны с аутоиммунными заболеваниями, но не с раком поджелудочной железы.
В условиях эксперимента, когда удалили все Т-регуляторные клетки у этих мышей, то полностью лишили сигаретный дым способности вызывать рост опухоли. Результаты подтверждены на иммунных клетках человека, а также на клетках пациентов с раком поджелудочной железы. Исследователи также смогли доказать, что ингибитор, блокирующий действие химических веществ в сигаретах, эффективно уменьшает размер опухолей.
Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, можно ли использовать препарат, который нейтрализует этот токсин из окружающей среды или блокирует этот сигнальный путь. Кроме того, результаты исследования указывают на необходимость индивидуального подхода к лечению в зависимости от того, подвергался ли пациент воздействию сигаретного дыма.
В целом, людям с наследственной предрасположенностью к раку поджелудочной железы или другими воспалительными заболеваниями поджелудочной железы следует избегать курения.
https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-25-0377/764068/Aryl-hydrocarbon-receptor-ligands-drive-pancreatic
By