Обнаружена генетическая причина редких иммунных нарушений у детей
By redaktor udalenno
on 28.05.2024
By redaktor udalenno
on 28.05.2024
В исследовании с участием 11 пациентов ученые смогли связать мутации в гене NUDCD3 с тяжелым комбинированным иммунодефицитом и синдромом Оменна. Эти мутации препятствовали нормальному развитию разнообразных иммунных клеток, необходимых для борьбы с патогенами.
Тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) и синдром Оменна являются редкими генетическими нарушениями, которые оставляют детей без функциональной иммунной системы и подвергают риску опасных для жизни инфекций. Без срочного лечения, такого как трансплантация стволовых клеток для замены поврежденной иммунной системы, многие пострадавшие не проживут и первого года. Хотя методы скрининга новорожденных могут выявить дефицит Т-лимфоцитов, знание конкретной генетической причины повышает уверенность в диагнозе SCID и определяет выбор лечебной терапии. В настоящее время эта проблема остается недоступной по крайней мере для 1 из 10 пострадавших семей.
Используя подробные исследования клеток, полученных от пациентов, и моделей мышей, команда продемонстрировала, что мутации NUDCD3 нарушают ключевой процесс перестройки генов, называемый рекомбинацией V(D)J, необходимый для выработки разнообразных рецепторов Т-клеток и антител для распознавания различных патогенов и борьбы с ними.
В то время как у мышей, сконструированных с теми же мутациями NUDCD3, были более легкие иммунные проблемы, пациенты-люди столкнулись с серьезными, опасными для жизни последствиями. Однако двум пациентам удалось выжить после трансплантации стволовых клеток, что подтверждает важность ранней диагностики и вмешательства.
Авторы работы подчеркивают, что для детей, рожденных с иммунодефицитом высокого риска, раннее выявление может означать разницу между жизнью и смертью. Эти заболевания делают новорожденных практически беззащитными перед патогенами, с которыми большинство из нас может легко справиться. Идентификация этого нового гена заболевания поможет клиницистам оперативно ставить молекулярный диагноз пострадавшим пациентам, а это значит, что они смогут быстрее получать жизненно важные методы лечения.